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-------------------------------------------------------------------------------- /.idea/.name: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | insurance_ner_nre -------------------------------------------------------------------------------- /.idea/inspectionProfiles/profiles_settings.xml: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 2 | 3 | 6 | -------------------------------------------------------------------------------- /.idea/insurance_ner_nre.iml: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | -------------------------------------------------------------------------------- /.idea/misc.xml: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 7 | -------------------------------------------------------------------------------- /.idea/modules.xml: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | -------------------------------------------------------------------------------- /.idea/vcs.xml: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | -------------------------------------------------------------------------------- /Evaluator.py: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | from itertools import groupby 2 | from Data import DataSet, DataProcessor, category2label 3 | from common.Entity import Document, NamedEntity, SeqSet4ner, NamedEntitySet 4 | import numpy as np 5 | from typing import List 6 | 7 | 8 | def merge_preds4ner(testset: DataSet, test_processor: DataProcessor, preds: np.array) -> List[Document]: 9 | """ 10 | Arg:将含有padding的多条预测片段序列，合并成1个完整的文章预测序列 11 | """ 12 | preds = np.argmax(preds, axis=-1) 13 | list_seq_set4ner = test_processor.seqset_4ner_ds # type:List[SeqSet4ner] 14 | docs = testset.docs # type:List[Document] 15 | 16 | pos_flag = 0 17 | pre_docs = [] # type:List[Document] 18 | for seq_set, doc in zip(list_seq_set4ner, docs): 19 | # 每一个doc的行数 20 | sents_lines = len(seq_set.seqs_dict) 21 | doc_labels = np.zeros(0) 22 | 23 | window = seq_set.window_size 24 | pad = seq_set.padding_size 25 | 26 | start_pos = pos_flag 27 | end_pos = pos_flag + sents_lines 28 | for pred_line in preds[start_pos:end_pos]: 29 | doc_labels = np.append(doc_labels, pred_line[pad:(pad + window)]) 30 | d = Document(seq_set.doc_name, "", doc.text, __labels2entities(doc.text, doc_labels)) 31 | pos_flag = end_pos 32 | pre_docs.append(d) 33 | return pre_docs 34 | 35 | 36 | def __labels2entities(doc_text: str, doc_labels: np.array) -> NamedEntitySet: 37 | pos_flag = 0 38 | entities = NamedEntitySet() 39 | for idx, (category, group) in enumerate(groupby(doc_labels)): 40 | start = pos_flag 41 | end = pos_flag + len(list(group)) 42 | if category != 0: 43 | entity = NamedEntity(str(idx), category, start, end, doc_text[start:end]) 44 | entities.add(entity) 45 | pos_flag = end 46 | return entities 47 | 48 | 49 | def f1_score4ner(pre_docs: List[Document], source_docs: List[Document], style='all'): 50 | """ 51 | Arg:计算F1分数 52 | """ 53 | pre_entities_count = 0 54 | source_entities_count = 0 55 | right_entities_count = 0 56 | 57 | for pre_doc, source_doc in zip(pre_docs, source_docs): 58 | pre_entities = pre_doc.entities.get_all() # type:List[NamedEntity] 59 | source_entities = source_doc.entities.get_all() # type:List[NamedEntity] 60 | 61 | pre_entities_count += len(pre_entities) 62 | source_entities_count += len(source_entities) 63 | right_entities_count += __count_intersects(pre_entities, source_entities, style) 64 | 65 | p = right_entities_count / pre_entities_count 66 | r = right_entities_count / source_entities_count 67 | f1 = 2 * p * r / (p + r) 68 | return f1, p, r 69 | 70 | 71 | def __count_intersects(pred_ent_list: List[NamedEntity], source_ent_list: List[NamedEntity], style='all') -> int: 72 | num_hits = 0 73 | source_ent_list = source_ent_list.copy() 74 | for ent_a in pred_ent_list: 75 | hit_ent = None 76 | for ent_b in source_ent_list: 77 | if style == 'all': 78 | if __check_match_all(ent_a, ent_b): 79 | hit_ent = ent_b 80 | break 81 | else: 82 | if __check_match(ent_a, ent_b): 83 | hit_ent = ent_b 84 | break 85 | if hit_ent is not None: 86 | num_hits += 1 87 | source_ent_list.remove(hit_ent) 88 | return num_hits 89 | 90 | 91 | def __check_match(ent_a: NamedEntity, ent_b: NamedEntity) -> bool: 92 | return (ent_a.category == category2label[ent_b.category] and 93 | max(int(ent_a.start_pos), int(ent_b.start_pos)) < min(int(ent_a.end_pos), int(ent_b.end_pos))) 94 | 95 | 96 | def __check_match_all(ent_a: NamedEntity, ent_b: NamedEntity) -> bool: 97 | return ((ent_a.category == category2label[ent_b.category]) and 98 | (int(ent_a.start_pos) == int(ent_b.start_pos)) and 99 | (int(ent_a.end_pos), int(ent_b.end_pos))) 100 | -------------------------------------------------------------------------------- /README.md: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | # 领域知识图谱构建 2 | 3 | > 【概述】面向医疗领域的知识图谱构建，主要通过NLP算法提取文本中的领域实体和实体间关系。 4 | 5 | ## 项目内容 6 | 7 | - 通过Brat对语料进行人工标记 8 | - 对命名实体进行识别与提取 9 | - biLSTM-CRF 10 | - biLSTM-softmax 11 | - biLSTM-Attention 12 | - 提取命名实体间的关系 13 | - PCNN 14 | - 类DPCNN 15 | - TODO ：基于neo4j的知识图谱构建及应用 16 | 17 | ## 工程结构 18 | 19 | - common ---通用方法类+实体类 20 | - Entity.py ---定义关键实体：包括命名实体、命名实体集、命名实体对、句子序列、句子序列集、文档 21 | - Utils.py ---定义通用方法：包括检索语料的文件名、读取加载语料 22 | - Data.py 23 | - DataSet ---定义训练集类 24 | - DataProcessor --- 定义训练数据预处理方法，产出可用于训练的数据 25 | - Model.py ---定义算法模型（包括Word2Vec训练器在内） 26 | - Main.ipynb ---训练模型的主入口 -------------------------------------------------------------------------------- /SentsProcessor.py: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | from common.Entity import Document, NamedEntity 2 | from common.Utils import scan_files 3 | from typing import List 4 | 5 | 6 | class build_dataSet: 7 | def __init__(self, root_path: str, sents_per_seq: int, max_seq_len: int): 8 | self.root_path = root_path 9 | self.sents_per_seq = sents_per_seq 10 | self.max_seq_len = max_seq_len 11 | 12 | docs = [] 13 | for f in scan_files(self.root_path): 14 | d = Document(f, self.root_path) 15 | docs.append(d) 16 | 17 | self._docs = docs # type:List[Document] 18 | print(len(docs)) 19 | 20 | # TODO 以n句话作为一个训练样本 21 | def seqs(self): 22 | doc_seq_list = [] 23 | for doc in self._docs: 24 | doc_text = doc.text # type:str 25 | # 以文章中的句号切分为自然句 26 | sents = doc_text.split("。") 27 | sents_per_seq = self.sents_per_seq 28 | 29 | seq_list = [] # type:List[str] 30 | current_seq = "" # type:str 31 | for idx, sent in enumerate(sents): 32 | if idx == 0: 33 | current_seq = sent 34 | current_seq += "。" 35 | elif idx != 0: 36 | if idx % sents_per_seq != 0: 37 | current_seq += sent 38 | current_seq += "。" 39 | if idx == len(sent) - 1: 40 | seq_list.append(current_seq) 41 | elif idx % sents_per_seq == 0: 42 | seq_list.append(current_seq) 43 | current_seq = sent 44 | current_seq += "。" 45 | if idx == len(sent) - 1: 46 | seq_list.append(current_seq) 47 | 48 | doc_seq_list.append(seq_list) 49 | return doc_seq_list 50 | 51 | def split_original_sents(self, doc: Document): 52 | doc_text = doc.text 53 | sents = doc_text.split("。") 54 | 55 | pos_flag = 0 56 | orig_sents = [] # type:List[Original_sents] 57 | for idx, sent in enumerate(sents): 58 | sent += "。" 59 | doc_name = doc.doc_name 60 | 61 | start = pos_flag 62 | end = pos_flag + len(sent) 63 | 64 | o = Original_sents(doc_name, sent, start, end) 65 | orig_sents.append(o) 66 | 67 | pos_flag = end 68 | return orig_sents 69 | 70 | 71 | class Original_sents: 72 | def __init__(self, doc_name, sents_text, from_pos, end_pos): 73 | self.doc_name = doc_name 74 | self.sents_text = sents_text 75 | self.from_pos = from_pos 76 | self.end_pos = end_pos 77 | 78 | 79 | class entity_pair: 80 | def __init__(self, from_ent: NamedEntity, to_ent: NamedEntity, 81 | from_ent_start: int, from_ent_end: int, 82 | to_ent_start: int, to_ent_end: int): 83 | self.from_ent = from_ent 84 | self.to_ent = to_ent 85 | self.from_ent_start = from_ent_start 86 | self.from_ent_end = from_ent_end 87 | self.to_ent_start = to_ent_start 88 | self.to_ent_end = to_ent_end 89 | 90 | 91 | if __name__ == "__main__": 92 | root = "../data/round1/train/" 93 | tt = build_dataSet(root_path=root, sents_per_seq=2, max_seq_len=1000) 94 | a = tt.seqs() 95 | print("") 96 | -------------------------------------------------------------------------------- /common/Utils.py: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | import pathlib 2 | 3 | 4 | def scan_files(path): 5 | root = pathlib.Path(path) 6 | # 获取文件名，不包含尾缀 7 | all_path = [str(path.stem) for path in root.glob('*.txt')] 8 | return all_path 9 | 10 | 11 | def load_file(path, file_name, file_type="txt"): 12 | assert (file_type == "txt") or (file_type == "ann"), \ 13 | "file_type is wrong type. Available type is txt or ann" 14 | path = path + file_name + "." + file_type 15 | 16 | with open(path, encoding="utf-8") as f: 17 | if file_type == "txt": 18 | data = f.read() 19 | elif file_type == "ann": 20 | data = f.readlines() 21 | return data 22 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/12.ann: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | T1 Disease 1076 1081 2型糖尿病 2 | T2 Disease 1110 1115 2型糖尿病 3 | T3 Disease 1844 1849 2型糖尿病 4 | T4 Disease 1976 1981 2型糖尿病 5 | T5 Disease 2010 2015 2型糖尿病 6 | T6 Disease 2131 2136 2型糖尿病 7 | T7 Disease 2182 2187 2型糖尿病 8 | T8 Disease 2260 2265 2型糖尿病 9 | T9 Disease 2317 2322 2型糖尿病 10 | T10 Disease 2353 2358 2型糖尿病 11 | T11 Disease 2517 2522 2型糖尿病 12 | T12 Disease 2590 2595 2型糖尿病 13 | T13 Disease 2715 2720 2型糖尿病 14 | T14 Disease 2769 2774 2型糖尿病 15 | T15 Disease 2831 2836 2型糖尿病 16 | T16 Disease 2877 2882 2型糖尿病 17 | T17 Disease 2934 2939 2型糖尿病 18 | T18 Disease 2986 2991 2型糖尿病 19 | T19 Disease 3151 3156 2型糖尿病 20 | T20 Disease 3186 3191 2型糖尿病 21 | T21 Disease 3264 3269 2型糖尿病 22 | T22 Disease 3341 3346 2型糖尿病 23 | T23 Disease 3376 3381 2型糖尿病 24 | T24 Disease 3510 3515 2型糖尿病 25 | T25 Disease 3547 3552 2型糖尿病 26 | T26 Disease 3677 3682 2型糖尿病 27 | T27 Disease 3714 3719 2型糖尿病 28 | T28 Disease 3779 3784 2型糖尿病 29 | T29 Disease 3859 3864 2型糖尿病 30 | T30 Disease 3930 3935 2型糖尿病 31 | T31 Drug 523 527 艾塞那肽 32 | T32 Drug 618 622 西格列汀 33 | T33 Drug 636 640 维格列汀 34 | T34 Drug 656 660 沙格列汀 35 | T35 Drug 693 697 阿格列汀 36 | T57 Drug 1102 1108 DPP-4i 37 | T58 Drug 1065 1071 DPP-4i 38 | T66 Anatomy 252 256 肠促胰素 39 | T67 Anatomy 275 279 肠促胰素 40 | T68 Drug 360 364 IBTs 41 | T69 Drug 512 519 GLP-1RA 42 | T70 Anatomy 719 723 肠促胰素 43 | T80 Drug 1831 1835 二甲双胍 44 | T81 Drug 1861 1865 二甲双胍 45 | T82 Drug 1881 1887 DPP-4i 46 | T83 Drug 1901 1907 DPP一4i 47 | T84 Drug 1965 1971 DPP-4i 48 | T85 Drug 2002 2008 DPP-4i 49 | T86 Drug 2035 2039 二甲双胍 50 | T87 Test 2053 2056;2057 2060 糖化血 红蛋白 51 | T88 Drug 2120 2126 DPP-4i 52 | T89 Drug 2174 2180 DPP一4i 53 | T90 Drug 2207 2213 DPP一4i 54 | T91 Drug 2237 2243 DPP一4i 55 | T92 Drug 2298 2304 DPP-4i 56 | T93 Drug 2306 2311 基础胰岛素 57 | T94 Drug 2338 2344 DPP-4i 58 | T95 Drug 2346 2351 基础胰岛素 59 | T96 Drug 2376 2381 基础胰岛素 60 | T97 Test 2386 2392 糖化血红蛋白 61 | T98 Drug 2408 2414 DPP-4i 62 | T99 Test 2424 2425;2426 2431 糖 化血红蛋白 63 | T100 Drug 2436 2439 胰岛素 64 | T101 Drug 2464 2470 DPP-4i 65 | T102 Drug 2554 2560 DPP一4i 66 | T103 Drug 2579 2585 DPP一4i 67 | T104 Drug 2755 2761 DPP一4i 68 | T105 Drug 2665 2671 DPP-4i 69 | T106 Drug 2701 2707 DPP-4i 70 | T107 Drug 2737 2743 DPP一4i 71 | T108 Drug 2803 2809 DPP-4i 72 | T109 Disease 2816 2820;2821 2822 心血管疾 病 73 | T110 Disease 2823 2830 心血管事件风险 74 | T111 Drug 2908 2914 DPP一4i 75 | T115 Drug 3139 3146 GLP-1RA 76 | T116 Drug 3177 3184 GLP—lRA 77 | T117 Drug 3212 3219 GLP一1RA 78 | T118 Drug 3329 3336 GLP-1RA 79 | T119 Drug 3367 3374 GLP一1RA 80 | T120 Drug 3402 3409 GLP—IRA 81 | T121 Drug 3441 3448 GLP一1RA 82 | T122 Drug 3490 3504 GLP-1RA联合基础胰岛素 83 | T123 Drug 3939 3946 GLP—lRA 84 | T124 Test 3949 3952 BMI 85 | T125 Test 3953 3956 ALT 86 | T126 Drug 3963 3967;3968 3971 GLP— IRA 87 | T127 Drug 3880 3887 GLP一1RA 88 | T128 Disease 3891 3898 非酒精性脂肪肝 89 | T129 Drug 3698 3705 GLP—IRA 90 | T130 Drug 3753 3760 GLP IRA 91 | T131 Drug 3659 3666 GLP-1RA 92 | T132 Test 3619 3625 糖化血红蛋白 93 | T133 Drug 3601 3608 GLP一1RA 94 | T134 Drug 3570 3575 基础胰岛素 95 | T135 Test 3580 3586 糖化血红蛋白 96 | T136 Drug 3531 3545 GLP一1RA联合基础胰岛素 97 | T137 Drug 3630 3633 胰岛素 98 | T138 Drug 3836 3843 GLP-1RA 99 | T139 Drug 3789 3796 GLP—lRA 100 | T140 Disease 3922 3929 非酒精性脂肪肝 101 | T141 Drug 455 464;465 470 胰高血糖素样肽一l 受体激动剂 102 | T142 Anatomy 299 301;302 304 肠道 细胞 103 | T144 Drug 2503 2509 DPP-4i 104 | T145 Drug 540 544 利拉鲁肽 105 | T146 Drug 607 611;612 614 DPP一 4i 106 | T147 Test 3052 3057 HBA1C 107 | T148 Test_Value 3060 3065 >7.5% 108 | T149 Anatomy 785 789 肠促胰素 109 | T151 Disease 2926 2933 心血管事件风险 110 | T152 Drug 2851 2857 DPP一4i 111 | T154 Disease 2868 2875 心血管事件风险 112 | T155 Disease 3028 3032;3033 3034 2型糖尿 病 113 | T156 Drug 3254 3261 GLP~1RA 114 | T157 Disease 2481 2482;2483 2487 2 型糖尿病 115 | T158 Disease 2681 2683;2684 2687 2型 糖尿病 116 | T159 Disease 3450 3451;3452 3456 2 型糖尿病 117 | T160 Test 2624 2627 肾功能 118 | T161 Test 2749 2751 体重 119 | T162 Test 3230 3232 体重 120 | T163 Test 3767 3769 体重 121 | T164 Anatomy 313 316 胰岛素 122 | T165 Anatomy 324 325;326 329 肠 促胰素 123 | T166 Anatomy 384 388 肠促胰素 124 | T167 Drug 562 569;570 573 二肽基肽酶IV 抑制剂 125 | T36 Disease 2676 2678 超重 126 | T37 Disease 2679 2681 肥胖 127 | T38 Disease 2712 2715 朋巴胖 128 | T39 Disease 2710 2712 超重 129 | T40 Disease 2919 2920;2921 2925 心 血管疾病 130 | T41 Disease 2862 2867 心血管疾病 131 | T42 Drug 2968 2974 DPP-4i 132 | T43 Drug 2975 2979 二甲双胍 133 | T44 Drug 3014 3020 DPP-4i 134 | T45 Drug 3021 3025 二甲双胍 135 | T46 Drug 3083 3089 DPP-4i 136 | T47 Drug 3090 3094 二甲双胍 137 | T48 Test 3225 3227 血糖 138 | T49 Disease 3671 3673 超重 139 | T50 Disease 3674 3675;3676 3677 肥 胖 140 | T51 Disease 3707 3709 超重 141 | T52 Disease 3710 3714 fie胖 142 | T53 Disease 3772 3774 超重 143 | T54 Disease 3776 3778 肥胖 144 | T55 Disease 3798 3800 超重 145 | T56 Disease 3801 3805 fie胖 146 | T59 Disease 3850 3852;3853 3858 非酒 精性脂肪肝 147 | T60 Disease 3898 3902;3903 3904 2型糖尿 病 148 | T150 Drug 1443 1447 沙格列汀 149 | T168 Drug 1372 1376 二甲双胍 150 | T169 Drug 1418 1422 二甲双胍 151 | T170 Drug 1328 1332 利拉鲁肽 152 | T171 Drug 1260 1264 阿格列汀 153 | T172 Drug 1231 1235 西格列汀 154 | T173 Drug 1368 1372 西格列汀 155 | T174 Drug 1394 1398 西格列汀 156 | T175 Drug 674 676;677 679 利格 列汀 157 | T176 Drug 1209 1213 利格列汀 158 | T177 Test 410 412 血糖 159 | T178 Test 1954 1956 血糖 160 | T179 Test 2566 2568 血糖 161 | T180 Test 3128 3130 血糖 162 | T181 Test 3242 3244 血糖 163 | T182 Test 3414 3416 血糖 164 | T183 Test 3428 3430 血糖 165 | T184 Drug 1157 1161 沙格列汀 166 | T185 Drug 1414 1418 沙格列汀 167 | T186 Drug 1296 1300 艾塞那肽 168 | T187 Drug 1184 1188 维格列汀 169 | T188 Drug 2251 2257 DPP-4i 170 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/12.txt: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 临床应用快速建议指南项目组,在母义明教授和北京大学第三医院翟所迪教授等的指导下,项目组专家根据2015 2 | 年((世界卫生组织指南制定手册》,收集119份针对临床医务工作者和患者的调查问卷,确定指南着重关注的临床 3 | 问题及结局指标,形成非常具临床实践意义、并能较好体现患者价值观及偏好的推荐意见。在2015年中华医学会 4 | 糖尿病学分会年会上,母义明教授专门对该指南做了介绍。该快速建议指南的一大特点就是用非常简明直接的形 5 | 式来回答临床医生和患者最为关心的问题。据悉,该指南将于2017—2018年进行更新。 6 | 继于肠促胰素的药物治疗临床应用的 7 | 快速建议指南》 8 | 肠促胰素(incretin)是一种经食物刺激后由肠道 9 | 细胞分泌入血、能够刺激胰岛素分泌的激素。基于肠 10 | 促胰素的治疗药物(incretin-based therapies,IBTs) 11 | 通过与器官上的特异性受体结合,发挥类肠促胰素作 12 | 用,从而达到降糖疗效。由于这类药物具有低血糖风 13 | 险小和改善细胞功能等多方面的优势,逐渐在临床广 14 | 泛使用。 15 | 目前在国内已经上市了两种胰高血糖素样肽一l 16 | 受体激动剂(Glucagon—likepeptide—l receptor 17 | agonists,GLP-1RA):包括艾塞那肽(Exenatide) 18 | 和利拉鲁肽(Liraglutide),以及5种二肽基肽酶IV 19 | 抑制剂(Dipeptidyl Peptidase一4 inhibitor,DPP一 20 | 4i):包括西格列汀(Sitagliptin)、维格列汀 21 | (Vildagliptin)、沙格列汀(Saxagliptin)、利格 22 | 列汀(Linagliptin)和阿格列汀(Alogliptin) (表 23 | 1)。 24 | 基于肠促胰素的治疗药物的出现为临床医生提供 25 | 了更多选择,但它们的有效性、安全性和经济性究竟 26 | 峦J。WW.tnb365瑚。 6 27 | 如何?基于肠促胰素的治疗药物在特殊人群(如老年患 28 | 者)中使用有哪些注意事项?特别是这类药物在全球临 29 | 床指南中地位变化迅速时,我们该如何评价、选择和应 30 | 用?这些问题都有待于采用系统、科学的方法来回答。 31 | 本指南采用G RA DE(t h e G ra di ng 0f 32 | Recommendation Assessment,Development and 33 | Evaluation)证据质量评价与推荐强度系统。证据质 34 | 量评价:A表示高质量,B表示中等质量,C表示低质 35 | 量,D表示极低质量;推荐强度:1表示强推荐,2表示 36 | 弱推荐,0表示无明确推荐意见。 (见表2、3) 37 | 临床问题1:DPP-4i是否可作为2型糖尿病患 38 | 者的一线治疗选择之一? 39 | 推荐意见 40 | 推荐DPP-4i作为2型糖尿病患者的一线治疗选择之 41 | 一。 42 | 表1基于肠促胰素的治疗药物中国批准适应证 43 | DPP一4i 沙格列汀 口服 ~/ ~/ 一 一 5mg,每日1次 44 | 维格列汀 口服 一 ~/ 一 50mg,每日2次 45 | 利格列汀 口服 一 ~/ 5mg,每日1次 46 | 西格列汀 口服 ~/ ~/ 一 一 100mg,每日1次 47 | 阿格列汀 口服 ~/ ~/ 一 一 25rag,每日1次 48 | GIJ—IRA艾塞那肽 皮下注射 一 ~/ ~/ √ 5~10“g,每日2次 49 | 利拉鲁肽 皮下注射 一 ~/ ~/ 一 0.6~1.8mg,每日1次 50 | 复方制剂 西格列汀二甲双胍 口服 一 ~/ 一 √ 50mg(西格列汀), 51 | (I)(II) 每日2次 52 | 沙格列汀二甲双胍 53 | 缓释片 口服 ? ? ~/ ? 54 | 5mg(沙格列汀), 55 | 每日1次 56 | 表2 GRADE证据质量等级描述 57 | 高质量(A) 我们非常确信真实的效应值接近效应估计 ·RCT 58 | 中等质量(B) 对效应估计值我们有中等程度的信心, 59 | 真实值可能与估计值大不相同 60 | 低质量(C) 我们对效应估计值的确信程度有限, 61 | 真实值可能与估计值大不相同 62 | 极低质量(D) 我们对效应估计值几乎没有信心, 63 | 真实值很可能与估计值大不相同 64 | ·质量升高二级的观察性研究 65 | ·质量降低一级的RCT 66 | ·质量升高一级的观察性研究 67 | ·质量降低二级的RCT 68 | ·观察性研究 69 | ·质量降低三级自',JRCT 70 | ·质量降低一级的观察性研究 71 | ·病例序列报告 72 | ·个案报道 73 | 表3 GRADE推荐强度定义及决策表 74 | 干预措施的利弊权衡 明显利大于弊 可能利大于弊 利弊相当或不确定 可能弊大于利 明细弊大于利 75 | 本指南表达方式 推荐使用 建议使用 无明确推荐意见 不建议使用 不推荐使用 76 | 推荐说明 77 | 二甲双胍被各国指南推荐作为2型糖尿病患者的 78 | 一线治疗药物。在二甲双胍不耐受或存在使用禁忌等情 79 | 况下,DPP-4i可以作为一线的替代治疗药物。DPP一4i 80 | 的推荐剂量为说明书中规定的常规使用剂量。 81 | 推荐等级:1 82 | 证据级别:B 83 | 临床问题2:在单药治疗血糖控制不佳情况 84 | 下,DPP-4i是否可作为2型糖尿病患者的二线 85 | 治疗选择之一? 86 | 推荐意见 87 | 推荐DPP-4i作为2型糖尿病患者的二线治疗选择 88 | 之一。 89 | 推荐说明 90 | 当二甲双胍或者其他降糖药物单药治疗后,糖化血 91 | 红蛋白水平仍未达标,则需联合另外一种降糖药物进行 92 | 治疗。 93 | 推荐等级:1 94 | 证据级别:B 95 | 临床问题3:在二线治疗控制不佳情况下, 96 | DPP-4i是否可作为2型糖尿病患者的三线治疗 97 | 醢1 wWw.恤b365.com 98 | 选择之一? 99 | 推荐意见 100 | 推荐DPP一4i作为2型糖尿病患者的三线治疗选择之 101 | O 102 | 推荐说明 103 | 由于DPP一4i具有较好的有效性和安全性,在二线 104 | 治疗时仍未使用DPP一4i治疗的患者,推荐DPP-4i作为 105 | 2型糖尿病患者的三线治疗选择之一。 106 | 推荐等级:1 107 | 证据级别:B 108 | 临床问题4:DPP-4i联合基础胰岛素是否可用 109 | 于2型糖尿病患者的降糖治疗? 110 | 推荐意见 111 | 推荐DPP-4i联合基础胰岛素用于2型糖尿病患者 112 | 的降糖治疗。 113 | 推荐说明 114 | 当使用基础胰岛素进行治疗,糖化血红蛋白水平仍 115 | 控制不佳时,可添}JIIDPP-4i进行联合治疗,并根据糖 116 | 化血红蛋白水平,调整胰岛素的剂量。 117 | 推荐等级:1 118 | 证据级别:B 119 | 临床问题5:DPP-4i是否可用于65岁以上的2 120 | 型糖尿病患者的降糖治疗? 121 | 推荐意见 122 | 推荐DPP-4i用于65岁以上的2型糖尿病患者的降 123 | 糖治疗。 124 | 推荐说明 125 | 由于老年患者常常合并多种并发疾病,DPP一4i具 126 | 有良好的血糖控制效果和安全性,推荐DPP一4i用于老 127 | 年2型糖尿病患者的降糖治疗。 128 | 推荐使用常规剂量进行治疗,除非伴有肝或。肾功能 129 | 不全,需根据说明书进行剂量调整。 130 | 推荐等级:1 131 | 证据级别:B 132 | 临床问题6:DPP-4i是否可用于超重/肥胖2型 133 | 糖尿病患者的降糖治疗? 134 | 推荐意见 135 | DPP-4i可用于超重朋巴胖2型糖尿病患者的降糖治 136 | 疗。 137 | 推荐说明 138 | 由于DPP一4i不影响患者的体重,故建议DPP一4i用 139 | 于超重/肥胖2型糖尿病患者的降糖治疗。 140 | 推荐等级:2 141 | 证据级别:c 142 | 临床问题7:DPP-4i是否可用于伴有心血管疾 143 | 病或心血管事件风险的2型糖尿病患者的降糖 144 | 治疗? 145 | 推荐意见 146 | DPP一4i可用于伴有心血管疾病或心血管事件风险 147 | 的2型糖尿病患者的降糖治疗。 148 | 推荐说明 149 | 基于证据总结和专家意见,DPP一4i可用于伴有心 150 | 血管疾病或心血管事件风险的2型糖尿病患者。 151 | 推荐等级:2 152 | 证据级别:B 153 | 临床问题8:复方制剂(DPP-4i和二甲双胍) 154 | 是否可用于2型糖尿病患者的起始降糖治疗? 155 | 推荐意见 156 | 推荐复方制剂(DPP-4i和二甲双胍)用于2型糖尿 157 | 病患者的起始降糖治疗。 158 | 推荐说明 159 | 对于HBA1C c>7.5%的首次治疗患者,推荐使用复 160 | 方制剂(DPP-4i和二甲双胍)进行起始治疗。 161 | 推荐等级:1 162 | 证据级别:B 163 | 临床问题9:在单药治疗血糖控制不佳情况 164 | 下,GLP-1RA是否可作为2型糖尿病患者的二 165 | 线治疗选择之一? 166 | 推荐意见 167 | 推荐GLP—lRA作为2型糖尿病患者的二线治疗选 168 | 择之一。 169 | 推荐说明 170 | 由于GLP一1RA具有较好控制血糖和降低体重的作 171 | 用,在单药治疗血糖控制不佳的情况,推荐GLP~1RA 172 | 作为2型糖尿病患者的治疗选择。 173 | 推荐等级:1 174 | 证据级别:B 175 | Ww。.tnb365瑚。苫& 176 | 临床问题1 0:在二线治疗控制不佳情况下, 177 | GLP-1RA是否可作为2型糖尿病患者的三线治 178 | 疗选择之一? 179 | 推荐意见 180 | 推荐GLP一1RA作为2型糖尿病患者的三线治疗选 181 | 择之一。 182 | 推荐说明 183 | 由于GLP—IRA具有较好的血糖控制效果,在二线 184 | 治疗时血糖仍控制不佳的患者,推荐GLP一1RA作为2 185 | 型糖尿病患者的三线治疗选择之一。 186 | 推荐等级:1 187 | 证据级别:B 188 | 临床问题11:GLP-1RA联合基础胰岛素是否 189 | 可用于2型糖尿病患者的降糖治疗? 190 | 推荐意见 191 | 推荐GLP一1RA联合基础胰岛素用于2型糖尿病患 192 | 者的降糖治疗。 193 | 推荐说明 194 | 当使用基础胰岛素进行治疗,糖化血红蛋白水平仍 195 | 控制不佳时,可添JJUGLP一1RA进行联合治疗,并根据 196 | 糖化血红蛋白水平,调整胰岛素的剂量。 197 | 推荐等级:1 198 | 证据级别:B 199 | 临床问题12:GLP-1RA是否可用于超重/肥 200 | 胖2型糖尿病患者的降糖治疗? 201 | 推荐意见 202 | 建议GLP—IRA用于超重/fie胖2型糖尿病患者的降 203 | 醯;www.tnb365.c。m 204 | 糖治疗。 205 | 推荐说明 206 | 由于GLP IRA可显著降低患者体重,对于超重/ 207 | 肥胖的2型糖尿病患者,建议GLP—lRA用于超重/fie胖 208 | 患者的降糖治疗。 209 | 推荐等级:2 210 | 证据级别:B 211 | 临床问题13:GLP-1RA是否可用于伴有非酒 212 | 精性脂肪肝的2型糖尿病患者的降糖治疗? 213 | 推荐意见 214 | 建议GLP一1RA用于伴有非酒精性脂肪肝2型糖尿 215 | 病患者的降糖治疗。 216 | 推荐说明 217 | 对于伴有非酒精性脂肪肝的2型糖尿病患者, 218 | GLP—lRA可降低BMI和ALT水平,建议使用GLP— 219 | IRA进行治疗。 220 | 推荐等级:2 221 | 证据级别:c 222 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/123_10.ann: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | T1 Disease 186 192 2 型糖尿病 2 | T2 Disease 77 82 心血管疾病 3 | T3 Reason 102 108 动脉粥样硬化 4 | T4 Disease 124 129 代谢综合征 5 | T5 Disease 174 175;176 180 代 谢综合征 6 | T6 Disease 341 346 心血管疾病 7 | T7 Test 436 440 甘油三酯 8 | T8 Test 441 443 腰围 9 | T9 Test 472 476 甘油三酯 10 | T10 Test 477 479 腰围 11 | T11 Reason 228 229;230 245 其 多个单核苷酸多态性(SNPs) 12 | T12 Reason 293 297 SNPs 13 | T13 Reason 39 50 PPARs 基因多态性 14 | T14 Symptom 51 59 高甘油三酯性腰围 15 | T15 Disease 109 114 心血管事件 16 | T16 Symptom 153 157 腹型肥胖 17 | T17 Reason 162 170 高甘油三酯性腰围 18 | T18 Disease 193 196 心血管 19 | T19 Reason 216 227 PPARs 基因多态性 20 | T20 Reason 259 267 高甘油三酯性腰围 21 | T21 Reason 323 331 高甘油三酯性腰围 22 | T22 Reason 145 150;151 152 甘油三酯增 高 23 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/123_10.txt: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 上海市糖尿病临床医学中心,上海市糖尿病研究所,上海市糖尿病重点 2 | 实验室 3 | 对“ PPARs 基因多态性与高甘油三酯性腰围 4 | 的相关性分析冶的编后评论 5 | 包玉倩 6 | 心血管疾病已成为危害我国民众健康的首要原 7 | 因,其中动脉粥样硬化是心血管事件发生的重要因素。 8 | 由代谢综合征的 4 个组份中的 2 个———甘油三酯增 9 | 高、腹型肥胖共同构成的高甘油三酯性腰围,无疑较代 10 | 谢综合征单一组份对 2 型糖尿病及心血管发生风险的 11 | 预测价值更大。 作者分析了 PPARs 基因多态性及其 12 | 多个单核苷酸多态性(SNPs)之间的基因-基因交互作 13 | 用与高甘油三酯性腰围的关系,提出 PPARα / β / γ 的 14 | 多个 SNPs 既通过显著的主效应又通过相互之间的交 15 | 互作用影响而高甘油三酯性腰围的发生,研究结果对 16 | 心血管疾病防治工作的关口前移,尤其是未来筛查高 17 | 危人群的基因芯片的研发具有一定意义。 本文的优势 18 | 主要体现在:(1)样本量大;(2)对人群进行了 5 年随 19 | 访。 但是,作者采用的是随访阶段的甘油三酯和腰围, 20 | 而问卷是基线资料,二者并不匹配。 如果选择基线人 21 | 群中甘油三酯、腰围均正常者作为随访对象进行相应 22 | 分析,所获得的结果将更具说服力。 建议文中详细给 23 | 出“研究对象冶从 3 731 名中选取 820 名进行详细分析 24 | 的原则,以及吸烟、饮酒、低纤维饮食、高脂饮食和职业 25 | 体力等因素的判断标准及其依据,便于读者阅读。 26 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/123_2.ann: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | T1 Disease 1234 1240 1 型糖尿病 2 | T2 Disease 1701 1707 1 型糖尿病 3 | T3 Disease 2003 2009 1 型糖尿病 4 | T4 Disease 1479 1485 2 型糖尿病 5 | T5 Disease 2013 2019 2 型糖尿病 6 | T6 Test 2101 2105 空腹血糖 7 | T7 Test 2220 2224 空腹血糖 8 | T8 Anatomy 2292 2296 β 细胞 9 | T9 Test 1885 1889 餐后血糖 10 | T10 Anatomy 2181 2182;2183 2185 β 细胞 11 | T11 Disease 75 78 糖尿病 12 | T12 Disease 179 182 糖尿病 13 | T13 Disease 1124 1127 糖尿病 14 | T14 Disease 1530 1533 糖尿病 15 | T15 Drug 1736 1739 胰岛素 16 | T16 Drug 1759 1763 胰升糖素 17 | T17 Method 2021 2023 注射 18 | T18 Drug 2023 2032 胰升糖素单克隆抗体 19 | T19 Test 2052 2054 血糖 20 | T20 Test_Value 2105 2107 下降 21 | T21 Test_Value 2111 2113 改善 22 | T22 Symptom 2133 2136 高血糖 23 | T23 Disease 2302 2307 酮症酸中毒 24 | T24 Disease 2458 2461 糖尿病 25 | T25 Anatomy 2477 2480 胃肠道 26 | T26 Anatomy 2483 2484 胃 27 | T27 Anatomy 2485 2489 十二指肠 28 | T28 Drug 2665 2671 外源性胰岛素 29 | T29 Drug 2672 2674;2675 2676 磺脲 类 30 | T30 Drug 2677 2697 胰升糖素样肽 1(GLP-1)受体激动剂 31 | T31 Drug 2698 2703;2704 2715 二肽基肽酶 4(DPP-4)抑制剂 32 | T32 Drug 2746 2751;2752 2754 胰升糖素拮 抗剂 33 | T33 Test 2758 2760 血糖 34 | T34 Disease 2979 2981;2982 2983 糖尿 病 35 | T35 Disease 2996 2999 糖尿病 36 | T36 Disease 3047 3052 胰升糖素瘤 37 | T37 Disease 3108 3113 乳酸酸中毒 38 | T38 Disease 3151 3154 糖尿病 39 | T39 Disease 3202 3205 糖尿病 40 | T40 Disease 3244 3247 糖尿病 41 | T41 Test 1553 1555 血糖 42 | T42 Disease 40 43 糖尿病 43 | T43 Anatomy 133 137 胰升糖素 44 | T44 Anatomy 142 145 胰岛素 45 | T45 Symptom 149 154 糖代谢紊乱 46 | T46 Anatomy 167 171 胰升糖素 47 | T47 Disease 1111 1114 糖尿病 48 | T48 Disease 1283 1286 糖尿病 49 | T49 Drug 1331 1334 胰岛素 50 | T50 Drug 1337 1341 胰升糖素 51 | T51 Symptom 1491 1498 胰升糖素的分泌 52 | T52 Symptom 1499 1503 反应异常 53 | T53 Test_Value 1509 1512 高水平 54 | T54 Test 1513 1517 胰升糖素 55 | T55 Test 1521 1524 胰岛素 56 | T56 Disease 1473 1476 1 型 57 | T57 Drug 1582 1586 胰升糖素 58 | T58 Drug 1604 1605;1606 1608 胰 岛素 59 | T59 Drug 1826 1830 胰升糖素 60 | T60 Symptom 1831 1836 胰岛素不足 61 | T61 Test 1909 1912 糖耐量 62 | T62 Disease 1963 1966 糖尿病 63 | T63 Test 2043 2049 胰岛素敏感性 64 | T64 Test 2037 2040 糖耐量 65 | T65 Disease 2195 2198 糖尿病 66 | T66 Test_Value 2239 2241 正常 67 | T67 Drug 2343 2346 胰岛素 68 | T68 Drug 2366 2370 胰升糖素 69 | T69 Disease 2446 2453 高胰升糖素血症 70 | T70 Drug 2468 2472 胰升糖素 71 | T71 Anatomy 2535 2539 胰升糖素 72 | T72 Drug 2560 2567 胰升糖素拮抗剂 73 | T73 Drug 2577 2581 胰升糖素 74 | T74 Test 3097 3099 乳酸 75 | T75 Test_Value 3099 3101 升高 76 | T76 Anatomy 1217 1221 胰腺胰岛 77 | T77 Anatomy 1223 1226 胰岛素 78 | T78 Reason 1259 1266 胰岛素中心论冶 79 | T79 Reason 89 96 胰岛素中心论冶 80 | T80 Anatomy 1562 1569 胰岛 α 细胞 81 | T81 Reason 1646 1653 胰升糖素中心论 82 | T82 Method 1756 1758 输注 83 | T83 Reason 1786 1787;1788 1794 胰 岛素中心论冶 84 | T84 Drug 1995 1999 四氧嘧啶 85 | T85 Anatomy 2075 2084 祖细胞向 α 细胞 86 | T86 Drug 2120 2125 链脲佐菌素 87 | T87 Test 2274 2282 血浆 β-羟丁酸 88 | T88 Test_Value 2271 2274 高水平 89 | T89 Disease 2381 2383;2384 2385 糖尿 病 90 | T90 Reason 2397 2404 胰岛素中心论冶 91 | T91 Reason 2407 2408;2409 2416 胰 升糖素中心论冶 92 | T92 Disease 2435 2438 糖尿病 93 | T93 Anatomy 2516 2523 胰岛 α 细胞 94 | T94 Disease 2602 2605 糖尿病 95 | T95 Disease 2637 2640 糖尿病 96 | T96 Disease 2954 2957 糖尿病 97 | T97 Anatomy 3033 3036;3037 3038 α 细 胞 98 | T98 Reason 3214 3222 胰升糖素为中心冶 99 | T99 Reason 98 111 胰岛素、胰升糖素双激素论冶 100 | T100 Reason 1154 1159 胰岛素抵抗 101 | T101 Reason 1128 1137 胰岛 β 细胞功能 102 | T102 Anatomy 1342 1349 胰岛 α 细胞 103 | T103 Symptom 1392 1395 低血糖 104 | T104 Reason 119 127 胰升糖素中心论冶 105 | T105 Symptom 1637 1640 高血糖 106 | T106 Drug 1712 1716 生长抑素 107 | T107 Symptom 1748 1751 高血糖 108 | T108 Symptom 1766 1769 高血糖 109 | T109 Test 2108 2113 糖耐量改善 110 | T110 Test 2230 2231;2232 2236 糖 耐量试验 111 | T111 Anatomy 2426 2428 胰腺 112 | T112 Drug 2627 2634 胰升糖素拮抗剂 113 | T113 SideEff 2771 2774 高血压 114 | T114 SideEff 2775 2776;2777 2780 肝 酶升高 115 | T115 Anatomy 2991 2995 胰升糖素 116 | T116 Symptom 3178 3181 低血糖 117 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/123_2.txt: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 内分泌代谢论坛 2 | 病科,上海市内分泌代谢病研究所,上海市内分泌代谢病临床医学中心 3 | 糖尿病发病机制和治疗的新观念: 4 | 胰升糖素中心论 5 | 刘建民 6 | [提要] 糖尿病的发病机制正从过去的“胰岛素中心论冶、“胰岛素、胰升糖素双激素论冶向最新提出 7 | 的“胰升糖素中心论冶模式转变。 胰升糖素过高可能对胰岛素不足时的糖代谢紊乱起着更重要的作用。 抑 8 | 制胰升糖素信号途径有望成为糖尿病新的治疗途径。 9 | [关键词] 糖尿病; 发病机制; 治疗; 胰升糖素 10 | New concept in the pathogenesis of diabetes: glucagonocentric model LIU Jian-min. Department of Endocrine 11 | and Metabolic Diseases, Shanghai Clinical Center for Endocrine and Metabolic Diseases, Shanghai Institute of 12 | Endocrine and Metabolic Diseases, Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 13 | 200025, China 14 | [Summary] The concept for the pathogenesis of diabetes is now changing from previous " insulinocentric 15 | model" and " insulin / glucagon bihormonal model" to a recent " glucagonocentric model" . Glucagon excess rather 16 | than insulin deficiency may play a more important role in mediating the glucose derangement during insulin 17 | insufficiency. Antagonizing glucagon signaling pathway may become a potential therapeutic modality in diabetes. 18 | [Key words] Diabetes mellitus; Pathogenesis; Management; Glucagon 19 | (Chin J Endocrinol Metab, 2013, 29: 446-447) 20 | 一、 糖尿病发病机制的模式演变 21 | 糖尿病是胰岛 β 细胞功能受损不能分泌足够的 22 | 胰岛素和(或)胰岛素抵抗的结果。 自从上世纪 20 年 23 | 代加拿大科学家 Banting、Best、Macleod 和 Collip 从动 24 | 物胰腺胰岛提取胰岛素并成功用于治疗 1 型糖尿病 25 | 后[1],在近 90 年的历史中,“胰岛素中心论冶无论是在 26 | 理论和实践中都被公认为是糖尿病最核心的发病机 27 | 制。 然而,人们对疾病的探索从来不会因为一个成功 28 | 理论的出现而停滞。 29 | 相对胰岛素而言,胰升糖素是胰岛 α 细胞分泌的 30 | 对抗性激素,通过促进糖原分解和糖异生刺激肝糖产 31 | 生(HGP),同时也能在空腹或低血糖状态下抑制糖原 32 | 合成。 基础胰升糖素浓度决定着全身 50% ~ 70% 的 33 | 葡萄糖产生量[2]。 事实上从上世纪 70 年代以后,人们 34 | 就已经认识到无论是 1 型还是 2 型糖尿病,都存在着 35 | 胰升糖素的分泌和反应异常[3-6],高水平的胰升糖素至 36 | 少和胰岛素一样,同样对糖尿病的发生起着关键性的 37 | 作用,即双激素模式的血糖调节。 38 | 但是对胰岛 α 细胞的研究反复表明并强烈提示 39 | 胰升糖素及其信号途径对糖尿病的发生可能起着比胰 40 | 岛素更为至关重要的作用,即胰升糖素过高、而非胰岛 41 | 素不足是导致高血糖的主要病因,胰升糖素中心论的 42 | 观点由此应运而生[7,8]。 43 | 二、 胰升糖素中心论的主要依据 44 | 早先就有研究显示给糖尿病狗或 1 型糖尿病患者 45 | 输注生长抑素抑制胰升糖素分泌后,即使在少用甚至 46 | 停用胰岛素的情况下,也能降低高血糖,而外源性输注 47 | 胰升糖素则恢复高血糖[9,10]。 这些结果第一次对“胰 48 | 岛素中心论冶提出了质疑。 最近几年,随着各种基因 49 | 敲除动物模型的应用,人们对胰升糖素在胰岛素不足 50 | 时的作用有了更清晰直接的认识。 51 | 动物研究表明缺乏胰升糖素受体(Gcgr- / -)的小鼠 52 | 空腹和餐后血糖低于 Gcgr+ / +或野生型小鼠,其糖耐量 53 | 更好,胰岛素敏感性更高[11-13]。 给 db / db 小鼠、ob / ob 54 | 小鼠、Zuker 糖尿病肥胖大鼠腹腔内注射 Gcgr 反义寡 55 | 核苷酸;给非糖尿病或四氧嘧啶诱导的“1 型糖尿病冶 56 | 或“2 型糖尿病冶兔注射胰升糖素单克隆抗体均能改善 57 | 糖耐量、提高胰岛素敏感性,降低血糖[14-16]。 在胰腺 58 | 上敲除调控内分泌祖细胞向 α 细胞分化的转录因子 59 | Arx 后,小鼠的空腹血糖下降、糖耐量改善,不容易出 60 | 现链脲佐菌素(STZ)诱导的高血糖[17]。 最意外的是, 61 | Gcgr- / -小鼠即使在注射双倍剂量 STZ 几乎丧失全部 β 62 | 细胞的情况下,并不会出现糖尿病或任何与胰岛素缺 63 | 乏有关的临床和生化改变,其空腹血糖、口服和腹腔糖 64 | 耐量试验结果都正常,也没有出现像 STZ 处理后 65 | Gcgr+ / +小鼠那样的高水平血浆 β-羟丁酸,而野生型小 66 | 鼠在 β 细胞破坏后就死于酮症酸中毒[18]。 67 | 这些重要的新发现使人们意识到至少在小鼠中, 68 | 过去通常认为的因胰岛素缺乏而造成的各种代谢表型 69 | 实际上很可能是胰升糖素(信号)过高的后果,就糖尿 70 | 病发病机制而言,有理由将“胰岛素中心论冶转为“胰 71 | 升糖素中心论冶。 虽然有人会提出全胰腺切除也会造 72 | 成糖尿病,但这并不能成为高胰升糖素血症不具备致 73 | 糖尿病性的理由,因为胰升糖素也还可以在胃肠道,如 74 | 胃和十二指肠等非胰腺组织产生[19]。 最新研究发现 75 | 几乎完全敲除胰岛 α 细胞的小鼠仍然保留有正常的 76 | 胰升糖素功能,这更支持了这一观点[20]。 77 | 三、 胰升糖素拮抗剂的研发与存在的问题 78 | 胰升糖素对糖代谢关键性的调控作用不仅提高了 79 | 人们对糖尿病发病机制的认识,同时也促使人们研发 80 | 各类新型胰升糖素拮抗剂以治疗糖尿病[21]。 当然目 81 | 前已经在广泛应用的降糖药物,如外源性胰岛素、磺脲 82 | 类、胰升糖素样肽 1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶 83 | 4(DPP-4)抑制剂都有部分抑制胰升糖素的作用。 84 | 诚然,临床前期和2期临床试验显示胰升糖素拮 85 | 抗剂确能降低血糖,但不良反应较多,例如高血压和肝 86 | 酶升高等。 因此针对(胰升糖素)信号途径中更下游 87 | 的靶点而不仅仅是(胰升糖素)受体本身研发新型制 88 | 剂或许更有临床优势[22]。 最近发现胰升糖素-CaMK 89 | 域(钙 / 钙调素依赖性激酶2) -MK2(p38MAPK-活化蛋 90 | 白激酶 2)途径对 HGP 起着关键性作用[23,24]。 研发并 91 | 优化 CaMK域和 MK2 抑制剂用于 ob / ob 小鼠和糖尿病 92 | 动物的研究已取得初步满意结果,有望成为新的糖尿 93 | 病治疗手段。 94 | 虽然胰升糖素是糖尿病发病机制中不可或缺的重 95 | 要环节,但拮抗胰升糖素受体不可避免地会造成 α 细 96 | 胞增生,这是否会引发胰升糖素瘤是需要高度关注 97 | 的[18]。 此外在 Gcgr- / -小鼠中观察到因糖异生减少而 98 | 出现血乳酸升高,这是否会诱发乳酸酸中毒也是人们 99 | 担心的[18]。 对这类新制剂的另一个顾虑是现在还不 100 | 清楚今后一旦糖尿病患者采用这种治疗,是否会加重 101 | 其原本已经受损的对低血糖的反应[25]。 102 | 总之,越来越多的证据表明糖尿病发病机制正在 103 | 向“胰升糖素为中心冶转变。 研发针对胰升糖素信号 104 | 途径的药物将为糖尿病治疗掀开新的一页。 105 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/123_21.ann: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | T1 Disease 778 784 2 型糖尿病 2 | T2 Disease 1390 1395 糖尿病肾病 3 | T3 Disease 2517 2522 糖尿病肾病 4 | T4 Test 893 898 HBA1C 5 | T5 Test 1220 1225 HBA1C 6 | T6 Test 1006 1011 LDL-C 7 | T7 Test 1300 1305 LDL-C 8 | T8 Test 926 930 空腹血糖 9 | T9 Test 1233 1237 空腹血糖 10 | T10 Test 1487 1491 空腹血糖 11 | T11 Test 1630 1634 空腹血糖 12 | T12 Test 1773 1777 空腹血糖 13 | T13 Test 1449 1452 尿素氮 14 | T14 Disease 1967 1972 妊娠糖尿病 15 | T15 Test 975 979 总胆固醇 16 | T16 Test 1280 1284 总胆固醇 17 | T17 Test 1671 1675 总胆固醇 18 | T18 Test 1590 1594 体重指数 19 | T19 Test 1733 1737 体重指数 20 | T20 Test 1825 1829 体重指数 21 | T21 Test 954 956;957 959 甘油 三酯 22 | T22 Test 1260 1264 甘油三酯 23 | T23 Test 1651 1655 甘油三酯 24 | T24 Test 807 809 身高 25 | T25 Test 1179 1181 身高 26 | T26 Test 1410 1412 身高 27 | T27 Test 817 819 体重 28 | T28 Test 1189 1191 体重 29 | T29 Test 1420 1422 体重 30 | T30 Test 1989 1991 体重 31 | T31 Disease 456 459 糖尿病 32 | T32 Disease 563 566 肾囊肿 33 | T33 Disease 567 570 糖尿病 34 | T34 Disease 574 582 RCAD 综合征 35 | T35 Disease 699 702 糖尿病 36 | T36 Disease 721 724 糖尿病 37 | T37 Drug 793 796 胰岛素 38 | T38 Test 826 828 血压 39 | T39 Test_Value 829 837;838 843 160 / 90 mm Hg 40 | T40 Test_Value 810 816 165 cm 41 | T41 Test_Value 820 825 74 kg 42 | T42 Test_Value 899 905 7. 20% 43 | T43 Test_Value 931 945 7. 51 mmol / L 44 | T44 Test_Value 960 974 1. 99 mmol / L 45 | T45 Test 995 1003;1004 1005 低密度脂蛋白胆固 醇 46 | T46 Test_Value 1012 1026 2. 94 mmol / L 47 | T47 Test 1027 1033 尿微量白蛋白 48 | T48 Test 1059 1063 腹部超声 49 | T49 Disease 1163 1166 糖尿病 50 | T50 Test_Value 1182 1188 168 cm 51 | T51 Test_Value 1192 1197 67 kg 52 | T52 Test 1198 1200 血压 53 | T53 Test_Value 1201 1215 160 / 85 mm Hg 54 | T54 Test_Value 1229 1231 7% 55 | T55 Test_Value 1238 1252 8. 30 mmol / L 56 | T56 Test_Value 1285 1299 6. 62 mmol / L 57 | T57 Test_Value 1306 1320 4. 46 mmol / L 58 | T58 Test 1321 1327 尿 MALB 59 | T59 Test_Value 1328 1342 699. 24 mg / L 60 | T60 Test 1343 1347 腹部超声 61 | T61 Test_Value 1348 1351 脂肪肝 62 | T62 Disease 1381 1384 糖尿病 63 | T63 Disease 1396 1399 尿毒症 64 | T64 Test_Value 1413 1416;1417 1419 182 cm 65 | T65 Test_Value 1423 1428 93 kg 66 | T66 Test 1429 1431 血压 67 | T67 Test_Value 1432 1447 180 / 100 mm Hg 68 | T68 Test_Value 1492 1506 6. 83 mmol / L 69 | T69 Test 1508 1512 腹部超声 70 | T70 Test_Value 1512 1517;1518 1521 未见脏器囊 肿表现 71 | T71 Test_Value 1595 1609 30. 70 kg / m2 72 | T72 Test 1610 1612 血压 73 | T73 Test_Value 1613 1628 180 / 100 mm Hg 74 | T74 Test_Value 1635 1649 4. 51 mmol / L 75 | T75 Test_Value 1656 1661;1662 1670 4. 26 mmol / L 76 | T76 Test_Value 1676 1690 5. 07 mmol / L 77 | T77 Test_Value 1696 1699 无异常 78 | T78 Test 1701 1705 腹部超声 79 | T79 Test_Value 1707 1712 轻度脂肪肝 80 | T80 Test_Value 1738 1752 19. 72 kg / m2 81 | T81 Test 1753 1754;1755 1756 血 压 82 | T82 Test_Value 1757 1771 135 / 90 mm Hg 83 | T83 Test_Value 1778 1792 5. 54 mmol / L 84 | T84 Test 1799 1801 血脂 85 | T85 Test_Value 1801 1802;1803 1804 正 常 86 | T86 Test_Value 1830 1844 23. 88 kg / m2 87 | T87 Drug 1978 1981 胰岛素 88 | T88 Anatomy 2228 2233 HNF1β 89 | T89 Anatomy 2237 2239 肝脏 90 | T90 Anatomy 2256 2258 肾脏 91 | T91 Anatomy 2259 2261 胰腺 92 | T92 Anatomy 2262 2264 卵巢 93 | T93 Anatomy 2265 2267 睾丸 94 | T94 Anatomy 2268 2269;2270 2271 肺 脏 95 | T95 Anatomy 2272 2274 食管 96 | T96 Anatomy 2275 2278 胃肠道 97 | T97 Anatomy 2280 2285 HNF1β 98 | T98 Disease 2338 2341 糖尿病 99 | T99 Disease 2506 2509 糖尿病 100 | T100 Disease 2533 2536 尿毒症 101 | T101 Disease 2613 2616 肾囊肿 102 | T102 Disease 2620 2623 肝囊肿 103 | T103 Disease 2632 2635 脾囊肿 104 | T104 Disease 2636 2638 胰腺 105 | T105 Disease 2639 2642 甲状腺 106 | T106 Disease 2643 2647 卵巢囊肿 107 | T107 Disease 2660 2663 糖尿病 108 | T108 Disease 430 434 MODY 109 | T109 Disease 500 504 MODY 110 | T110 Test 2033 2036 PCR 111 | T111 Disease 60 66 成人型糖尿病 112 | T112 Disease 385 391 成人型糖尿病 113 | T113 Reason 472 485 葡萄糖刺激的胰岛素分泌缺陷 114 | T114 Test 1117 1121 眼科检查 115 | T115 Treatment 1973 1977 饮食控制 116 | T116 Test_Value 1993 2000 3. 1 kg 117 | T117 Disease 2066 2068;2069 2070 糖尿 病 118 | T118 Anatomy 2137 2145 HNF1β 基因 119 | T119 Anatomy 2147 2158 第 17 号染色体长臂 120 | T120 Disease 510 515 MODY5 121 | T121 Anatomy 517 520 肝细胞 122 | T122 Anatomy 527 536 1β(HNF1β) 123 | T123 Duration 799 802 5 年 124 | T124 Test 1034 1038 MALB 125 | T125 Duration 1168 1171 8 年 126 | T126 Duration 785 789 21 年 127 | T127 Treatment 1402 1406 血液透析 128 | T128 Duration 1372 1376 8 年前 129 | T129 Anatomy 2041 2049 HNF1β 基因 130 | T130 Disease 2300 2305 MODY5 131 | T131 Anatomy 2372 2380 HNF1β 基因 132 | T132 Disease 2484 2487 糖尿病 133 | T133 Anatomy 2538 2543 S547F 134 | T134 Disease 2553 2555;2556 2557 糖尿 病 135 | T135 Disease 2674 2679 MODY5 136 | T136 Disease 2717 2722 MODY5 137 | T137 Reason 450 455 单基因突变 138 | T138 Test_Value 1122 1130 糖尿病视网膜病变 139 | T139 Test 946 951 肝、肾功能 140 | T140 Test 1691 1696 肝、肾功能 141 | T141 Test 1793 1798 肝、肾功能 142 | T142 Anatomy 464 471 胰岛 β 细胞 143 | T143 Disease 647 649;650 651 糖尿 病 144 | T144 Disease 653 658 肝、肾囊肿 145 | T145 Test_Value 864 868 心肺正常 146 | T146 Test_Value 869 873 肝脾不大 147 | T147 Test_Value 876 878;879 885 足背 动脉搏动减弱 148 | T148 Test_Value 980 994 4. 82 mmol / L 149 | T149 Test_Value 1039 1050 6. 0 mg / L 150 | T150 Test_Value 1064 1087 肝左叶囊肿 1. 67 cm×1. 44 cm 151 | T151 Test_Value 1088 1098;1099 1110 右肾囊肿 2. 19 cm×2. 03 cm 152 | T152 Test_Value 1136 1137;1138 1140 白 内障 153 | T153 Test 1253 1257 肝、肾功 154 | T154 Test_Value 1265 1270;1271 1279 2. 32 mmol / L 155 | T155 Test_Value 1453 1467 29. 3 mmol / L 156 | T156 Test 1468 1469;1470 1471 肌 酐 157 | T157 Disease 1538 1547 先天性智力发育不全 158 | T158 Anatomy 2083 2091 HNF1β 基因 159 | T159 Anatomy 2355 2363 HNF1β 基因 160 | T160 Disease 2491 2494 糖尿病 161 | T161 Disease 2497 2502 肝、肾囊肿 162 | T162 Disease 2595 2598 糖尿病 163 | T163 Disease 2600 2604 脏器囊肿 164 | T164 Anatomy 2632 2633 脾 165 | T165 Anatomy 2643 2645 卵巢 166 | T166 Anatomy 2620 2621 肝 167 | T167 Anatomy 2613 2614 肾 168 | T168 Anatomy 2520 2521 肾 169 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/123_21.txt: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 病例报告 2 | 基金项目:山东省医学科学院科研基金面上项目(201207) 3 | 郭振奎、刘延杰、李娜、季虹、荣海钦) 4 | 青少年起病的成人型糖尿病一家系报告 5 | 王亚超 郭振奎 刘延杰 李娜 季虹 荣海钦 6 | Report of a pedigree with patients of maturity onset diabetes of the young WANG Ya-chao, GUO Zhen-kui, 7 | LIU Yan-jie, LI Na, JI Hong, RONG Hai-qin. Shandong Institute of Endocrine and Metabolic Diseases, Jinan 8 | University Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan 250062, China 9 | 青少年起病的成人型糖尿病(maturity onset diabetes of the 10 | young, MODY)是一种呈常染色体显性遗传特点的单基因突变 11 | 糖尿病,主要由于胰岛 β 细胞中葡萄糖刺激的胰岛素分泌缺陷 12 | 所致。 迄今已报道 13 种MODY 亚型,其中MODY5 由肝细胞核 13 | 转录因子 1β(HNF1β)基因突变引起[1,2] ,临床表型复杂多样, 14 | 最常见为肾囊肿和糖尿病,又称 RCAD 综合征( renal cysts and 15 | diabetes syndrome, RCAD syndrome) [3] 。 本研究针对一个糖尿 16 | 病合并肝、肾囊肿家系,对其部分成员进行临床分析及基因检 17 | 测,现报告如下。 18 | 1. 家系:该家系有三代糖尿病家族史(图 1),共有 9 人确 19 | 诊为糖尿病,其中 8 人诊断年龄小于 45 岁,最小诊断年龄 27 20 | 岁。 21 | 2. 先证者:女性,62 岁,汉族。 确诊 2 型糖尿病 21 年,使用 22 | 胰岛素治疗 5 年。 查体:身高 165 cm,体重 74 kg,血压 160 / 90 23 | mm Hg(1 mm Hg=0. 133 kPa),心肺正常,肝脾不大,双侧足背 24 | 动脉搏动减弱。 实验室检查:HBA1C 7. 20% (正常参考范围 25 | 4% ~6% ,下同);空腹血糖 7. 51 mmol / L;肝、肾功能正常;甘油 26 | 三酯 1. 99 mmol / L,总胆固醇 4. 82 mmol / L,低密度脂蛋白胆固 27 | 醇(LDL-C)2. 94 mmol / L;尿微量白蛋白(MALB)6. 0 mg / L(0 ~ 28 | 30);腹部超声:肝左叶囊肿 1. 67 cm×1. 44 cm、右肾囊肿 2. 19 29 | cm×2. 03 cm(图 2)。 眼科检查:糖尿病视网膜病变(I期) ,白 30 | 内障(双)。 31 | 3. 先证者妹妹(域7):58 岁,糖尿病史 8 年,未系统治疗。 32 | 身高 168 cm,体重 67 kg,血压 160 / 85 mm Hg,化验: HBA1C 33 | 7. 7% ;空腹血糖 8. 30 mmol / L,肝、肾功正常;甘油三酯 2. 32 34 | mmol / L,总胆固醇 6. 62 mmol / L,LDL-C 4. 46 mmol / L;尿 MALB 35 | 699. 24 mg / L;腹部超声:脂肪肝。 36 | 4. 先证者弟弟(域13):50 岁,8 年前查体时发现糖尿病, 37 | 现发展为糖尿病肾病、尿毒症,间断血液透析治疗。 身高 182 38 | cm,体重 93 kg,血压 180 / 100 mm Hg;血尿素氮 29. 3 mmol / L,肌 39 | 酐 1 411 μmol / L,空腹血糖 6. 83 mmol / L。 腹部超声未见脏器囊 40 | 肿表现。 41 | 5. 先证者侄女(33):患有先天性智力发育不全,未能配 42 | 合研究;其同胞妹(34)发育未见异常。 43 | 6. 先证者之子(35):32 岁,体重指数 30. 70 kg / m2,血压 44 | 180 / 100 mm Hg。 空腹血糖 4. 51 mmol / L, 甘油三酯 4. 26 45 | mmol / L,总胆固醇 5. 07 mmol / L,肝、肾功能无异常。 腹部超声: 46 | 轻度脂肪肝。 47 | 7. 先证者外甥女(36):33 岁,体重指数 19. 72 kg / m2,血 48 | 压 135 / 90 mm Hg。 空腹血糖 5. 54 mmol / L,肝、肾功能及血脂正 49 | 常。 50 | 8. 先证者外甥女(38):27 岁,体重指数 23. 88 kg / m2,妊 51 | 图 1 三代糖尿病家系图 52 | 注:(A)肝左叶;(B)右肾(寅囊肿) 53 | 图 2 先证者腹部超声 54 | 注:(A)正常序列;(B)突变序列 55 | 图 3 HNF1β 基因错义点突变 c. 1861C>T(CTT寅TTT,S547F) 56 | 娠 6 个月时确诊为妊娠糖尿病,饮食控制及胰岛素治疗,胎儿 57 | 出生体重为 3. 1 kg。 58 | 采集部分家系成员静脉血各 5 ml,提取基因组 DNA,应用 59 | PCR 技术对 HNF1β 基因序列扩增并测序分析。 发现 2 例糖尿 60 | 病患者(域5、域13)携带 HNF1β 基因 8 号外显子杂合错义突变 61 | c. 1861C>T(图 3);其余患者未发现此变异。 62 | 讨论 HNF1β 基因位于第 17 号染色体长臂(17q12),含 9 63 | 个外显子,所编码蛋白由 557 个氨基酸构成,包含 3 个功能区: 64 | 二聚体区、DNA 结合区、转录活化区[4] 。 HNF1β 是许多肝脏基 65 | 因表达的转录因子,也广泛表达于肾脏、胰腺、卵巢、睾丸、肺 66 | 脏、食管及胃肠道。 HNF1β 中所有功能区突变都可能导致 67 | MODY5 的发生,最常见的突变位于 DNA 结合区[5,6] 。 68 | 本组在本糖尿病家系成员中检出 2 例携带 HNF1β 基因突 69 | 变患者, 为 HNF1β 基因转录活化区存在杂合 错 义 突 变 70 | c. 1861C>T,C 碱基转换为 T,此突变使 547 位的丝氨酸变为苯 71 | 丙氨酸(S547F)。 该突变在西方人群中尚未见报道。 72 | 2 例基因突变患者均在 41 岁时确诊糖尿病,先证者糖尿病 73 | 合并肝、肾囊肿,其弟患糖尿病却无脏器囊肿,但糖尿病肾病进 74 | 展较快,最终发展为尿毒症。 S547F 突变在同一家系其他糖尿 75 | 病患者中未能发现,提示该家系遗传基因和临床表型均存在异 76 | 质性和复杂性。 77 | 临床上糖尿病合并脏器囊肿者并不少见,以合并肾囊肿居 78 | 多,肝囊肿次之,其他还发现有脾囊肿,胰腺、甲状腺、卵巢囊肿 79 | 等。 对此类患者特别是有糖尿病家族史者,应首先考虑 80 | MODY5 的诊断可能,条件许可时宜行基因诊断加以明确。 本 81 | 研究从分子水平确诊一个 MODY5 家系,由于样本量小,有待扩 82 | 大规模进一步深入探讨核实。 83 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/123_23.txt: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 内分泌新闻 2 | Betatrophin———打开糖尿病治疗的另一扇 3 | 大门? 4 | 陈刚 黄延玲 5 | 糖尿病已经成为人类健康的主要威胁,无数的科 6 | 学家、医学家致力于糖尿病发病机制及治疗方法的研 7 | 究,糖尿病治疗新药层出不穷,但是无论是改善胰岛素 8 | 的敏感性还是促进胰岛素的分泌,抑或保护残存的 β 9 | 细胞等手段,虽然能在一定程度上和一定时期内达到 10 | 血糖的控制,但都不能触及糖尿病发病的最主要机 11 | 制———胰岛 β 细胞数量相对不足,因此患者期望的终 12 | 极目标———治愈糖尿病,似乎只能是可望不可及的。 13 | 然而,2013 年 4 月 25 日在线发表的《细胞》杂志中,来 14 | 自哈佛干细胞研究中心的 Melton 及 Peng 等[1] 的一篇 15 | 文章犹如一道曙光,给糖尿病治疗带来了新的希望。 16 | 既往的研究结果表明,大部分新的 β 细胞通过简 17 | 单的自我复制产生,在胚胎和初生阶段经过一个迅速 18 | 的扩展期后,在成年啮齿类动物和人类中 β 细胞的复 19 | 制极其缓慢(每日分裂<0. 5% )。 然而,胰腺的 β 细胞 20 | 在一些生理刺激,包括妊娠,高血糖、胰腺损伤和外周 21 | 胰岛素抵抗等情况下,胰岛 β 细胞可以重新获得提高 22 | 他们复制速度的能力。 是什么物质介导了 β 细胞复 23 | 制速率的提高? 其促复制速度增加的机制是什么? 这 24 | 些便是 Melton 及其研究团队探索的关键。 在 Melton 25 | 的研究中,他们建立了一种新的胰岛素抵抗小鼠模型, 26 | 在该模型中 β 细胞复制可以被迅速诱导。 通过该模 27 | 型,他们发现了编码一种分泌性蛋白的基因,该基因在 28 | 肝脏及脂肪组织中表达,他们称该基因为 betatrophin, 29 | 其编码的蛋白可以显著而特异性地促进胰岛 β 细胞 30 | 增生及 β 细胞数量的增加从而改善糖耐量。 其研究 31 | 结果主要分为以下几个部分。 32 | 一、 胰岛素受体拮抗剂可以引起胰岛素抵抗和胰 33 | 岛 β 细胞增生 34 | 当肝脏中胰岛素通路被阻断,胰岛 β 细胞数量扩 35 | 增并伴有胰岛素分泌的代偿性增加。 为了研究调控该 36 | 类型的胰岛 β 细胞代偿性反应的信号,他们建立了一 37 | 种新的严重胰岛素抵抗的药理学模型,利用渗透泵给 38 | 成年小鼠注射不同剂量的可以与胰岛素受体结合并拮 39 | 抗胰岛素信号通路的多肽-S961。 并通过 Ki67 和胰岛 40 | 素免疫荧光的方法分析接受不同剂量 S961 组的 β 细 41 | 胞增生率。 S961 的处理可引起小鼠胰岛素抵抗及血 42 | 糖升高及 β 细胞显著增生,并且该效应是即刻的和剂 43 | 量依赖性的。 细胞周期调节因子的定量 PCR 分析显 44 | 示,在接受 S961 治疗的胰岛中,许多细胞周期素(细 45 | 胞周期素 A1、A2、B1、B2、E1 和 F),CDKs( CDK1 和 46 | CDK2)和 E2Fs(E2F1 和 E2F2)增加,而细胞周期抑制 47 | 因子(Cdkn1a,Cdkn1b 和 Cdkn2b)表达下降。 在最高 48 | 剂量组,S961 治疗可以引起 β 细胞复制数量约 12 倍 49 | 的增加,该速率大大超出了既往报道的药理学治疗效 50 | 果。 通过 S961 处理所引起的增生对胰岛 β 细胞具有 51 | 高度特异性。 在对照组和 S961 治疗组动物间其他类 52 | 型胰岛细胞,包括其他内分泌细胞、外分泌细胞和导管 53 | 细胞与及肝细胞、白色脂肪或棕色脂肪细胞在细胞增 54 | 生速率上均无显著差异。 55 | 二、 Betatrophin 在肝脏及脂肪组织中富集,其表达 56 | 与胰岛 β 细胞的高增生速率相关 57 | 为了明确 S961 处理后引起 β 细胞增生的可能介 58 | 质,该研究还通过基因芯片对与代谢调节有关的组织 59 | (肝脏、 白色脂肪、 骨骼肌)中基因的表达进行了分 60 | 析。 基因芯片分析的结果指向了同一个基因,即 61 | Betatrophin。 S961 治疗后 Betatrophin 表达上调,在肝 62 | 脏约为 4 倍,白色脂肪约为 3 倍,但其在骨骼肌和胰岛 63 | β 表达无明显改变。 Betatropin 基因编码一种 198 个 64 | 氨基酸的分泌蛋白 (既往在小鼠基因中的注释为 65 | Gm6484 和蛋白 EG624219; 在人类基因的注释为 66 | C19orf80 及肝细胞癌相关蛋白 TD26)。 该基因有 4 个 67 | 外显子并位于另一个基因———Dock6 反义链的内含子 68 | 区域内。 在人类, Betatrophin 主要在肝脏表达, 其 69 | Betatrophin mRNA 表达水平较其他组织高出 250 倍。 70 | 通过蛋白质印迹的方法 Betatrophin 在人类肝脏中也可 71 | 以检测到。 注射胰岛素受体拮抗剂 S961,可以引起胰 72 | 岛 β 细胞显著的增生并引起肝脏 Betatrophin 表达上 73 | 调 6 倍及白色脂肪组织中表达上调 4 倍。 在小鼠 2 型 74 | 糖尿病模型中,β 细胞数量增加,Betatrophin 的 mRNA 75 | 在肝脏表达上调,在 ob / ob 和 db / db 小鼠中分别上调 3 76 | 倍和 4 倍。 β 细胞复制速率在妊娠过程中可增加 20 77 | 倍。 特异性的通过白喉毒素消耗 β 细胞也可以引起 β 78 | 细胞复制的增加。 但这种处理方式并不能刺激 79 | Betatrophin mRNA 在肝脏表达的增加。 这些结果表明 80 | Betatrophin 的表达与胰岛 β 细胞的代偿性增生有关, 81 | 其增生为应对生理挑战的反应,而非急性损伤后的再 82 | 生。 83 | 三、 Betatrophin 在诱导 β 细胞增生上具有显著性 84 | 和特异性,且不引起胰岛素抵抗。 85 | 为了明确 Betatrophin 是否可以促进胰腺 β 细胞 86 | 的增生,他们通过静脉高压注射的方法将 Betatrophin 87 | 表达载体注射到肝脏。 5% ~ 10% 的肝细胞在注射后 88 | 表达 Betatrophin,并且这种表达至少持续 8 天。 在注 89 | 射编码 Betatrophin 的质粒后,β 细胞的复制显著增加。 90 | β 细胞增生率在注射了 Betatrophin 的动物的平均水平 91 | 为 4. 6% ,较对照组(GFP 注射)增加 17 倍,个别动物 92 | 复制速率可以高达 8. 8% (大约 33 倍的增加)。 动物 93 | 注射 Betatrophin 后 β 细胞的增生可以通过 β 细胞核 94 | 标志物 Nkx6. 1 和其他细胞分裂标志的免疫染色来证 95 | 实。 与对照组小鼠相比,Betatrophin 注射小鼠胰岛中 96 | 细胞周期抑制因子(Cdkn1a 和 Cdkn2a)表达下降。 在 97 | 所有被观察的胰岛中均能见到 β 细胞的增生。 其增 98 | 生速率如此显著,以至于可以在低倍镜下简单的通过 99 | 免疫染色便可以很容易的辨别胰岛和复制的 β 细胞。 100 | Betatrophin 注射后的小鼠的 β 细胞的高增生速率可以 101 | 使 β 细胞数明显增加,β 细胞团体积显著扩大。 在 8 102 | 天后,Betatrophin 注射小鼠的总胰岛 β 细胞面积较对 103 | 照组增加 3 倍,胰腺的胰岛素总含量也增加 (约 2 104 | 倍)。 而且 Betatrophin 表达所致的复制的增加对 β 细 105 | 胞具有特异性。 Betatrophin 在其他胰腺细胞类型(外 106 | 分泌、导管及非 β 细胞的内分泌细胞)或其他器官(肝 107 | 脏、白色脂肪及棕色脂肪)中几乎没有复制增加的效 108 | 应。 为了衡量复制后的 β 细胞功能,我们从对照组和 109 | Betatrophin 注射小鼠中分离了胰岛并实行了葡萄糖刺 110 | 激的胰岛素分泌(GSIS)分析。 从 Betatrophin 注射小 111 | 鼠组分离的胰岛的 GSIS 与从对照组小鼠(GFP 注射) 112 | 无明显区别,这表明接受 Betatrophin 注射后增生的 β 113 | 细胞可以获得正常的 β 细胞功能。 同时,他们还进行 114 | 了糖耐量检测,试验数据表明在 Betatrophin 注射组小 115 | 鼠空腹血糖水平较低而且与对照组相比糖耐量改善。 116 | 此外,为了明确 Betatrophin 的促胰岛 β 细胞复制作用 117 | 是否与其增加胰岛素抵抗有关,研究还进行了胰岛素 118 | 耐受试验,与可引起明显胰岛素抵抗的 S961 ( 10 119 | nmol /周)处理组相比,Betatrophin 和对照组小鼠在胰 120 | 岛素 耐 受 试 验 上 无 显 著 差 异。 上 述 数 据 表 明, 121 | Betatrophin 具有高效的、特异性的促进胰腺 β 细胞复 122 | 制的作用而同时又不引起胰岛素抵抗。 123 | Betatrophin 的发现犹如一枚重磅炮弹,引起了糖 124 | 尿病治疗领域的巨大震撼,不仅对于 2 型糖尿病的治 125 | 疗,对于胰岛干细胞移植与及 1 型糖尿病治疗均有重 126 | 大意义,正如原文中所说的,将开启糖尿病治疗的另一 127 | 扇大门。 尽管这一新的激素的具体作用机制和潜在的 128 | 风险还未明确,许多的未知领域还需要进一步的研究 129 | 与探索,但是这一发现无疑给治愈糖尿病带来了新的 130 | 希望,Betatrophin 也许将成为糖尿病治疗史上的罗塞 131 | 塔石碑,激励并指引更多的内分泌科学家朝着这个方 132 | 向不断努力,使糖尿病治疗获得突破性进展。 133 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/131_12.txt: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 临床研究 2 | 科(张佳),内分泌科(李红) 3 | 甲状腺功能亢进症合并肺动脉高压临床分析 4 | 张佳 李红 5 | [提要] 回顾性分析 87 例甲状腺功能亢进症(甲亢)患者的临床特点和肺动脉高压发生的相关因素, 6 | 结果显示 1 / 3 甲亢患者合并肺动脉高压,高龄、左室收缩或舒张功能下降是甲亢伴发肺动脉高压的危险因 7 | 素(均 P<0. 05),自身免疫因素在其发病机制中的作用依据不足(P>0. 05)。 8 | [关键词] 甲状腺功能亢进症; 肺动脉高压 9 | Clinical features of pulmonary hypertension associated with hyperthyroidism Zhang Jia *, Li Hong. 10 | *Family Medicine Department, Sir Run Run Shaw Hospital, Hangzhou 310016, China 11 | [Summary] Eighty-seven patients with hyperthyroidism were enrolled in a retrospective study, and 35. 6% of 12 | them also suffered from pulmonary hypertension(PH). Advanced age and systolic or diastolic dysfunction of left heart 13 | were risk factors in the mechanism of PH associated with hyperthyroidism( all P < 0. 05) . However, autoimmune 14 | disorder was found as a non-related factor in the mechanism of PH(P>0. 05) . 15 | [Key words] Hyperthyroidism; Pulmonary hypertension 16 | (Chin J Endocrinol Metab, 2014, 30: 133-134) 17 | 近来研究发现甲状腺功能亢进症(甲亢)与肺动脉高压发 18 | 病相关。 根据 Dana point 临床分类,肺动脉高压可分为 5 种类 19 | 型,甲状腺疾病相关的肺动脉高压归于“不明原因或多种机制 20 | 导致的肺动脉高压冶,该类型是基于一系列临床研究,归纳可引 21 | 起肺动脉高压而机制未明的危险因素,如结节病、骨髓增生性 22 | 疾病等[1] 。 甲亢与肺动脉高压均可表现为心悸、乏力、劳力性 23 | 呼吸困难等非特异性症状,在临床工作中尚未引起足够重视。 24 | 本文回顾性研究了 87 例甲亢患者,分析了甲亢合并肺动脉高 25 | 压的临床特点,对其发病机制进行初步探讨。 26 | 一、 对象和方法 27 | 1. 对象:本院内分泌科确诊的住院甲亢患者 87 例(男性 28 | 21 例,女性 66 例),年龄(42 ± 12)岁(范围 19 ~ 78 岁),排除高 29 | 血压、糖尿病、其他器质性心脏病、肺栓塞、慢性阻塞性肺病、结 30 | 缔组织病、HIV 感染以及减肥药服用史;对照组 40 例,为甲状 31 | 腺功能正常的健康体检人群,年龄、性别与研究组匹配。 32 | 2. 方法:(1)超声心动图评估:采用荷兰 PHILIPS iE33 智 33 | 能彩色多普勒超声诊断仪及 S5-1 纯净波探头,以 M 型超声心 34 | 动图测定左室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)。 35 | 肺动脉压测定采用三尖瓣返流差法,连续多普勒测得三尖瓣返 36 | 流速度(V),根据 Bernoulli 公式计算收缩期右房室压力阶差 37 | (△p= 4V2 ),右心室收缩压 ( right ventricular systolic pressure, 38 | RVSP)= 估计的右房压(5 mmHg) +△p(1 mmHg = 0. 133 kPa), 39 | 在无右心流出道梗阻的情况下,肺动脉收缩压 ( pulmonary 40 | arterial systole pressure, PASP)= RVSP。 (2)检测指标和试剂: 41 | 在忌碘普通饮食下抽取空腹血,测血清甲状腺功能(FT3、FT4、 42 | TT3、TT4、TSH)及抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、抗甲状腺过氧 43 | 化物 酶 抗 体 ( TPOAb), 测 定 采 用 CMIA 法, 试 剂 由 美 国 44 | ARCHITECT 公司提供。 肺动脉高压诊断标准:肺动脉高压是 45 | 指静息时 PASP≥30 mmHg,和(或)肺动脉平均压静息时≥25 46 | mmHg,或运动时≥30 mmHg[2] 。 30≤PASP<40 mmHg 为轻度, 47 | 40≤PASP<70 mmHg 为中度,PASP≥70 mmHg 为重度。 48 | 3. 统计学处理:采用 SPSS v16. 0 统计软件,计量资料进行 t 49 | 检验(正态分布)或非参数检验(非正态分布),计数资料进行 50 | 字2检验或 Fisher 精确检验,多因素回归分析采用 logistic 回归分 51 | 析。 52 | 二、 结果 53 | 1. 一般临床情况:87 例甲亢患者中合并肺动脉高压者 31 54 | 例(占 35. 6% ),甲亢伴肺动脉高压组 PASP 为(47. 0 ± 10. 9) 55 | mmHg,轻、中、重度肺动脉高压分别为 8 例 (9. 2% )、22 例 56 | (25. 3% )、1 例(1. 1% )。 对照组 PASP 为(23. 1 ± 5. 9) mmHg, 57 | 共有 3 例肺动脉高压(7. 5% ),均为轻度。 精确检验显示甲亢 58 | 组肺动脉高压患病率较对照组高(P<0. 01)。 甲亢伴肺动脉高 59 | 压组年龄显著大于甲亢无肺动脉高压组(P<0. 05),而两组间 60 | 病程长短无显著性差异(表 1)。 61 | 2. 心超评估:甲亢伴肺动脉高压组 LVEF 显著低于甲亢无 62 | 肺动脉高压组和对照组(均 P<0. 05);前者合并左室舒张末期 63 | 内径增大的比例显著高于甲亢无肺动脉高压组(P<0. 05)。 甲 64 | 亢伴肺动脉高压组中合并左心增大者 LVEF 较左心内径正常 65 | 者更低[(52. 8 ±10. 7)%对(65. 3 ±6. 7)% ,P<0. 05];两者平均 66 | 年龄分别为(47. 1 ± 13. 7)岁对(40. 8 ± 11. 6)岁,有显著性差异 67 | (P<0. 05,表 1)。 68 | 表 1 甲亢伴 /不伴肺动脉高压组临床资料比较 69 | 例数 70 | (男 / 女) 71 | 年龄 72 | (岁) 73 | 病程 74 | (月) 75 | 脉压差 76 | (mmHg) 77 | 肺动脉收缩压 78 | (mmHg) 79 | LVEF 80 | (% ) 81 | 左室舒张末 82 | 期内径增大 83 | 甲亢无肺动脉高压组 56(13 / 43) 39 ± 10 48(9. 8-105) 49. 7 ± 12. 6 25. 9 ± 8. 6 67. 3 ± 8. 3 3(5. 4% ) 84 | 甲亢伴肺动脉高压组 31(8 / 23) 48 ± 14a 72(8. 0-120) 56. 2 ± 19. 4 47. 0 ± 10. 9a 60. 5 ± 10. 3a 6(19. 4% ) a 85 | 例数 86 | (男 / 女) 87 | TSH 88 | (mIU / L) 89 | TT3 90 | (ng / ml) 91 | TT4 92 | (μg / dl) 93 | FT3 94 | (pg / ml) 95 | FT4 96 | (ng / dl) 97 | 甲亢无肺动脉高压组 56(13 / 43) 0. 041 0 ± 0. 193 0 4. 1 ± 2. 3 16. 5 ± 5. 2 15. 7 ± 10. 3 3. 1 ± 1. 5 98 | 甲亢伴肺动脉高压组 31(8 / 23) 0. 001 6 ± 0. 002 4 4. 4 ± 2. 5 18. 9 ± 5. 3a 18. 3 ± 10. 6 3. 5 ± 1. 6 99 | 注:LVEF:左室射血分数;与甲亢无肺动脉高压组比较, aP<0. 05 100 | 3. 生化指标:甲亢伴肺动脉高压组的甲状腺功能指标中仅 101 | TT4 值高于甲亢无肺动脉高压组(表 1);而两组间的 TGAb 阳 102 | 性率(80. 6% 对 69. 9% )和 TPOAb 阳性率(80. 6% 对 82. 1% ) 103 | 均差异无统计学意义(P>0. 05)。 104 | 4. 多因素 logistic 回归分析显示影响甲亢中肺动脉高压发 105 | 生的因素为年龄[OR 值 1. 129, 95% CI(1. 053, 1. 211), P = 106 | 0. 001]、LVEF[OR 值 0. 898,95% CI(0. 828,0. 974), P=0. 01] 107 | 和左室舒张末期内径[OR 值 40. 000, 95% CI(0. 001, 0. 962), 108 | P=0. 048]。 109 | 三、 讨论 110 | 1. 肺动脉高压在甲亢中比例不低,本研究中为 35. 6% ,与 111 | 其他文献相符[3-5] 。 甲亢相关的肺动脉高压呈可逆性,预后较 112 | 好[4,6] 。 但肺动脉高压可导致严重并发症,甚至并发右心衰 113 | 竭[6,7] ,且在甲亢中临床表现不典型[7] ,所以在甲亢患者中进行 114 | 肺动脉高压筛查,以及在肺动脉高压患者中进行甲状腺功能检 115 | 测十分重要,有利于及时治疗、改善预后。 116 | 2. 甲亢相关肺动脉高压的发病机制尚未完全明确。 Siu 117 | 等[3]研究发现甲亢合并肺高压病例中,实际存在肺动脉高压和 118 | 肺静脉高压两种状态。 前者主要由心搏出量增加引起[8] ;而后 119 | 者主要因左室早期舒张功能障碍导致的左室充盈压增加引 120 | 起[9] 。 本研究显示,甲亢患者中肺动脉高压的发生与 LVEF 下 121 | 降及左室舒张末期内径增大显著相关。 结合上述 Siu 等研究, 122 | 提示通过心超测量 RVSP 升高所发现的部分肺动脉高压实际 123 | 为肺静脉高压,是由左室早期舒张功能下降引起,但在心超检 124 | 查中若只测 RVSP 则呈“肺动脉高压冶,而忽略了两者的鉴别。 125 | 同时,本研究发现左心增大在老年患者中更为常见,提示老年 126 | 甲亢患者中因左心功能下降导致的肺高压更为常见。 而其余 127 | 大部分患者并无左心增大、左心功能障碍的依据,推测甲亢引 128 | 起的高血流动力学状态是这些患者并发肺动脉高压的主要原 129 | 因。 130 | 自身免疫因素在甲亢相关肺动脉高压发病机制中的作用 131 | 仍有争议。 自身抗体可能导致肺血管内皮损伤,引起肺血管可 132 | 逆性收缩和结构重塑[10] 。 本研究显示抗甲状腺自身抗体与肺 133 | 动脉高压发生无关,与部分文献报道一致[11,12] 。 Chu 等[13] 研 134 | 究提出肺动脉高压和自身免疫性甲状腺疾病可能存在免疫遗 135 | 传交叉,今后研究可能通过致力于寻找两者免疫遗传交叉因 136 | 素,如共同 HLA 等位基因、可疑位点等,使两者的发病机制得 137 | 到进一步明确。 138 | 肺动脉高压在甲亢患者中比例不低。 左心收缩或舒张功 139 | 能不全可解释部分甲亢合并肺动脉高压的发病,但大部分甲亢 140 | 患者并无左心功能不全的表现。 自身免疫因素在两者相关发 141 | 病机制中的作用依据不足。 142 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/131_19.txt: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 病例报告 2 | 碧辉、秦映芬、梁杏欢) 3 | 暴发性 1 型糖尿病并多器官损害一例 4 | 何志钧 艾琼嘉 蔡劲薇 李励 周嘉 蒙碧辉 秦映芬 梁杏欢 5 | One case of fulminant type 1 diabetes mellitus with multiple organs injury He Zhijun*, Ai Qiongjia, Cai 6 | Jingwei, Li Li, Zhou Jia, Meng Bihui, Qin Yingfen, Liang Xinghuan. *Department of Gastroenterology, The First 7 | Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning 530021, China 8 | 患者男性,37 岁,因“咳嗽伴发热 8 d,多饮、多尿 3 d,嗜睡 1 9 | d冶入院。 入院 8 d 前受凉后出现咳嗽、发热等症状,按“上感冶 10 | 在当地诊所输液后好转;入院 3d 前出现多饮、多尿、呕吐胃内 11 | 容物 8 次;入院 1 d 前渐出现嗜睡、懒言,至本院急诊科。 查体: 12 | 体温 36. 7℃,脉搏 121 次 / min,血压 80 / 40 mmHg(1 mmHg = 13 | 0. 133 kPa)。 重度脱水貌,双下肺闻及少量湿性啰音,上腹部 14 | 轻压痛,无反跳痛。 既往体健,不嗜酒,无糖尿病家族史。 急 15 | 查:白细胞 19. 4×109 / L,中性粒细胞 91. 3% ;尿常规:潜血 3+, 16 | 尿蛋白 ± ,酮体 2 +,葡萄糖 4 +;血气全套:pH 7. 15,PO2 90 17 | mmHg,PCO2 38 mmHg, 碱剩 余 - 7. 0 mmol / L, HCO3 - 12. 0 18 | mmol / L,K+ 6. 25 mmol / L,Na+ 132. 6 mmol / L;随机静脉血糖 19 | 44. 09 mmol / L;血淀粉酶 787 U / L;心电图:窦性心律,域、3、 20 | avF 导联异常 Q 波,V3-5 R 波上升不良。 CT:两肺炎症,胰腺未 21 | 见异常(余化验见表 1)。 急诊科予禁食、补液、超短效胰岛素 22 | 控制血糖、纠正电解质紊乱、护胃、抑制胰液分泌、抗感染等治 23 | 疗后,次日患者上症好转并收入内分泌科住院。 24 | 入院后检查: 血电解质: K+ 4. 18 mmol / L, Na+ 154. 1 25 | mmol / L,随机静脉血糖 17. 9 mmol / L;HBA1C 8. 0% ;血 C-肽(空 26 | 腹、餐后 2 h)0. 12、0. 2 ng / ml(正常参考范围 0. 3 ~ 3. 73,下 27 | 同)。 谷氨酸脱羧酶抗体(GADA) ± 。 血清肌钙蛋白 I( TnI) 28 | 33. 2 ng / ml(0 ~ 0. 03)。 血肌红蛋白>1 000 ng / ml。 肌肉活检病 29 | 理:肌核增多,部分肌纤维模糊或消失,未见明显炎细胞浸润。 30 | EB 病毒抗体、抗胰岛素自身抗体 ( IAA)、抗胰岛细胞抗体 31 | (ICA)、抗核抗体谱、肝炎标志物均阴性。 胰腺、泌尿系超声未 32 | 见异常(余化验见表 1)。 33 | 住院治疗情况:治疗方案基本同急诊科。 入院第 2 天患者 34 | 肌酶急骤升高,肾功能不全加重,予碱化尿液,间段性血液滤过 35 | 5 次(第 2、3、4、6、9 天,约 4 h /次)等治疗。 尿色第 2 ~ 4 天为浓 36 | 茶样,第 5 天渐转为淡黄,住院期间尿量 2 000 ml / d 以上。 入院 37 | 第 3 天,患者无明显腹痛,复查胰腺 B 超、胰腺 CT 未见异常,停 38 | 用生长抑素,予进食。 住院第 18 天,除血肌酐 212 μmol / L 外, 39 | 各生化指标基本恢复正常,上症好转出院。 40 | 患者出院后自行停用基础胰岛素及调脂药,保留超短效胰 41 | 岛素,血糖偏高,出院后 4 个月随访,血常规、脂肪酶、TnI 正常; 42 | 空腹血糖 18. 1 mmol / L,HBA1C 13. 80% ,糖化血清蛋白 977 43 | μmol / L(100 ~ 285),血 C-肽(空腹、餐后 2 h)0. 05、0. 06 ng / ml, 44 | GADA± 。 血脂情况:总胆固醇 7. 25 mmol / L,甘油三酯 2. 52 45 | mmol / L,高密度脂蛋白胆固醇 0. 87 mmol / L,低密度脂蛋白胆固 46 | 醇 4. 21 mmol / L(表 1)。 予护肝、调脂、严格控制血糖 6 周后 47 | (即出院 5. 5 个月后)复查肝功能基本恢复正常,一般情况好。 48 | 讨论 暴 发 性 1 型 糖 尿 病 ( fulminant type 1 diabetes 49 | mellitus, FT1D)起病急、进展快,胰岛 β 细胞短期内被大量破坏 50 | 导致严重代谢紊乱及并发症多样的特发性 1 型糖尿病,诊断上 51 | 主要参考 2012 年日本糖尿病协会提出的标准[1] 。 国内外报道 52 | FT1D 多为单独出现胰腺、心肌、横纹肌损害的病例报道,本病 53 | 例 FT1D 并酮症酸中毒(DKA)、高血糖高渗状态、低血容量性 54 | 休克、急性肾损伤(肾前性、肾性)、横纹肌溶解症、急性肝损伤、 55 | 急性心肌损伤、社区获得性肺炎、非酒精性脂肪肝,类似本病例 56 | 国内外罕见。 57 | FT1D 以成人发病为主,亚洲地区高发, 病因可能与病毒感 58 | 表 1 相关检查随治疗时间动态变化 59 | 入院时 第 1 天 第 2 天 第 3 天 第 4 天 第 6 天 第 10 天 第 18 天 出院第 4 个月 参考值 60 | 肌酸激酶(U / L) 371 - 56 314 50 520 14 835 4 589 549 167 172 38-174 61 | 血肌酐(μmol / L) 413 337 337 397 300 462 340 212 94 45-84 62 | 丙氨酸氨基转移酶(U / L) 38 213 213 313 389 279 120 73 299 5-40 63 | 天门冬氨酸氨基转移酶(U / L) 30 816 816 1 214 748 332 90 46 325 8-40 64 | 血淀粉酶(U / L) 787 647 782 647 - - 393 309 166 0-220 65 | 血脂肪酶(U / L) - 88 175 - - 648 402 250 66 0-60 66 | 注:入院时指在急诊测定;第 1 ~ 18 天为住院期间 67 | 染、遗传易感性、免疫异常反应、妊娠、药物过敏综合征等有关, 68 | 具体发病机制未明,目前认为 FT1D 可能是主要累及胰腺的全 69 | 身非特异性炎症反应所致[2] 。 70 | FT1D 的器官并发症: 71 | 1. 胰腺内外分泌功能受损:FT1D 引起胰腺体积缩小,胰岛 72 | α、β 细胞均受累且程度较 1A 型糖尿病严重[3] 。 大量 β 细胞短 73 | 期内被破坏,胰岛素分泌严重缺乏,出现多饮、多尿、易饥等高 74 | 血糖症状,未处理者 1 周内可并发酮症或 DKA。 大部分患者可 75 | 表现淀粉酶、脂肪酶等非急性胰腺炎所致胰酶升高,发生一过 76 | 性胰腺外分泌功能受损,可能与胰腺淋巴细胞浸润引起的胰腺 77 | 外分泌受损、胰腺外组织(如腮腺)分泌增加、肾脏对胰酶清除 78 | 下降等有关。 注意与急性胰腺炎区别,尤其与重症胰腺炎合并 79 | 特殊类型糖尿病的病例区别,后者多以胆石症、暴饮暴食、酒后 80 | 等病因引起剧烈持续腹痛,胰腺出现渗出、水肿、坏死等改变, 81 | 需常规禁食、抑制胰液分泌等治疗。 82 | 2. 横纹肌溶解症( rhabdomyolysis, RM)是强体力活动、感 83 | 染、肌肉挤压、药物、电解质紊乱、内分泌失衡等各种病因导致 84 | 横纹肌损伤,肌细胞内成分进入血液循环引起一系列生化紊乱 85 | 及组织器官损害的临床综合征。 主要症状表现为肌痛(但超过 86 | 30%患者可无肌肉损伤症状)、乏力、浓茶样尿,肌肉活检病理 87 | 可见部分肌纤维消失,间质炎细胞浸润,CK≥正常峰值 5 倍(> 88 | 1 000 U / L) [4] 。 因肌红蛋白管型阻塞肾小管、肌红蛋白分解产 89 | 物对肾小管上皮细胞产生过氧化损伤、有效循环血量不足、一 90 | 氧化氮血管舒张因子减少引起肾小管缺血性损伤等因素均可 91 | 加重肾脏损伤[5] 。 肌细胞溶解、肾灌注不足可导致急性肾脏损 92 | 伤[6] ,此类肾功能损伤若处理及时得当,肾脏损伤完全可逆。 93 | 本例患者有前驱感染史、低钠、低血容量、用药史等均是诱发 94 | RM 因素,经大量补液、血液滤过等治疗,虽出院时血肌酐未恢 95 | 复正常,但出院 4 个月后复查肾功能已恢复正常。 96 | 3. 其它:FT1D 并发急性心肌损伤可无胸部不适症状,出现 97 | 心肌酶升高、心电图改变可能是机体处于 DKA 应激状态下,体 98 | 内儿茶酚胺、肾上腺素水平升高,引起冠状动脉痉挛与收缩以 99 | 及机体高代谢状态,心肌代谢增强导致心肌耗氧量增加,共同 100 | 导致心肌缺血缺氧,引起心肌细胞损伤,释放心肌坏死标志 101 | 物[7] 。 本例患者有前驱感染史,起病时出现呕吐、上腹痛、休 102 | 克,AST、CK-MB、TnI 分别为正常上限的 31 倍、35 倍、1 107 倍, 103 | 心电图异常 Q 波,注意与急性心肌梗死鉴别,后者常有缺血性 104 | 胸痛表现,心肌酶、心电图动态变化。 此外,当转氨酶短期内升 105 | 高超过正常上限 8 倍时,称为急性肝损伤,可能与肝脏血液低 106 | 灌注、脂及糖代谢紊乱、RM、感染、药物毒性等因素有关。 出院 107 | 4 个月后随访发现患者转氨酶再次升高,但经护肝、调脂、严格 108 | 控制血糖后肝功能恢复正常,排除酒精性肝病、病毒性及药物 109 | 性肝病、自身免疫性肝病、寄生虫感染等因素引起肝功能损害, 110 | 肝糖原异常沉积、脂质过氧化损伤导致的非酒精性脂肪性肝炎 111 | 可能是主要因素。 112 | FT1D 治疗主要针对诱因、并发症及终身胰岛素替代治疗。 113 | 治疗原则与 1A 型糖尿病相同。 对 RM 合并急性肾衰者应早期 114 | 充分进行血液净化治疗,常规血液透析难以清除分子量为 18 115 | kDa 的肌红蛋白,但其易被血液滤过、血浆置换、免疫吸附所清 116 | 除[8] 。 无症状性急性心肌损伤、胰酶及转氨酶升高,通常只需 117 | 要辅助治疗。 本例患者饮食(禁食,进食量变化)、肾功能不全 118 | 改善、血液净化治疗等均影响血糖的调控,故早期血糖波动大, 119 | 需密切监测血糖变化。 120 | FT1D 起病急、进展快,对于存在前驱感染史,高血糖症状 121 | 出现后迅速表现为酮症或酮症酸中毒伴酶学改变的首诊者,应 122 | 考虑暴发性 1 型糖尿病,及时行血糖、HBA1C、胰岛相关自身抗 123 | 体及酶学检测,以免误诊漏诊。 124 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/132_10.txt: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 临床研究 2 | 与发育重点实验室 3 | 非高密度脂蛋白胆固醇及其与高密度脂蛋白胆固醇比值与 4 | 2 型糖尿病早期肾病的相关性研究 5 | 郑晓 赵伟 欧倩滢 汤莎莎 陈光敏 冯玲 张宏 6 | [提要] 探讨非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)及其与高密度脂蛋白胆固醇比值(non-HDL-C / 7 | HDL-C)与 2 型糖尿病早期肾病的关系。 发现 non-HDL-C 及 non-HDL-C / HDL-C 与微量白蛋白尿呈正相关 8 | (P<0. 05 或 P<0. 01),non-HDL-C / HDL-C 是 2 型糖尿病早期肾病发生的独立危险因素。 9 | [关键词] 非高密度脂蛋白胆固醇; 糖尿病, 2 型; 微量白蛋白尿; 糖尿病肾病 10 | Association of non-HDL-cholesterol and non-HDL-cholesterol-to-HDL-cholesterol ratio with early diabetic 11 | nephropathy in patients with type 2 diabetes mellitus Zheng Xiao, Zhao Wei, Ou Qianying, Tang Shasha, 12 | Chen Guangmin, Feng Ling, Zhang Hong. Key Laboratory of Hormones and Development (Ministry of Health), 13 | Metabolic Disease Hospital, Endocrinology Institute, Tianjin Medical University, Tianjin 300070, China 14 | [Summary] The association of non-HDL-cholesterol and non-HDL-C-to-HDL-cholesterol ratio (non-HDL-C- 15 | to-HDL-C ratio) with early diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes mellitus was investigated. Non-HDL- 16 | C and non-HDL-C-to-HDL-C ratio were positively related with microalbuminuria(P<0. 05 or P<0. 01) . Non-HDL-C- 17 | to-HDL-C ratio is an independent risk factor of early diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes mellitus. 18 | [Key words] Non-HDL-cholesterol; Diabetes mellitus, type 2; Microalbuminuria; Diabetic nephropathy 19 | (Chin J Endocrinol Metab, 2014, 30: 216-217) 20 | 国外研究发现非高密度脂蛋白胆固醇( non-high density 21 | lipoprotein cholesterol, non-HDL-C)预测冠心病的风险优于低密 22 | 度脂蛋白胆固醇(LDL-C) [1] ,non-HDL-C 与高密度脂蛋白胆固 23 | 醇(HDL-C)比值(non-HDL-C / HDL-C)对糖尿病心血管病的风 24 | 险预测优于 non-HDL-C 及 LDL-C[2,3] 。 本研究拟探讨 non- 25 | HDL-C 及 non-HDL-C / HDL 水平与 2 型糖尿病早期肾病的关 26 | 系。 27 | 一、 对象和方法 28 | 1. 对象:选自 2012 年 8 月至 2013 年 3 月于本院初诊住院 29 | 的 2 型糖尿病患者 671 例,均符合 2006 年世界卫生组织修订的 30 | 糖尿病诊断标准;排除心脑血管疾病、酮症、感染、非糖尿病肾 31 | 病、应激状态及其他内分泌疾病;排除入院前 2 周曾服用降血 32 | 脂药及血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体阻断剂类 33 | 药物的患者。 根据 24 h 尿微量白蛋白(MAU),分为单纯糖尿 34 | 病组( SDM 组):MAU < 30 mg / 24 h;2 型糖尿病早期肾病组 35 | (EDN 组):MAU 30 ~ 300 mg / 24 h。 36 | 2. 方法:收集患者入院时的临床资料,隔夜空腹取静脉血 37 | 测空腹血糖(FBG)、HBA1C、血肌酐、血尿酸、甘油三酯(TG)、总 38 | 胆固醇(TC)、LDL-C、HDL-C 及纤维蛋白原(FIB)。 尿白蛋白 39 | 检测:生化法测定 24 h 尿 MAU,取 2 次平均值。 non-HDL-C 按 40 | 弗洛斯特( Frost) 公式计算,即 non-HDL-C = TC-HDL-C;计算 41 | non-HDL-C / HDL-C 比值。 Cockcroft-Gauit 公式计算肌酐清除 42 | 率。 43 | 3. 统计学处理:采用 SPSS 16. 0 统计软件,正态资料采用 44 | 独立样本 t 检验,非正态资料采用 Mann-Whitney U 检验。 率的 45 | 比较采用 字2检验。 相关性采用 Person 相关分析。 危险因素采 46 | 用非条件 logistic 回归。 以 P<0. 05 为差异有统计学意义。 47 | 二、 结果 48 | 1. 2 组临床数据比较:EDN 组体重指数、腰围、TG、TC、 49 | LDL-C、血肌酐、血尿酸、FIB、non-HDL-C、non-HDL-C / HDL-C、 50 | MAU 以及高血压患病率明显高于 SDM 组,HDL-C 则明显低于 51 | SDM 组(P<0. 05 或 P<0. 01,表 1)。 52 | 2. 相关性分析:MAU 与病程、HBA1C、TG、TC、LDL-C、血肌 53 | 酐、血尿酸、non-HDL-C 及 nonHDL-C / HDL-C 正相关( r 值分别 54 | 为0. 109、0. 09、 0. 152、0. 150、0. 148、0. 139、 0. 086、 0. 171、 55 | 0. 127,P<0. 05 或 P<0. 01)。 logistic 回归分析发现除病程、腰 56 | 围、高血压、FBG、血尿酸、FIB 外,non-HDL-C / HDL-C 与 2 型糖 57 | 尿病早期肾病密切相关,OR 为 1. 206(95% CI 1. 040 ~ 1. 397)。 58 | 三、 讨论 59 | MAU 是糖尿病肾病的早期特征。 本研究显示 EDN 组 TG、 60 | TC、LDL-C 水平明显高于 SDM 组,TG、TC、LDL-C 与 MAU 明显 61 | 正相关,提示血脂在 MAU 的发生发展中起着重要作用。 62 | Non-HDL-C 是新一项提出的动脉粥样硬化指标,其作为 63 | LDL-C、极低密度脂蛋白胆固醇和中间密度脂蛋白胆固醇之和, 64 | 更全面地反映血脂代谢状况,检测无需空腹采血,不受饮食影 65 | 响, 仅需计算 TC 与 HDL-C 之差, 临床应用非常方便。 国外研 66 | 表 1 两组 2 型糖尿病患者临床资料比较(x-± s) 67 | 组别 例数(男 / 女) 年龄(岁) 68 | 病程 69 | (年) 70 | 体重指数 71 | (kg / m2) 72 | 腰围 73 | (cm) 74 | 甘油三酯 75 | (mmol / L) 76 | 总胆固醇 77 | (mmol / L) 78 | LDL-C 79 | (mmol / L) 80 | HDL-C 81 | (mmol / L) 82 | 空腹血糖 83 | (mmol / L) 84 | HBA1C 85 | (% ) 86 | SDM 组 524(313 / 211) 54 ± 11 6. 9 ± 6. 1 25. 4 ± 3. 6 93 ± 10 1. 9 ± 1. 5 5. 0 ± 1. 1 3. 2 ± 0. 9 1. 3 ± 0. 3 8. 4 ± 2. 3 8. 9 ± 2. 3 87 | EDN 组 147(91 / 56) 56 ± 13 9. 5 ± 7. 1b 26. 5 ± 3. 5b 96 ± 10b 2. 4 ± 1. 9b 5. 3 ± 1. 2b 3. 3 ± 0. 9a 1. 2 ± 0. 3a 8. 9 ± 2. 7a 9. 2 ± 2. 1 88 | 组别 例数(男 / 女) 血尿酸(μmol / L) 89 | 血肌酐 90 | (μmol / L) 91 | 纤维蛋白原 92 | (g / L) 93 | non-HDL-C 94 | (mmol / L) 95 | non-HDL-C / 96 | HDL-C 97 | MAU 98 | (mg / 24 h) 99 | 肌酐清除率 100 | (ml / min) 101 | 高血压 102 | (% ) 103 | SDM 组 524(313 / 211) 283. 9 ± 81. 8 64. 4 ± 15. 7 3. 1 ± 0. 8 3. 7 ± 1. 1 3. 0 ± 1. 2 15. 0(12. 5-17. 5) 114. 6 ± 37. 2 43. 9 104 | EDN 组 147(91 / 56) 313. 6 ± 97. 7b 68. 4 ± 15. 9 3. 4 ± 0. 8b 4. 1 ± 1. 1b 3. 4 ± 1. 3b 61. 2(39. 6-108. 0) b 114. 2 ± 45. 2 65. 3b 105 | 注:SDM 组:单纯糖尿病组;EDN 组:早期糖尿病肾病组;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;non-HDL-C:非高密度脂蛋 106 | 白胆固醇;non-HDL-C / HDL-C:非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值;MAU:24 h 尿微量白蛋白,采用中位数(四分位间距)表示;与 107 | SDM 组相比,aP<0. 05,bP<0. 01 108 | 究发现 non-HDL-C 除与糖尿病心血管事件相关[1]外,与微血管 109 | 并发症亦明显相关[4] 。 但近期发现 non-HDL-C / HDL-C 对 2 型 110 | 糖尿病心血管事件风险的预测优于 non-HDL、LDL-C[2,3] ,较 111 | apoB / apoA 更能识别代谢综合征及胰岛素抵抗[5] 。 推测 non- 112 | HDL-C / HDL-C 可能与 2 型糖尿病早期肾病相关。 本研究显示 113 | non-HDL-C、non-HDL-C / HDL-C 均与 MAU 呈正相关。 logistic 114 | 回归分析显示, non-HDL-C / HDL-C 是 2 型糖尿病早期肾病的 115 | 独立危险因素,而 TG、TC、LDL-C、non-HDL-C 均未纳入方程。 116 | 因此,在 2 型糖尿病肾病的防治中,除应强调生活方式的 117 | 改变、控制血压、糖脂代谢紊乱及早期抗凝外,还应注意关注 118 | non-HDL-C 及 non-HDL-C / HDL-C 水平。 119 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/132_17.txt: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 病例报告 2 | 利拉鲁肽联合胰岛素和二甲双胍治疗 1 例多发性硬化症的类 3 | 固醇糖尿病患者 4 | 陈晔 张久丹 王坚 5 | Combined therapy with liraglutide, insulin, and metformin in a glucocorticoid-induced diabetic patient with 6 | multiple sclerosis Chen Ye, Zhang Jiudan, Wang Jian. Department of Endocrinology, Nanjing General Hospital 7 | of Nanjing Millitary Command, PLA, Nanjing 210002, China 8 | 长期大量使用糖皮质激素治疗各种疾病容易导致继发性 9 | 类固醇糖尿病。 新诊断的糖尿病患者中,使用糖皮质激素的患 10 | 者发病率是未使用糖皮质激素的 2 ~ 3 倍。 长期大量使用糖皮 11 | 质激素可能导致脂肪向心性堆积,胰岛素抵抗,糖调节异常及 12 | 脂代谢异常。 治疗类固醇性糖尿病传统的方法包括饮食运动 13 | 控制、口服药及胰岛素治疗。 现在胰升糖素样肽-1( glucagons- 14 | like peptide-1,GLP-1)受体激动剂被广泛用于治疗 2 型糖尿病 15 | 以希望得到更好的血糖控制及减轻体重,也有少量文献报道用 16 | 于其他类型糖尿病,但未见用于类固醇性糖尿病。 本文报道了 17 | 1 例类固醇性糖尿病患者使用利拉鲁肽治疗后血糖得到了控 18 | 制。 19 | 患者男性,55 岁,因“发现血糖升高 2 年冶入院。 10 年前被 20 | 诊断为多发性硬化症,曾使用大剂量甲基强的松龙冲击治疗 3 21 | 次,后予以甲强龙片口服,剂量从 24 mg / d 逐渐减少为 6 mg / d 22 | 至今,并且该患者还服用雷公藤多甙片 60 mg / d 及甲氨蝶呤 23 | 7. 5 mg /周作为免疫抑制治疗。 2 年前,该患者查空腹血糖 8. 0 24 | mmol / L,被诊断为类固醇性糖尿病,但未予以特殊治疗。 本次 25 | 入院前 1 个月查空腹血糖 13 mmol / L,HBA1C 12. 4% ,收住内分 26 | 泌科。 入院后监测血糖,空腹血糖波动于 9 ~ 12 mmol / L,餐后 27 | 血糖波动于 18 ~ 22 mmol / L。 根据馒头餐试验结果,该患者空 28 | 腹 C 肽 1. 85 nmol / L,餐后 2 h C 肽 3. 16 nmol / L,有明显的胰岛 29 | 素抵抗。 由于该患者肝酶异常,先予保肝治疗,未加用二甲双 30 | 胍,予胰岛素强化治疗,每天餐前共计 60 U 诺和锐胰岛素,加 31 | 甘精胰岛素 26 U。 该患者每日胰岛素剂量大于 80 U 仍未能控 32 | 制血糖,空腹血糖>12 mmol / L,餐后血糖>19 mmol / L。 该患者 33 | 保肝治疗 1 周后,肝酶基本正常,加用二甲双胍 1. 5 g / d。 再过 34 | 1 周,由于血糖仍未得到控制,经患者同意,加用利拉鲁肽皮下 35 | 注射 0. 6 mg / d。 使用利拉鲁肽后血糖立即降低,2 d 后该患者 36 | 的血糖已降至正常,胰岛素剂量明显减少。 2 周后胰岛素量减 37 | 为 22 U / d,空腹血糖低于 6 mmol / L,餐后血糖低于 9 mmol / L。由 38 | 于使用利拉鲁肽后患者自觉饱腹感明显,利拉鲁肽的剂量没有 39 | 加量,维持在 0. 6 mg / d。 又过了 3 周该患者出院,胰岛素剂量 40 | 减为 12 U / d,空腹血糖控制在 4 ~ 5 mmol / L,餐后血糖控制在 41 | 8 ~ 9 mmol / L,HBA1C为 10. 0% 。 42 | 讨论 本文报道了 1 例胰岛素及二甲双胍治疗后血糖控 43 | 制不佳的类固醇糖尿病患者,使用利拉鲁肽后血糖得到了良好 44 | 的控制。 利拉鲁肽在继发性类固醇性糖尿病患者的使用以往 45 | 鲜有报道。 但类固醇糖尿病比较常见,根据英国一项病例对照 46 | 研究,新诊断的糖尿病患者中使用糖皮质激素的患者患糖尿病 47 | 的概率是没有使用糖皮质激素的 1. 36 倍[1] 。 48 | 糖皮质激素使糖原异生增加,促进肝糖输出,增加胰岛素 49 | 抵抗,从而导致了高血糖的发生。 而 GLP-1 的作用机制包括促 50 | 进胰岛 β 细胞分泌胰岛素和抑制 α 细胞分泌胰升糖素。 同时 51 | GLP-1 抑制胃的排空,降低食欲,减少食物的吸收,并有减轻体 52 | 重的作用[2] 。 另外还有报道使用 GLP-1 受体激动剂治疗后还 53 | 可以降低收缩压和改善 β 细胞功能[3-5] 。 在动物试验和体外实 54 | 验中,GLP-1 还能增加 β 细胞的密度,促进 β 细胞增殖,减少 β 55 | 细胞凋亡[6-8] 。 长期服用糖皮质激素导致的类固醇糖尿病患者 56 | 血糖通常难以控制。 而本案例中,该患者仅以利拉鲁肽 0. 6 57 | mg / d 加小剂量的胰岛素和二甲双胍就可以控制血糖,并且在 58 | 治疗期间使 HBA1C从 12. 4%降至 10% 。 59 | 该患者体重指数(BMI)26. 5 kg / m2,空腹和餐后 C 肽均很 60 | 高,存在明显的胰岛素抵抗,经过 5 周的利拉鲁肽治疗该患者 61 | 血糖得到了理想控制。 本例患者加用利拉鲁肽治疗后血糖立 62 | 即下降,其机制可能是利拉鲁肽抑制生长激素释放肽的分泌, 63 | 延缓胃的排空,抑制食物的吸收,增加饱腹感,从而增加胰岛素 64 | 的降糖效果。 将来利拉鲁肽可能作为治疗类固醇性糖尿病一 65 | 个新的选择。 另外,长期使用糖皮质激素的患者常伴有脂代谢 66 | 异常。 本例患者原有高脂血症、高血压、肥胖,经过利拉鲁肽治 67 | 疗后均有明显好转。 这些危险因素的降低,心血管疾病的发病 68 | 率也随之降低[9,10] 。 69 | 肠促胰岛素类似物常用来治疗血糖控制不佳肥胖的 2 型 70 | 糖尿病患者,同时也有文献报道用 GLP-1 类似物治疗 1 型糖尿 71 | 病、MODY(maturity onset diabetes in young)、C 肽阴性的糖尿病 72 | 患者[11,12] 。 但是却很少有文献提及类固醇性糖尿病。 Ritzel 73 | 等[13]报道 1 例库欣综合征所致的高血糖患者静脉使用 GLP-1 74 | 后空腹血糖降至正常。 另有 1 例类固醇性糖尿病患者使用 75 | DPP-4 抑制剂治疗后血糖得到了改善[14] 。 Seetho 等[15] 报道了 76 | 1 例 Prader-Willi 综合征的患者使用艾塞那肽治疗后血糖降低、 77 | 体重减轻,但 1 年后患者停药后体重和血糖都有所上升。 78 | 本病例的治疗过程也存在一定的不足之处。 利拉鲁肽的 79 | 推荐剂量是 1. 2 ~ 1. 8 mg / d,但是由于该患者使用后饱腹感明 80 | 显,拒绝加量,仅使用到 0. 6 mg / d。 并且在使用利拉鲁肽前该 81 | 患者也使用了 1 周的二甲双胍片,虽然效果不佳,但对后来加 82 | 用利拉鲁肽可能也有一定的胰岛素增敏效果。 所以如有条件, 83 | 最好设计一个平行对照实验。 近期,Buysschaert 等[16] 报道了 1 84 | 例患有银屑病肥胖的 2 型糖尿病患者,该患者使用艾塞那肽 1 85 | 年后银屑病有所好转,但是一旦停用病情有所反复。 本例为一 86 | 位多发性硬化症的患者,亦是一种自身免疫性疾病,我们将继 87 | 续随访以观察该患者多发性硬化的病情是否会有所好转。 88 | 总之,该例患者的治疗显示利拉鲁肽可以减轻体重,抑制 89 | 食欲,降低血糖、血脂、血压,将来有可能成为类固醇糖尿病患 90 | 者一种新的选择。 但尚需要开展更大范围的研究,以了解 91 | GLP-1 受体激动剂对类固醇糖尿病及原发疾病的作用。 92 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/133_14.txt: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 病例报告 2 | 华),耳鼻喉科(魏欣),病理科(陈翩) 3 | 糖尿病酮症酸中毒合并鼻脑型毛霉菌感染一例报告 4 | 刘海蔚 傅世华 魏欣 陈翩 5 | Diabetic ketoacidosis with rinocerebral mucormycosis: One case report Liu Haiwei*, Fu Shihua, Wei Xin, 6 | Chen Pian. *Department of Endocrinology, Hainan Provincial People忆s Hospital, Haikou 570311, China 7 | 患者男性,42 岁,工人,因渐起头痛、左侧脓涕伴左眼视力 8 | 下降 10 d,伴多饮、多尿、消瘦 1 周于当地医院抗炎治疗无效。 9 | 2012 年 3 月 23 日入本院耳鼻喉科。 入院查体:体温 36. 5℃,脉 10 | 搏 80 次 / min,血压 120 / 70 mmHg(1 mmHg=0. 133 kPa),左侧眼 11 | 睑肿胀,上睑下垂,球结膜充血,水肿,眼球外凸,活动差,瞳孔 12 | 固定,对光反射消失,视力无光感,左眼视盘边界欠清。 右侧眼 13 | 睑结膜苍白、充血,右侧眼球活动自如,对光反射存在。 左侧中 14 | 鼻道见脓涕及痂皮。 血常规:白细胞 17. 62×109 / L,中性粒细胞 15 | 百分率 83. 01% 。 血生化示:葡萄糖 18. 06 mmol / L,二氧化碳结 16 | 合力 12. 6 mmol / L,D3 羟丁酸 6. 08 mmol / L,血 pH 7. 2, HCO-3 17 | 9. 7 mmol / L,剩余碱-18. 60 mmol / L。 眼眶、鼻窦、颅脑 CT 示双 18 | 侧眼球突出并内直肌腹稍增粗,全组副鼻窦炎,鼻咽顶后壁及 19 | 双侧壁增厚,颅脑 CT 未见异常。 入院诊断:左侧侵袭性真菌性 20 | 鼻窦炎;左侧眶尖综合征;左眼眶蜂窝织炎;糖尿病酮症酸中 21 | 毒。 入院后予胰岛素微量泵静脉滴注及补液,头孢硫咪抗细菌 22 | 及氟康唑抗真菌,并行功能性鼻内镜手术,术中见左侧鼻腔内 23 | 黑色干酪样物及大量脓性分泌物,清除后见左侧中鼻甲骨质破 24 | 坏,黏膜苍白坏死,左侧上颌窦、筛窦、额窦积脓。 术后中鼻道 25 | 脓性分泌物培养阴性,病理活检诊断左侧中鼻甲黏膜慢性炎, 26 | 其中见有一些变性的菌孢,左鼻腔肿物见坏死及炎性渗出及毛 27 | 霉菌团块和菌孢(图 1)。 入院第 3 天出现发热,体温 38. 9℃, 28 | 加左氧氟沙星抗感染。 第 4 天患者烦躁不安,对答不切题,右 29 | 下肢活动减少,颅脑、鼻窦 CT:与 3 月 23 日对比:左侧筛窦骨质 30 | 缺损、左侧筛窦及上颌窦炎症较前减少、鼻咽部软组织增厚同 31 | 前、双侧额叶低密度灶(新出现)。 第 5 天仍发热,昏睡状,右侧 32 | 肢体肌张力高,活动减少,右侧查多克征(+),克氏征( ± )。 抗 33 | 感染改为头孢曲松,控制血糖及脱水降颅压。 晚上转神经内 34 | 科,发现肺部可闻及少量湿罗音,停用氟康唑,继续头孢曲松抗 35 | 感染。 测脑脊液压力正常,常规+生化示:蛋白定量 0. 48 g / L, 36 | 红细胞 13×106 / L,白细胞 71×106 / L,多核细胞 31% ,单核细胞 37 | 69% ,葡萄糖 10. 69 mmol / L,氯化物 136. 6 mmol / L。 第 8 天复 38 | 查颅脑、鼻窦和胸部 CT 提示双侧额叶、左侧基底节低密度灶较 39 | 前无明显变化,左侧内囊区低密度灶(新出现),双侧下叶背侧 40 | 少许感染性病变。 再加氟康唑抗真菌。 肝功能:丙氨酸转氨酶 41 | 190. 5 U / L, 天冬氨酸转氨酶 194 U / L, C 反应蛋白 430 mg / L。 42 | 注: 可见管状、无节而不规则的毛霉菌菌丝和孢子(箭头所示) 43 | 图 1 患者左中鼻甲黏膜活组织检查(HE×400) 44 | 入院第 11 天,痰培养为鲍曼不动杆菌多重耐药菌,改美罗培南 45 | 抗感染。 第 14 天血常规白细胞 14. 4×109 / L,颅脑、胸部 CT 提 46 | 示双侧额叶、胼胝体膝部、左侧基底节辐射冠区低密度灶较前 47 | 无明显变化。 双侧侧脑室扩大(新出现)。 双肺下叶背侧少许 48 | 渗出性病变较前略增多。 测脑脊液压力>330 mm H2O,常规+ 49 | 生化示:蛋白定量 0. 68 g / L,红细胞 5 ×106 / L,白细胞 2 560 × 50 | 106 / L,潘氏试验阳性,透明度浑浊,中性粒细胞 85% ,葡萄糖 51 | 3. 38 mmol / L,氯化物 119 mmol / L,加大脱水力度。 第 16 天,加 52 | 用复方磺胺甲恶唑抗感染,第 17 天患者呼吸骤停,经心肺复苏 53 | 后,恢复自主呼吸和心律。 第 18 天患者家属放弃诊治自动出 54 | 院。 经随访患者于出院次日死亡。 55 | 讨论 糖尿病患者很容易继发各种感染。 毛霉菌病是一 56 | 种少见的条件致病性侵袭性真菌感染。 其对人类感染的途径 57 | 可以是经鼻道吸入、经口腔摄入或者真菌孢子经破损的伤口植 58 | 入,发病率虽较低,但病情凶险,进展快,特别是在糖尿病患者 59 | (尤其合并酮症酸中毒)或当机体患有免疫功能不全的疾病如 60 | 血液系统恶性肿瘤、器官移植及严重肾功能衰竭、严重烧伤、败 61 | 血症等,但近 20 年来发病率呈上升趋势。 62 | 根据毛霉菌感染人体的部位分为鼻脑型、肺型、肠胃型、皮 63 | 肤型及广泛播散型,其中鼻脑型最为常见,而糖尿病患者尤其 64 | 伴有酮症酸中毒者最易发生这一类型[1] 。 本文报道病例即属 65 | 于此型。 该例患者病史有以下特点:起病急,最初为头痛,检查 66 | 鼻腔内见黑色干酪样物及脓性分泌物,4 周内即出现发热,感染 67 | 波及眼眶,引起眶周持续性肿胀,病变侵及第 2、第 4、第 6 对颅 68 | 神经时,出现瞳孔散大、眼球固定、凸眼或上睑下垂,视力下降。 69 | 最后蔓延至大脑,在颅内引起栓塞和坏死,伴脑软化,脑脊液白 70 | 细胞增加,颅内感染(脑炎和脑膜炎),最后偏瘫、意识丧失。 这 71 | 与国内外报道的鼻脑型毛霉菌病例的临床表现相符[2,3] 。 72 | 毛霉菌感染死亡率高,鼻脑型的病死率为 25% ~ 62% ,播 73 | 散型 90% ~100% [4] 。 这与毛霉菌具有极强的侵袭性有关,其 74 | 菌丝好侵犯周围的血管(特别是小动脉),通过血管扩散到鼻 75 | 窦、眼部或大脑,所到之处,都会迅速形成黑色坏死性病灶,对 76 | 宿主造成致命的损害[5] 。 菌丝侵入小动脉,导致血管栓塞,进 77 | 一步加重了组织的缺氧和酸中毒,也加速了毛霉菌的繁殖和感 78 | 染的扩散,并使得药物不能达到病变组织而导致治疗失败。 糖 79 | 尿病尤其是酮症酸中毒患者易于发生毛霉菌感染的原因是: 80 | (1)发生酮症酸中毒时能破坏血清转铁蛋白结合铁的能力,释 81 | 放的游离铁增加了真菌的繁殖力;(2)真菌体内的酮还原酶还 82 | 能使毛霉菌在新陈代谢过程中利用宿主体内的酮体,从而增加 83 | 了宿主对真菌的易感性[6] ;(3)高血糖和血清 pH 值低下减弱 84 | 了中性粒细胞对菌丝的趋化性和粘附性,也减弱了肺泡巨噬细 85 | 胞对芽孢和菌丝的抑制作用[7] 。 86 | 导致本例患者最终死亡的原因除了毛霉菌本身极强的侵 87 | 袭性和破坏性以外,还有以下几点可能:(1)最初发病时在当地 88 | 医院未能及时进行有效的诊断和治疗,延误了治疗的时间;(2) 89 | 在医院诊治期间,开始都选用了广谱的头孢类和喹诺酮类抗生 90 | 素,之后又选用了级别更高的碳青霉烯类抗生素,虽在未明确 91 | 真菌感染之前无可厚非,但这有可能促进了霉菌的繁殖与扩 92 | 散;(3)入院后虽及时进行了病灶清创术并使用抗真菌药物,但 93 | 抗真菌药物使用不坚决、不得力且没有连续性,转科后又停用 94 | 了 3 d 后再继续使用,所选用的抗真菌药物并不是针对毛霉菌 95 | 最有效的两性霉素 B;(4)患者在霉菌感染的基础上,后来又继 96 | 发肺部细菌感染,加大了治疗的难度。 97 | 本病早期的诊断和治疗对预后有决定性意义:(1)首先应 98 | 积极治疗糖尿病,纠正酸中毒,提高患者的抵抗力。 (2)多烯类 99 | 抗真菌药两性霉素 B 是目前认为最有效的药物,如能耐受应尽 100 | 药,治愈约需 2 ~ 5 g。 对两性霉素 B 不能耐受者可选择两性霉 101 | 素 B 脂质体。 另外新型三唑类药物帕沙康唑治疗效果明显优 102 | 于伏立康唑和氟康唑[8] 。 国内虽有用氟康唑治愈肺毛霉菌病 103 | 的报道[9] ,但本例患者应用氟康唑治疗无效。 (3)清创术对毛 104 | 霉菌病具有一定疗效,术中应达到组织切片中未再找到霉菌的 105 | 深度,但对病变已经累及中枢神经系统的疗效较差。 (4)高压 106 | 氧治疗能加强白细胞的防御能力,增强两性霉素 B 脂质体的效 107 | 力,加速受损组织的愈合[3] 。 108 | 因此,糖尿病患者,即使没有酮症酸中毒,出现眼部、眶周 109 | 蜂窝织炎或合并非细菌性鼻窦炎,也应及时怀疑毛霉菌病的诊 110 | 断[10] ,并尽早予以手术及有力的抗真菌(推荐使用两性霉素 B 111 | 脂质体)治疗。 112 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/133_17.txt: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 利拉鲁肽致心动过速一例分析及文献复习 2 | 时学秀 闫丹丹 任彦红 黄婷 栗夏连 3 | Liraglutide induced tachycardia: One case report and literature review Shi Xuexiu, Yan Dandan, Ren 4 | Yanhong, Huang Ting, Li Xialian. Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou 5 | University, Zhengzhou 450052, China 6 | 利拉鲁肽是一种新型的胰升糖素样肽 1 ( glucagon-like 7 | peptide-1, GLP-1)类似物,2011 年在我国上市并用于 2 型糖尿 8 | 病的治疗,降糖作用显著,但长期心血管安全性尚未证实,近年 9 | 发现该药可致心率增快,现报道 1 例如下。 10 | 患者男性,48 岁,因血糖高 10 年,消瘦 8 个月,心悸 3 个月 11 | 入院,曾在饮食及运动基础上联合应用“二甲双胍、吡格列酮、 12 | 阿卡波糖及甘精胰岛素 30 U冶治疗,血糖控制不佳(空腹血糖波 13 | 动于 15. 0 ~ 17. 0 mmol / L)。 8 个月前测 HBA1C 9. 8% ,心率 14 | 80 ~ 90 次 / min,体重指数 30. 08 kg / m2,心电图:侧壁、下壁心肌 15 | 呈缺血型改变,心脏彩超:左室舒张功能轻度下降,神经电图正 16 | 常,改用“利拉鲁肽 0. 6 mg qd、二甲双胍 0. 5 tid冶同时予“比索 17 | 洛尔 5 mg qd冶 治疗 10 d 后监测空腹血糖波动于 6. 0 ~ 8. 0 18 | mmol / L,心率波动于 70 ~ 80 次 / min,因血糖控制良好,未增加 19 | 利拉鲁肽剂量。 6 个月前诉心悸,伴全身乏力、性欲减退,测空 20 | 腹血糖波动于 6. 0 ~ 10. 0 mmol / L,心悸于进食后无缓解,心率 21 | 波动于 90 ~ 110 次 / min,未诊治。 3 个月前因心悸、乏力加重住 22 | 本院,测空腹血糖波动于 6. 7 ~ 12. 4 mmol / L,HBA1C8. 5% ,甲状 23 | 腺功能、神经电图、胸片正常,心脏彩超及心电图结果同前;24 h 24 | 动态心电图:全程心跳总数 127 338 次,平均心率 93 次 / min,最 25 | 高心率 112 次 / min,最低心率 78 次 / min,心率变异性(heart rate 26 | ns / Hz,停用“利拉鲁肽冶改用“沙格列汀、二甲双胍、吡格列酮、 27 | 格列齐特冶,未调整比索洛尔用量,测空腹血糖波动于 6. 0 ~ 8. 0 28 | mmol / L,停药 3 d 后心悸、乏力消失,测心率波动于 76 ~ 85 29 | 次 / min,复查 24 h 动态心电图:全程心跳总数 115 749 次,平均 30 | 心率 82 次 / min,最高心率 99 次 / min,最低心率 68 次 / min,心率 31 | 后性欲恢复正常。 患者应用“利拉鲁肽冶治疗共 8 个月体重下 32 | 降 15 kg。 停药 3 个月后患者心率波动于 78 ~ 86 次 / min,由于 33 | 饮食、运动控制欠佳,HBA1C升至 9. 0% ,目前仍在进一步随访 34 | 中。 35 | 讨论 2 型糖尿病患者存在“肠促胰素效应受损冶,GLP-1 36 | 分泌显著下降且不能反馈抑制其清除,导致 GLP-1 水平进一步 37 | 降低[1,2] 。 目前市场上基于肠促胰素治疗的药物有 GLP-1 受体 38 | 激动剂和二肽基肽酶 4(dipeptidyl peptidase-4, DPP-4)抑制剂, 39 | 前者通过激活 GLP-1 受体使 GLP-1 的浓度达到空腹水平的 8 ~ 40 | 10 倍[3] ,后者通过抑制肠促胰素酶的降解使 GLP-1 的浓度达 41 | 到空腹水平的 2 ~ 3 倍[4] 。 由于 GLP-1 升高水平不同,所致降 42 | 糖及降体重疗效有差异,结合本例表现为应用利拉鲁肽后出现 43 | 心动过速,心率变异性降低,性欲减退,改用沙格列汀后心率减 44 | 慢,心率变异性升高,性欲恢复,提示降糖外作用可能也与体内 45 | GLP-1 水平存在量效关系。 46 | GLP-1 的心血管安全性目前尚未完全清楚,其对心率的影 47 | 响正被广泛研究,Barragan 等[5] 于 1994 年发现 GLP-1(7-36)可 48 | 呈浓度依赖性的增加心率,且不被利血平、普萘洛尔、酚妥拉明 49 | 阻断,提示 GLP-1 导致的心率增快不为儿茶酚胺所介导, 50 | Yamamoto 等[6]也证实在外周和中枢系统应用长效 GLP-1 受体 51 | 激动 剂 Exendin-4 增 加 心 率 的 作 用 同 样 有 剂 量 依 赖 性。 52 | Robinson 等[7]对应用利拉鲁肽和艾塞那肽的 2 型糖尿病患者 53 | 进行 12 周随访,对结果行 meta 分析发现,利拉鲁肽组心率较安 54 | 慰剂组增加约 2. 71 次 / min(P<0. 05),艾塞那肽组(2 次 / d)则 55 | 增加约 0. 88 次 / min(P>0. 05),但日本研究发现 2 型糖尿病患 56 | 者应用艾塞那肽 2. 5 μg 和 5 μg 至第 3 天时,心率分别增加为 57 | 3. 60 次 / min 和 7. 27 次 / min,应用 10 μg 和 15 μg 至第 9 天时心 58 | 率增加约 9. 67 次 / min 和 9. 66 次 / min[8] 。 回顾病史本例患者 59 | 应用利拉鲁肽后心率明显增快,与文献报道一致。 60 | 迷走神经兴奋性降低或交感神经兴奋性增高可能是心率 61 | 增加的影响因素[9] 。 既往人们普遍认为心率主要由交感神经 62 | 支配,Swoap 等[10]将交感神经缺陷和迷走神经缺陷的小鼠置于 63 | 热平衡(-30℃)环境中,发现交感神经缺陷组小鼠的心率与野 64 | 生型组的相同,而迷走神经缺陷组小鼠的心率明显升高,而此 65 | 时的温度条件下小鼠的心脏自主神经功能更接近于人类,这就 66 | 提示人类的心率可能主要由迷走神经所控制。 那么 GLP-1 导 67 | 致的心率增快是否是由于迷走神经抑制所致? Griffioen 等[11] 68 | 采用遥测系统证实在小鼠脑室中给予 Exendin-4 可使心率增 69 | 快,心率变异性降低,传导至副交感神经节前神经的兴奋性谷 70 | 氨酸能和抑制性甘氨酸能神经元均减少,提示 GLP-1 受体兴奋 71 | 可通过抑制神经传导至心脏迷走神经而减弱心率和心率变异 72 | 性的变化。 GLP-1 受体激动剂可激活肾上腺髓质和脑干交感 73 | 神经调节核的细胞,予 GLP-1 后加用心得安或行肾上腺切除术 74 | 不能抑制心率增快,而此时在麻醉的动物中行双侧迷走神经切 75 | 除却可抑制,提示心率增快不是由于交感神经的兴奋,而是由 76 | 于迷走神经的阻断所致。 77 | GLP-1 可能主要通过抑制迷走神经兴奋性使心率增快,而 78 | 心脏迷走神经的控制情况很大程度上由心率变异性反映,心率 79 | 变异性是心率节奏快慢随时间所发生的变化,健康人交感和副 80 | 交感神经系统间相互作用产生心率变异性使心血管系统具有 81 | 调节能力,若疾病导致自主神经系统调节作用减弱,会引起心 82 | 率变异性降低,心率变异性目前被公认是判断糖尿病患者是否 83 | 伴有自主神经系统损害最准确、最敏感的指标。 糖尿病可导致 84 | 自主神经功能损害,交感神经张力增高,迷走神经张力降低,因 85 | 此心率变异性明显降低[12,13] 。 而 GLP-1 可能会进一步加剧交 86 | 感-迷走神经的失衡,使心率变异性进一步降低,降低了室颤 87 | 阈,易发生恶性心律失常导致猝死。 88 | 患者病史 10 年,应用利拉鲁肽前心率为 80 ~ 90 次 / min, 89 | 较中国健康男子平均心率(74. 44 ± 13. 28)次 / min 快[14] ,并应 90 | 用了 β 受体阻断剂,证实其已存在心脏植物神经功能紊乱,但 91 | 患者无明显不适,应用利拉鲁肽 3 个月后出现心悸,8 个月后明 92 | 显加重,原因可能为利拉鲁肽使迷走神经的兴奋性进一步抑 93 | 制,心率变异性进一步降低,心率明显增快所致,患者同时合并 94 | 性欲减退,但改用 DPP-4 抑制剂后症状消失,心率减慢,心率变 95 | 异性较前升高,性欲恢复,进一步说明了二者降糖外效果的差 96 | 别。 97 | 利拉鲁肽作为一种新型的降糖药,降糖、降低体重疗效显 98 | 著,但应用该药时除关注常见的不良反应外,需注意其对心率 99 | 和情绪的影响,改用 DPP-4 抑制剂后心率减慢,提示 GLP-1 的 100 | 疗效及不良反应均存在量效关系。 101 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/133_22.ann: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | T1 Disease 68 74 1 型糖尿病 2 | T2 Disease 77 83 2 型糖尿病 3 | T3 Anatomy 47 51 β 细胞 4 | T4 Anatomy 151 155 β 细胞 5 | T5 Anatomy 188 192 β 细胞 6 | T6 Anatomy 200 204 β 细胞 7 | T7 Anatomy 226 230 β 细胞 8 | T8 Anatomy 243 247 β 细胞 9 | T9 Anatomy 286 290 β 细胞 10 | T10 Anatomy 3154 3158 β 细胞 11 | T11 Anatomy 3172 3176 β 细胞 12 | T12 Anatomy 262 273 Betatrophin 13 | T13 Anatomy 1952 1956 脂肪组织 14 | T14 Anatomy 173 178 胚胎干细胞 15 | T15 Anatomy 179 184 多能干细胞 16 | T16 Anatomy 369 372 iPS 17 | T17 Anatomy 535 538 体细胞 18 | T18 Anatomy 547 549 脾脏 19 | T19 Anatomy 551 562 CD45+的 T 细胞 20 | T20 Anatomy 684 691 CD45+细胞 21 | T21 Anatomy 841 848 CD45+细胞 22 | T22 Anatomy 858 873;874 875 Oct4-GFP+CD45-细 胞 23 | T23 Anatomy 933 940 Oct4+细胞 24 | T24 Anatomy 1090 1092;1093 1095 ES 细胞 25 | T25 Anatomy 1118 1129 Oct4-GFP+细胞 26 | T26 Anatomy 1140 1147;1148 1149 内胚层样上皮细 胞 27 | T27 Anatomy 1173 1178;1179 1185 Oct4- GFP+细胞 28 | T28 Disease 1190 1193 畸胎瘤 29 | T29 Disease 1280 1283 畸胎瘤 30 | T30 Anatomy 1437 1440 体细胞 31 | T31 Anatomy 1449 1450;1451 1453 体 细胞 32 | T32 Anatomy 1472 1476 多能细胞 33 | T33 Anatomy 1559 1566 STAP 细胞 34 | T34 Anatomy 1571 1578 STAP 细胞 35 | T35 Anatomy 1580 1585 ES 细胞 36 | T36 Anatomy 1594 1599 ES 细胞 37 | T37 Anatomy 1602 1609 STAP 细胞 38 | T38 Anatomy 1673 1680 STAP 细胞 39 | T39 Anatomy 1702 1709 STAP 细胞 40 | T40 Anatomy 1711 1716 ES 细胞 41 | T41 Anatomy 1736 1743 STAP 细胞 42 | T42 Anatomy 1750 1755 多能干细胞 43 | T43 Anatomy 1821 1828 STAP 细胞 44 | T44 Anatomy 1852 1855 脑组织 45 | T45 Anatomy 1862 1864 脂肪 46 | T46 Anatomy 1865 1867 骨髓 47 | T47 Anatomy 1868 1869 肺 48 | T48 Anatomy 1875 1878 体细胞 49 | T49 Anatomy 1923 1934 Oct4-GFP+细胞 50 | T50 Anatomy 1957 1961 间叶细胞 51 | T51 Anatomy 1965 1968;1969 1970 心脏细 胞 52 | T52 Anatomy 1999 2006 STAP 细胞 53 | T53 Anatomy 2041 2048 CD45+细胞 54 | T54 Anatomy 2052 2059 STAP 细胞 55 | T55 Anatomy 2064 2069 嵌合体胚胎 56 | T56 Anatomy 2113 2120 CD45+细胞 57 | T57 Anatomy 2124 2131 STAP 细胞 58 | T58 Anatomy 2211 2218 CD45+细胞 59 | T59 Anatomy 2223 2230 STAP 细胞 60 | T60 Anatomy 2246 2252 GFP+胚胎 61 | T61 Anatomy 2256 2263 STAP 细胞 62 | T62 Anatomy 2272 2274 胚胎 63 | T63 Anatomy 2284 2291 STAP 细胞 64 | T64 Anatomy 2339 2347 诱导性多能干细胞 65 | T65 Anatomy 2349 2354 胚胎干细胞 66 | T66 Anatomy 2379 2381 卵子 67 | T67 Anatomy 2404 2406 胚胎 68 | T68 Anatomy 2420 2427 SATP 细胞 69 | T69 Anatomy 2434 2436 胎盘 70 | T70 Anatomy 2473 2480 STAP 细胞 71 | T71 Anatomy 2491 2498 STAP 细胞 72 | T72 Anatomy 2535 2542 STAP 细胞 73 | T73 Anatomy 2556 2563 STAP 细胞 74 | T74 Anatomy 2614 2619 ES 细胞 75 | T75 Anatomy 2688 2695 STAP 细胞 76 | T76 Anatomy 2721 2726 ES 细胞 77 | T77 Anatomy 2828 2834;2835 2837 STAP 干 细胞 78 | T78 Anatomy 2839 2847 STAP 干细胞 79 | T79 Anatomy 2849 2854 多能干细胞 80 | T80 Anatomy 2871 2875 Oct4 81 | T81 Anatomy 2878 2883 Nanog 82 | T82 Anatomy 2909 2917 STAP 干细胞 83 | T83 Anatomy 2924 2926;2927 2928 外胚 层 84 | T84 Anatomy 2929 2932 中胚层 85 | T85 Anatomy 2933 2936 内胚层 86 | T86 Anatomy 2948 2951;2952 2953 心肌细 胞 87 | T87 Disease 2959 2962 畸胎瘤 88 | T88 Anatomy 2971 2979 STAP 干细胞 89 | T89 Anatomy 3022 3030 STAP 干细胞 90 | T90 Anatomy 3209 3212 体细胞 91 | T91 Test 611 615 Oct4 92 | T92 Test 697 705 Oct4-GFP 93 | T93 Test 807 812;813 816 Oct4- GFP 94 | T94 Anatomy 893 899 GFP-细胞 95 | T95 Anatomy 959 970 Oct4-GFP+个体 96 | T96 Anatomy 2034 2036 囊胚 97 | T97 Anatomy 2146 2150 STAP 98 | T98 Anatomy 2231 2233 胚胎 99 | T99 Anatomy 2525 2527 胚胎 100 | T100 Anatomy 2552 2554 胚胎 101 | T101 Test 2737 2742;2743 2746 Oct4- GFP 102 | T102 Anatomy 2815 2819 STAP 103 | T103 Anatomy 2965 2967 囊胚 104 | T104 Anatomy 3093 3095 胚胎 105 | T105 Anatomy 3103 3106 干细胞 106 | T106 Anatomy 138 139;140 142 β 细胞 107 | T107 Test 760 762 pH 108 | T108 Test_Value 767 778 5. 4 ~ 5. 8 109 | T109 Anatomy 1269 1270;1271 1278 强 GFP 的细胞 110 | T110 Anatomy 1227 1245;1246 1249 强 GFP 的(大部分)和弱 GFP 的细胞 111 | T111 Anatomy 1297 1302;1303 1306 强 GFP 的细胞 112 | T112 Anatomy 1308 1315 多能性标志基因 113 | T113 Anatomy 1321 1326;1327 1334 早期细胞系 特异性标志基因 114 | T114 Anatomy 1336 1345 弱 GFP 的细胞 115 | T115 Anatomy 1351 1353;1354 1362 早期 细胞系特征性基因 116 | T116 Anatomy 1760 1766 EpiSCs 117 | T117 Test 1289 1292 PCR 118 | T118 Anatomy 84 91 胰岛 β 细胞 119 | T119 Anatomy 3132 3139 胰岛 β 细胞 120 | T120 Anatomy 3237 3244 胰岛 β 细胞 121 | T121 Anatomy 1870 1874 肝脏组织 122 | T122 Anatomy 342 343;344 350 胰 岛 β 细胞 123 | T123 Anatomy 568 569;570 577 种 系相关性体细胞 124 | T124 Anatomy 983 987 Oct4 125 | T125 Anatomy 988 993 SSEA1 126 | T126 Anatomy 994 999 Nanog 127 | T127 Anatomy 1002 1008 E-钙粘蛋白 128 | T128 Anatomy 1016 1020 Oct4 129 | T129 Anatomy 1021 1026 Nanog 130 | T130 Anatomy 1027 1031 Sox2 131 | T131 Anatomy 1032 1037 Ecat1 132 | T132 Anatomy 1038 1042 Esg1 133 | T133 Anatomy 1044 1050 Dppa5a 134 | T134 Anatomy 1053 1057 Dax1 135 | T135 Anatomy 1059 1064 Nrob1 136 | T136 Anatomy 1067 1071 Rex1 137 | T137 Anatomy 1073 1078 Zfp42 138 | T138 Anatomy 1365 1369 Flk1 139 | T139 Anatomy 1371 1376 Gata2 140 | T140 Anatomy 1378 1383 Gata4 141 | T141 Anatomy 1385 1389 Pax6 142 | T142 Anatomy 1392 1397 Sox17 143 | T143 Anatomy 1404 1409 Nanog 144 | T144 Anatomy 1412 1416 Rex1 145 | T145 Anatomy 1722 1727 Esrrβ 146 | T146 Anatomy 1772 1776 Klf4 147 | T147 Anatomy 1792 1798 密封蛋白 7 148 | T148 Anatomy 1801 1805 ZO-1 149 | T149 Anatomy 1856 1858 皮肤 150 | T150 Anatomy 1859 1861 肌肉 151 | T151 Anatomy 2081 2087;2088 2090 GFP 表达 细胞 152 | T152 Anatomy 2301 2306 胚胎细胞系 153 | T153 Anatomy 2307 2308;2309 2313 生 殖细胞系 154 | T154 Anatomy 2482 2487 全能细胞系 155 | T155 Anatomy 2999 3003 生殖细胞 156 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/133_22.txt: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 内分泌新闻 2 | 立临床医学院(陈刚);厦门大学附属中山医院内分泌科(黄延玲) 3 | STAP———制造 β 细胞的捷径? 4 | 陈刚 黄延玲 5 | 不论是 1 型糖尿病还是 2 型糖尿病,胰岛 β 细胞 6 | 的绝对或相对不足是其发病的主要病理生理机制,无 7 | 数科学家致力于获得大量的具有完整功能的胰岛 β 8 | 细胞的研究,目前获得 β 细胞主要有 3 种方法:(1)通 9 | 过诱导胚胎干细胞或多能干细胞分化为 β 细胞系来 10 | 重新合成 β 细胞。 (2)通过重新编码使已分化细胞转 11 | 变为 β 细胞。 (3)促进已经存在的 β 细胞在体内或体 12 | 外复制。 如果说 Betatrophin 的发现为促进已经存在的 13 | β 细胞在体内或体外的复制打开了大门,那么发表于 14 | 1 月 29 日《自然》 (Nature)杂志上的新研究论文为胰 15 | 岛 β 细胞的构建带来了新的捷径。 2006 年 iPS 的发 16 | 现改变了人们关于细胞分化命运不可逆转的观念。 但 17 | 是逆转已经分化的状态需要对细胞核功能的物理性的 18 | 或基因性的操作,例如核转移或引入多种转录因子,不 19 | 仅繁琐而且成功率低,但是年轻的日本学者 Obokata 20 | 等[1]的发现使这一切变得简单易行。 她发表在 Nature 21 | 上的研究结果包含以下几个方面。 22 | 一、 低 pH 触发体细胞命运的转化 23 | 来源于脾脏的 CD45+的 T 细胞是一种典型的种 24 | 系相关性体细胞,除非在重新编码的情况下,否则该细 25 | 胞未能表达多能性相关的标志例如 Oct4。 Obokata 将 26 | 这些细胞暴露于不同类型的,强烈而短暂的物理性或 27 | 化学性的刺激下进行试验。 在没有暴露到刺激环境中 28 | 时,所有分选的 CD45+细胞均没有表达 Oct4-GFP,但 29 | 是在 30 min 的低 pH 培养基中处理后(孵育 25 min,然 30 | 后 5 min 离心;最有效的 pH 范围是 5. 4 ~ 5. 8),在细 31 | 胞培养的第 7 天,可以引起大量的球形集落表达 Oct4- 32 | GFP。 而在没有进行低 pH 处理的以相同条件培养的 33 | CD45+细胞中未能发现有明显的 Oct4-GFP+CD45-细 34 | 胞的产生。 这些 GFP+集落(不是 GFP-细胞)非常活跃 35 | 并且经常表现为不断移动的状态。 36 | 二、 低 pH 诱导的 Oct4+细胞具有多能性 37 | 在接受刺激后的第 7 天,Oct4-GFP+个体表达多能 38 | 性相关标志蛋白(Oct4,SSEA1,Nanog 和 E-钙粘蛋白) 39 | 及标志基因[Oct4,Nanog,Sox2,Ecat1,Esg1 (Dppa5a), 40 | Dax1 (Nrob1)和 Rex1 (Zfp42)]。 且表达量可以与 ES 41 | 细胞媲美。 在体外的分化试验表明低 pH 诱导的 42 | Oct4-GFP+细胞提高了向 3 个胚层和内胚层样上皮细 43 | 胞分化的能力。 当输注到小鼠后,低 pH 诱导的 Oct4- 44 | GFP+细胞聚集并形成畸胎瘤(40% ,n = 20)。 在第 7 45 | 天时,通过 FACS 筛选了强 GFP 的(大部分)和弱 GFP 46 | 的细胞(一小部分)并分别将其注射入小鼠。 只有强 47 | GFP 的细胞形成畸胎瘤。 在定量 PCR 分析中,强 GFP 48 | 的细胞表达多能性标志基因,但是不表达早期细胞系 49 | 特异性标志基因;而弱 GFP 的细胞大量表达一些早期 50 | 细胞系特征性基因 ( Flk1, Gata2, Gata4, Pax6 和 51 | Sox17)但是不表达 Nanog 和 Rex1。 这些发现表明外 52 | 在的强烈的刺激可以改变体细胞系的分化状态。 将体 53 | 细胞通过强烈的外部刺激例如低 pH 转化为多能细胞 54 | 称为“刺激物触发的多能性的获得“(stimulus-triggered 55 | acquisition of pluripotency, STAP),而将获得的细胞称 56 | 为 STAP 细胞。 57 | 三、 STAP 细胞与 ES 细胞的对比 58 | 与小鼠的 ES 细胞不同,STAP 细胞在包含有 LIF 59 | 的培养基中只有有限的自我更新能力并且无法有效地 60 | 在分离培养中形成克隆。 即便部分分离后在高浓度的 61 | 培养条件下,STAP 细胞的数量在传代 2 次后开始逐渐 62 | 下降。 在 STAP 细胞中 ES 细胞的标志蛋白 Esrrβ 的表 63 | 达很弱。 STAP 细胞也与另外一类的多能干细胞小鼠 64 | 的 EpiSCs 不同,其 Klf4 阳性而上皮紧密连接标志——— 65 | 密封蛋白 7 和 ZO-1 阴性。 66 | 四、 其他组织来源的 STAP 细胞 67 | 将来源于 1 周龄的 Oct4-gfp 小鼠的脑组织、皮肤 68 | 肌肉、脂肪、骨髓、肺和肝脏组织的体细胞进行了类似 69 | 的转化实验。 尽管转化效率不同,在第 7 天时都可以 70 | 检测到低 pH 触发的 Oct4-GFP+细胞的产生,包括通过 71 | FACS 负筛选的脂肪组织的间叶细胞和新生的心脏细 72 | 胞。 说明不同组织来源的细胞在同样的刺激条件下均 73 | 有转化为 STAP 细胞的能力。 74 | 五、 嵌合体的形成和生殖细胞系在小鼠的传递 75 | 在囊胚内注射了 CD45+细胞来源的 STAP 细胞, 76 | 获得的嵌合体胚胎中可以观察到高-中等的 GFP 表达 77 | 细胞。 这些嵌合体小鼠出生速率相当并且发育正常。 78 | CD45+细胞来源的 STAP 细胞可以发育为各种组织, 79 | 而且从 STAP 来源的子代可以生成嵌合体小鼠,表明 80 | 它们的生殖是可传递的。 在被认为检验发育潜能的最 81 | 严格的试验———四倍体互补试验中,CD45+细胞来源 82 | 的 STAP 细胞在胚胎的 10. 5 d 产生 GFP+胚胎,表明 83 | STAP 细胞可以独立的完成整个胚胎结构的构建,因 84 | 此,STAP 细胞在体内具有分化为所有胚胎细胞系和生 85 | 殖细胞系的发育能力。 这是一个最让人意外的发现, 86 | 因为无论是诱导性多能干细胞还是胚胎干细胞都不具 87 | 备这样的能力。 目前,克隆需要提取未受精的卵子,然 88 | 后将 1 个供体的细胞核转入,在体外培养胚胎并将其 89 | 转入代孕体。 如果 SATP 细胞可以创建自己的胎盘, 90 | 他们可以被直接转入代孕体内。 这可能使克隆变得非 91 | 常简单。 92 | 六、 从 STAP 细胞获得全能细胞系的扩增 93 | STAP 细胞在构建时所处的条件下自我更新的能 94 | 力非常有限。 然而在胚胎环境下,小簇的 STAP 细胞 95 | 簇可以甚至长成整个胚胎。 STAP 细胞在包含有 LIF+ 96 | FBS 的培养基或 2i 培养基中无法有效的维持并传代。 97 | 而在含有被认为可以促进 ES 细胞克隆性扩增的 98 | ACTH+LIF 的培养基(称为 ACTH 培养基)中可以扩 99 | 增。 当在这种培养基中培养并加入 MEF 或明胶,一部 100 | 分的 STAP 细胞便开始生长。 这些生长中的克隆看起 101 | 来与那些小鼠的 ES 细胞类似,并表达高水平的 Oct4- 102 | GFP。 在 ACTH 培养基中培养 7 d 后,这些生长中的细 103 | 胞系,可以传代,并以指数的方式扩增,可以至少培养 104 | 120 d。 因此将来源于 STAP 的增生细胞称为 STAP 干 105 | 细胞。 STAP 干细胞表达多能干细胞的蛋白和 RNA 标 106 | 志,表现为 Oct4 及 Nanog 位点的低水平的 DNA 甲基 107 | 化。 在分化培养中,STAP 干细胞可以在体外产生外胚 108 | 层、中胚层、内胚层的衍生物,包括可以跳动的心肌细 109 | 胞并在体内形成畸胎瘤。 在囊胚注射后,STAP 干细胞 110 | 有效的转化为嵌合体小鼠,同时还可以看到生殖细胞 111 | 系的传递。 在四倍体补偿试验,注射 STAP 干细胞可 112 | 以成功发育为成年的小鼠并繁育后代。 113 | Obokata 的发现表明只要将细胞置于酸性环境中 114 | 便可以将他们毫无困难的重新编码回到胚胎状态,这 115 | 无疑为干细胞的获得带来了极大的便利,这一研究结 116 | 果将大大提高获得胰岛 β 细胞的速度和效率,可以说 117 | 为制造 β 细胞提供了一条捷径。 目前制造 β 细胞的 3 118 | 种方法终将殊途同归,互相补充和协同。 今后利用患 119 | 者自身的体细胞制造出数量众多的具有完整功能,而 120 | 不产生排异反应的胰岛 β 细胞用于移植将不再是梦 121 | 想。 122 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/133_9.ann: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | T1 Drug 505 510 维生素 D 2 | T2 Drug 565 570 维生素 D 3 | T3 Drug 631 633;634 637 维生 素 D 4 | T4 Drug 677 682 维生素 D 5 | T5 Drug 776 781 维生素 D 6 | T6 Disease 460 464 骨质疏松 7 | T7 Disease 576 580 骨质疏松 8 | T8 Disease 621 625 骨质疏松 9 | T9 Disease 864 868 骨质疏松 10 | T10 Disease 1032 1036 骨质疏松 11 | T11 Disease 1125 1129 骨质疏松 12 | T12 Test 527 530 骨密度 13 | T13 Test 701 704 骨密度 14 | T14 Drug 34 39 阿仑膦酸钠 15 | T15 Drug 83 88 阿仑膦酸钠 16 | T16 Drug 126 131 阿仑膦酸钠 17 | T17 Test 150 156 25-OHD 18 | T18 Test 352 358 25-OHD 19 | T19 Test_Value 359 372 < 50 nmol / L 20 | T20 Disease 474 477 糖尿病 21 | T21 Disease 465 471;472 473 骨质疏松性骨 折 22 | T22 Disease 478 484 心脑血管疾病 23 | T23 Disease 485 487 肿瘤 24 | T24 Disease 533 535 骨折 25 | T25 Drug 563 564 钙 26 | T26 Drug 587 591 双膦酸盐 27 | T27 Drug 594 600 骨吸收抑制剂 28 | T28 Drug 615 619 双膦酸盐 29 | T29 Disease 606 608;609 612 骨质 疏松症 30 | T30 Test 705 708 骨生化 31 | T31 Drug 751 756 阿仑膦酸盐 32 | T32 Drug 770 775 阿仑膦酸盐 33 | T33 Test_Value 837 850 超过 20 ng / ml 34 | T34 Test_Value 851 853;854 862 50 nmol / L 35 | T35 Drug 877 881;882 883 阿仑膦酸 盐 36 | T36 Test 905 911 25-OHD 37 | T37 Test_Value 914 927 低于 20 ng / ml 38 | T38 Test_Value 963 976 高于 25 ng / ml 39 | T39 Test_Value 978 983;984 992 62. 5 nmol / L 40 | T40 Drug 995 999 双膦酸盐 41 | T41 Test 1038 1040;1041 1047 血清 25-OHD 42 | T42 Test_Value 1055 1066 75 nmol / L 43 | T43 Drug 1133 1137 双膦酸盐 44 | T44 Test 1145 1146;1147 1155 血 清 25-OHD 45 | T45 Drug 1166 1170 双膦酸盐 46 | T46 Test 1010 1013;1014 1016 腰椎骨 密度 47 | T47 Test 91 94;95 101 维生素 D 血清水平 48 | T48 Symptom 282 285;286 290 维生素 D 不足 49 | T49 Test_Value 525 527 升高 50 | T50 Test_Value 810 816 下降更为明显 51 | T51 Test_Value 795 799 没有升高 52 | T52 Test_Value 1008 1010 升高 53 | T53 Test_Value 1122 1124 低下 54 | T54 Test 42 52 维生素 D 血清水平 55 | T55 Test 719 725 血清 PTH 56 | T56 Test 787 788;789 794 血 清 PTH 57 | T57 Disease 117 120;121 122 骨质疏 松 58 | T58 Disease 238 242 骨质疏松 59 | T59 Disease 518 522 骨质疏松 60 | T60 Disease 757 762;763 765 绝经后骨质 疏松 61 | T61 Test 136 148 血清 25-羟维生素 D 62 | T62 Test_Value 165 176 50 nmol / L 63 | T63 Disease 341 346;347 349 维生素 D 缺乏 64 | T64 Test_Value 380 393 50 nmol / L ≤ 65 | T65 Test 394 400 25-OHD 66 | T66 Test_Value 400 413 < 75 nmol / L 67 | T67 Reason 451 459 维生素 D 不足 68 | T68 Disease 709 710;711 712 骨 折 69 | T69 Test 800 809 骨吸收指标 CTX 70 | T70 Test 825 837 基线 25-OHD 水平 71 | T71 Test 888 894 血清 CTX 72 | T72 Test 951 960 血清 25-OHD 73 | T73 Test 1073 1082 血清 25-OHD 74 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/133_9.txt: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 病科,上海市内分泌代谢病研究所,上海市内分泌代谢病临床医学中心 2 | 对“阿仑膦酸钠疗效与维生素 D 血清水平的 3 | 相关性冶一文的编后评论 4 | 刘建民 5 | 本期发表了潘凌等[1] 《阿仑膦酸钠疗效与维生素 6 | D 血清水平的相关性》的文章,研究认为绝经后骨质疏 7 | 松妇女服用阿仑膦酸钠治疗期间,血清 25-羟维生素 D 8 | (25-OHD)水平应该维持在 50 nmol / L 以上。 虽然该 9 | 文在研究对象选择、研究设计、药物疗效评定和数据分 10 | 析等方面都需要进一步探讨和完善,但该文的结果再 11 | 次说明在骨质疏松药物治疗中需要关注患者的维生素 12 | D 状态。 13 | 国内外的流行病学研究都一致说明人群中维生素 14 | D 不足的状况非常普遍。 对北京和上海共计 3 200 多 15 | 名 50 ~ 70 岁男性和女性的横断面调查显示,维生素 D 16 | 缺乏 ( 25-OHD < 50 nmol / L) 和不足 ( 50 nmol / L ≤ 17 | 25-OHD< 75 nmol / L ) 的 比 例 分 别 高 达 69. 2% 和 18 | 24. 4% [2]。 维生素 D 不足与骨质疏松、骨质疏松性骨 19 | 折,糖尿病、心脑血管疾病和肿瘤等多种疾病风险有 20 | 关[3],适当补充维生素 D 对于充分发挥抗骨质疏松药 21 | 物升高骨密度、降低骨折风险的疗效是非常有帮助 22 | 的[4],因此目前各国指南中都把钙和维生素 D 作为防 23 | 治骨质疏松的基本措施。 24 | 双膦酸盐是一种骨吸收抑制剂,能有效治疗骨质 25 | 疏松症。 在双膦酸盐治疗骨质疏松时,同时补充维生 26 | 素 D 是否能发挥协同作用尚无肯定的结论。 其中的 27 | 原因是多方面的,药物治疗疗程、所用维生素 D 的剂 28 | 量、患者的顺应性、所观察指标(骨密度,骨生化或骨 29 | 折)的不同,以及血清 PTH 水平的高低等都是干扰因 30 | 素。 有研究发现与单独服用阿仑膦酸盐的绝经后骨质 31 | 疏松妇女相比,阿仑膦酸盐加维生素 D 组治疗后的血 32 | 清 PTH 没有升高,骨吸收指标 CTX 下降更为明显。 33 | 该研究同时发现基线 25-OHD 水平超过 20 ng / ml(50 34 | nmol / L)的骨质疏松妇女即使是单独补充阿仑膦酸 35 | 盐,其治疗后血清 CTX 的下降程度也要高于 25-OHD 36 | 水平低于 20 ng / ml 者[5]。 之前一项来自日本的研究 37 | 提示只有当血清 25-OHD 水平高于 25 ng / ml (62. 5 38 | nmol / L), 双膦酸盐治疗才能取得满意的升高腰椎骨 39 | 密度的效果[6]。 目前一般认为治疗骨质疏松时,血清 40 | 25-OHD 的理想水平是 75 nmol / L[7]。 41 | 不管血清 25-OHD 的最佳切点是多少,这些研究 42 | 和本刊潘凌等的文章都说明至少对于维生素 D 水平 43 | 低下的骨质疏松人群,在双膦酸盐治疗过程中,提高血 44 | 清 25-OHD 水平有助于进一步加强双膦酸盐的疗效。 45 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/135_1.txt: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 恢复 β 细胞受损的功能 2 | ———2 型糖尿病治疗中的新话题 3 | 李光伟 4 | [提要] 2 型糖尿病是一种慢性进展性疾病,但有研究显示对高血糖患者给予适当治疗后,在一段时 5 | 期内不用药物仍可维持正常血糖,提示至少在某些糖尿病患者中胰岛 β 细胞功能是可逆转的,恢复 β 细胞 6 | 功能为 2 型糖尿病治疗带来了新的曙光。 7 | [关键词] 糖尿病, 2 型; 治疗; 胰岛 β 细胞功能 8 | Restoration of β-cell function: New hope in the treatment of type 2 diabetes mellitus Li Guangwei. Department 9 | of Endocrinology, China-Japan Friendship Hospital, Bejing 100029, China 10 | [Summary] Type 2 diabetes mellitus is a chronic progressing disease. In some recent studies, hyper glycemic 11 | patients get fine control of blood glucose without any hypoglycemic agents after a period of treatment. These results 12 | suggest the possibility of remission of islet β-cell function, at least in some diabetic patients. Restoration of β-cell 13 | function brings a new hope in the treatment for type 2 diabetes mellitus. 14 | [Key words] Diabetes mellitus, type 2; Treatment; Islet β-cell function 15 | (Chin J Endocrinol Metab, 2014, 30: 453-455) 16 | 2 型糖尿病是一个慢性进展性疾病,β 细胞功能 17 | 障碍和胰岛素抵抗是其发病的主要病理生理基础。 β 18 | 细胞功能障碍表现为 β 细胞分泌胰岛素的节律、质量 19 | 和数量异常,并且具有发生早、进行性恶化的特点。 糖 20 | 尿病的 β 细胞功能损害一直是全球糖尿病学界关注 21 | 的焦点。 耗资无数的全基因组关联研究(genome-wide 22 | association studies, GWAS)所找到的与糖尿病相关的 23 | 基因多数与胰岛功能而不是与胰岛素抵抗有关。 1998 24 | 年,著名的英国糖尿病前瞻性研究(UKPDS)发现 β 细 25 | 胞功能可能在糖尿病诊断前 10 ~ 12 年开始减退,提出 26 | 2 型糖尿病在初诊时 β 细胞就只剩下正常人的一半。 27 | 其研究结果显示,随着病程进展,β 细胞功能将以每年 28 | 4. 5%的速度下滑,及至 12 年后胰岛功能趋近为零,看 29 | 来 β 细胞真是“日暮途穷冶了[1]。 30 | 然而,近年来的临床实践和新的研究结果发现,原 31 | 来需要胰岛素治疗的 2 型糖尿病患者接受胃的减容手 32 | 术治疗后,在体重尚无下降的情况下不用降血糖药物 33 | 血糖可达到正常,胰岛素分泌曲线形态接近正常 34 | 人[2,3]。 另一些研究也证实,初诊时血糖十几毫摩尔 35 | 的糖尿病患者,经过仅仅数周的胰岛素强化治疗可以 36 | 出现长达数月至数年不用任何降血糖药物血糖也可维 37 | 持正常,这点燃了人们的期望! 2 型糖尿病患者在特 38 | 定的条件下,其受损的 β 细胞功能是有可能逆转的。 39 | 一、 胃的减容手术逆转 2 型糖尿病引发思考:β 40 | 细胞损害可否逆转? 41 | 最近,著名的《临床内分泌和代谢杂志》 ( JCEM) 42 | 披露在一项新近完成的研究中,9 例肥胖 2 型糖尿病 43 | 患者接受 Roux-en-Y 胃旁路手术 1 周后空腹血糖达正 44 | 常水平,胰岛素分泌形态和数量也恢复正常。 另 32 例 45 | 有肥胖症的 2 型糖尿病患者在接受同类手术治疗后 46 | 45 d 及术后 1 年,分别有 9 例(28% )和 25 例(78% ) 47 | 糖尿病缓解,不需要药物治疗 HBA1C <6. 5% 。 表明 β 48 | 细胞对葡萄糖敏感性在术后早期就得以改善[2]。 49 | 上述新发现使许多人对 2 型糖尿病患者 β 细胞 50 | 功能演变疑惑不解:β 细胞功能是会如 UKPDS 研究所 51 | 揭示的随着病程进展呈线性持续下降,还是如胃的减 52 | 容手术研究所报告那样可能恢复正常? 如果在手术后 53 | 数日胰岛素分泌就恢复正常了,那么一向被认为 2 型 54 | 糖尿病 β 细胞功能一路恶化的观点必将受到质疑。 55 | 有人甚至发出了这样的疑问:我们以往对 2 型糖尿病 56 | 的认识是否全错了[3]? 57 | 二、 纠正高糖毒性诱导蜜月期:恢复受损的 β 细 58 | 胞功能 59 | 早在 2006 年 3 月,中国胰岛素分泌研究组就进行 60 | 了“2 型糖尿病早期胰岛素强化治疗改善 β 细胞功 61 | 能———是现实还是梦想?冶的讨论[4]。 同年 6 月美国 62 | 糖尿病学会有一个会场专门讨论早期胰岛素治疗对 β 63 | 细胞功能的影响, 探讨了短期胰岛素强化治疗可以恢 64 | 复 β 细胞功能。 我们的一项探索性研究,纳入 10 例血 65 | 糖严重升高(空腹血糖≥11. 1 mmol / L)的新诊断 2 型 66 | 糖尿病患者,他们从未使用口服降糖药或胰岛素治疗 67 | 且在治疗前急性胰岛素分泌功能已经消失。 经 2 周胰 68 | 岛素泵强化治疗使血糖正常后,10 例中有 8 例中原来 69 | 已经消失的第一时相胰岛素分泌再度出现,表明短期 70 | 胰岛素泵强化治疗使血糖“正常化冶,可大大改善胰岛 71 | 细胞功能[5]。 这一结果最近在一项 134 例患者随访长 72 | 达 2 年的同类研究中得到证实。 非肥胖 65 例和肥胖 73 | 69 例患者经胰岛素泵强化治疗 2 周后第一时相胰岛 74 | 素分泌再现,6、12 及 24 个月病情缓解率分别为 58% 、 75 | 50%和 32% (未发表资料)。 翁建平教授 2004 年曾报 76 | 告 382 例新诊断 2 型糖尿病患者随机分为胰岛素泵、 77 | 多次胰岛素注射及口服降糖药(大多联用格列齐特及 78 | 二甲双胍)进行强化血糖控制治疗,疗程 2 ~ 5 周,血 79 | 糖达标者分别为 97% 、95%及 84% ,随访至 1 年,血糖 80 | 保持正常者分别为 51% 、45% 及 27% ,说明口服降糖 81 | 药也有一定效果[6]。 韩国一项研究走得更远,发现 2 82 | 型糖尿病病程不超过 5 年者获得 16 个月蜜月期的机 83 | 会也达到 50% ,病程逾 5 年但不超过 16 年者也有 84 | 20%的人获得了蜜月期[7]。 这些研究结果表明短期 85 | 胰岛素强化治疗恢复 β 细胞功能不再是梦想,也不是 86 | 个别现象,而是普遍存在的现实,只是在很长的时间里 87 | 未被认识或被忽视。 许多人相信 2 型糖尿病患者的 β 88 | 细胞功能并非如此前我们认识的那样悲观,从而燃起 89 | 了追回逝去的 β 细胞功能的热情。 90 | 近年来基础研究的发现完全支持上述临床所见。 91 | 人们认识到 β 细胞是长寿细胞,其功能衰竭要经历很 92 | 长的时期。 过去我们对 β 细胞功能受损程度的估计 93 | 更甚于对 β 细胞数量减少的估计。 β 细胞的衰竭受多 94 | 重因素如糖毒性、脂毒性、年龄和胰岛素抵抗的影响。 95 | 让(被高血糖麻醉了但并未死去的)β 细胞(在血糖正 96 | 常的环境中)休(养生)息可使其胰岛素分泌功能恢 97 | 复。 这一点在纠正高血糖毒性后表现得极为突出,人 98 | 们看到原来受损的 β 细胞胰岛素分泌功能得到极大 99 | 的改善,甚至恢复了第一时相胰岛素分泌功能。 因为 100 | 这一时相胰岛素分泌在糖耐量受损( IGT)晚期口服葡 101 | 萄糖耐量试验(OGTT)糖负荷后血糖达到 10 mmol / L 102 | 或空腹血糖接近 6. 7 mmol / L 时就已经消失,所以它的 103 | 再现意味着餐后血糖不会达到糖尿病的水平。 104 | 三、 恢复 β 细胞功能诱导出 2 型糖尿病“蜜月期冶 105 | 并非胰岛素独有 106 | 其实,对 β 细胞功能持乐观看法的早有人在。 De 107 | Fronzo 很早就在其鸿篇巨著《糖尿病学》中曾经描述 108 | “在 1 型糖尿病发病之初就给每日 2、3 次或更多次胰 109 | 岛素注射数周治疗后,可使大多数儿童进入‘蜜月期爷 110 | 或部分缓解期冶。 1997 年,以色列学者 Cerasi 研究发 111 | 现,在 13 例新诊断 2 型糖尿病患者用胰岛素泵静脉注 112 | 射胰岛素 2 周后,有 9 例不用任何抗糖尿病药物能维 113 | 持血糖正常达 9 ~ 50 个月[8]。 他是创造这一疗法并将 114 | 获得的结果称之为 2 型糖尿病的“蜜月期冶的第一人。 115 | 这一提法后来也为医学界许多学者接受,认为 1 型糖 116 | 尿病和 2 型糖尿病之间并不像以前人们所认为的那样 117 | 大的区别,在病因和临床表现上它们更像是居于一个 118 | “疾病谱冶的两端,两者都有蜜月期,2 型糖尿病的蜜月 119 | 期可能更长。 120 | 让人们感到乐观的是能诱导 2 型糖尿病的蜜月期 121 | 的能力并非胰岛素独有。 1996 年就有人报告,格列本 122 | 脲这个很老的磺脲药也可以在 2 型糖尿病诱导出“蜜 123 | 月期冶。 55 例在未经任何药物治疗的 2 型糖尿病病例 124 | 经格列本脲治疗后 4 个月时缓解率为 20% [9]。 我国 125 | 一项多中心研究显示,格列齐特缓释片强化治疗 3 个 126 | 月使约 60%的患者血糖达标;停药 2 日后复查口服葡 127 | 萄糖耐量试验恢复为正常糖耐量(NGT)或糖耐量受 128 | 损者占 22. 83% ;这种强化治疗显著改善了与胰岛素 129 | 分泌高峰延迟密切相关的早期时相胰岛素分泌功能 130 | [葡萄糖耐量试验中的血浆(30 min 胰岛素-基线胰岛 131 | 素) / (30 min 血糖-基线血糖)] [10]。 132 | 四、 β 细胞功能损害的可逆性为 2 型糖尿病患者 133 | 带来新希望 134 | 高糖毒性损害 β 细胞对葡萄糖刺激的敏感性已 135 | 经成为学界的共识。 人们越来越认识到,初诊糖尿病 136 | 患者高血糖笼罩下显现出的很差的 β 细胞功能实际 137 | 上是一种假象,这种 β 细胞功能状态并不能反映 β 细 138 | 胞的真实存在。 消除高糖毒性也被看成是逆转 β 细 139 | 胞功能的重要途径。 2013 年 EASD 有专家报告“分化 140 | 功能丧失(dedifferentiation)而非凋亡是 β 细胞功能衰 141 | 落的主要原因冶。 高糖毒性导致的 FoxO 的丢失改变 142 | 了 β 细胞的代谢灵活性(metabolic flexibility),后者正 143 | 是分化功能丧失的先兆。 并提出“糖尿病治疗的目的 144 | 之一是恢复 β 细胞的分化冶。 145 | β 细胞功能恢复后能重新分泌足够的胰岛素并有 146 | 效控制血糖有着极为重要的临床意义。 因为内源性胰 147 | 岛素在其代谢过程中有一半被肝脏利用和清除,这在 148 | 发挥降血糖作用的同时避免了高胰岛素血症。 而外源 149 | 性胰岛素直接进入体循环,长期使用外源性胰岛素时 150 | 高胰岛素血症是难以避免的。 长期的医源性高胰岛素 151 | 血症可增加致动脉粥样硬化的危险,这已经是糖尿病 152 | 和心血管病专家的共识。 认识 β 细胞功能损害的可 153 | 逆性,不仅使人们看到糖尿病较为光明前景,而且为糖 154 | 尿病治疗提供了充分发挥内源性胰岛素作用的机会和 155 | 广阔空间。 使医生和患者得以充分利用血糖依赖性和 156 | 非血糖依赖性胰岛素促泌剂,安全有效地控制血糖。 157 | 我们知道彻底了解 β 细胞功能的全貌对全世界 158 | 糖尿病和心血管疾病的防治将产生不可估量的影响, 159 | 也意识到这种认识将是一个漫长的过程。 但是胃的减 160 | 容手术和短期强化控制血糖带来糖尿病长期缓解的事 161 | 实仍使我们有理由乐观地期待对 β 细胞功能衰退的 162 | 再认识将逐步深化,2 型糖尿病的治疗,与以前比较, 163 | 或将出现一个较为乐观的新篇章。 164 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/136_16.ann: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | T1 Disease 62 69 亚急性甲状腺炎 2 | T2 Disease 70 73 亚甲炎 3 | T3 Disease 108 111 亚甲炎 4 | T4 Disease 130 133 亚甲炎 5 | T5 Disease 75 85 原发性甲状腺功能减退 6 | T6 Disease 1152 1159 亚急性甲状腺炎 7 | T7 Disease 1182 1185 SAT 8 | T8 Symptom 1193 1197 颈部疼痛 9 | T9 Symptom 1226 1228 咽痛 10 | T10 Symptom 1229 1231 咽干 11 | T11 Disease 1247 1250 SAT 12 | T12 Disease 1297 1299 甲减 13 | T13 Disease 1321 1324 SAT 14 | T14 Disease 1340 1343 SAT 15 | T15 Disease 1474 1479;1480 1482 亚急性甲状 腺炎 16 | T16 Disease 1483 1488 原发性甲减 17 | T17 Disease 1498 1503 干燥综合征 18 | T18 Disease 1504 1507 糖尿病 19 | T19 Disease 1426 1431 原发性甲减 20 | T20 Disease 1415 1418 SAT 21 | T21 Disease 1517 1520 SAT 22 | T22 Disease 1557 1562 原发性甲减 23 | T23 Method 1688 1692 静脉注射 24 | T24 Drug 1692 1708 99 Tcm0-4370 MBq 25 | T25 Anatomy 1773 1775 口腔 26 | T26 Anatomy 1789 1791 腮腺 27 | T27 Anatomy 1792 1795 唾液腺 28 | T28 Anatomy 1796 1799 甲状腺 29 | T29 Anatomy 2012 2014 腮腺 30 | T30 Anatomy 2015 2017;2018 2019 颌下 腺 31 | T31 Disease 2045 2046;2047 2051 原 发性甲减 32 | T32 Anatomy 2053 2056 甲状腺 33 | T33 Anatomy 2057 2060 唾液腺 34 | T34 Anatomy 2065 2068 甲状腺 35 | T35 Anatomy 2075 2078 唾液腺 36 | T36 Disease 2100 2103 SAT 37 | T37 Symptom 2125 2127 咽干 38 | T38 Symptom 2128 2130 咽痛 39 | T39 Disease 2114 2118;2119 2121 上呼吸道 感染 40 | T40 Anatomy 2564 2567 甲状腺 41 | T41 Anatomy 2572 2574 腮腺 42 | T42 Anatomy 2576 2579 颌下腺 43 | T43 Anatomy 2583 2586 甲状腺 44 | T44 Anatomy 2591 2593 腮腺 45 | T45 Anatomy 2594 2597 颌下腺 46 | T46 Anatomy 2633 2635 腮腺 47 | T47 Drug 2641 2645 高锝酸钠 48 | T48 Anatomy 2762 2764 腮腺 49 | T49 Anatomy 2765 2768 颌下腺 50 | T50 Anatomy 2796 2798 腮腺 51 | T51 Anatomy 2799 2802 颌下腺 52 | T52 Disease 2824 2827 SAT 53 | T53 Reason 2839 2843 病毒感染 54 | T54 Reason 2847 2849;2850 2852 变态 反应 55 | T55 Symptom 2863 2865 颈痛 56 | T56 Symptom 2874 2876 咽痛 57 | T57 Symptom 2877 2879 咽干 58 | T58 Symptom 2880 2882 发热 59 | T59 Disease 2893 2899 上呼吸道感染 60 | T60 Disease 2900 2904 扁桃体炎 61 | T61 Anatomy 2919 2924 甲状腺组织 62 | T62 Anatomy 2925 2930 颈交感神经 63 | T63 Anatomy 2931 2935 迷走神经 64 | T64 Anatomy 2936 2940 舌咽神经 65 | T65 Anatomy 2944 2946 咽丛 66 | T66 Anatomy 2962 2966 舌咽神经 67 | T67 Anatomy 2967 2968;2969 2972 迷 走神经 68 | T68 Anatomy 2981 2984 孤束核 69 | T69 Anatomy 2986 2989 甲状腺 70 | T70 Anatomy 3000 3003 咽喉部 71 | T71 Test 3031 3043 甲状腺99Tcm核素扫描 72 | T72 Disease 3047 3050 SAT 73 | T73 Disease 3085 3089;3090 3093 甲状腺功 能亢进 74 | T74 Disease 3122 3125 SAT 75 | T75 Test 3106 3120 放射性核素99 Tcm 显像 76 | T76 Anatomy 3163 3166 唾液腺 77 | T77 Anatomy 3183 3186 唾液腺 78 | T78 Anatomy 3195 3198 甲状腺 79 | T79 Disease 3212 3214;3215 3218 原发 性甲减 80 | T80 Disease 3219 3222 SAT 81 | T81 Anatomy 3228 3231 甲状腺 82 | T82 Anatomy 3238 3241 唾液腺 83 | T83 Disease 3296 3301 原发性甲减 84 | T84 Disease 3325 3328 SAT 85 | T85 Disease 3360 3363 SAT 86 | T86 Anatomy 3373 3376 唾液腺 87 | T87 Test 3383 3390 甲状腺核素扫描 88 | T88 Disease 3434 3437 SAT 89 | T89 Disease 3476 3479 SAT 90 | T90 Reason 3501 3505 病毒感染 91 | T91 Reason 3506 3515 病毒感染后免疫反应 92 | T92 Anatomy 3529 3532 甲状腺 93 | T93 Anatomy 2637 2640 颌下腺 94 | T94 Disease 5 12 亚急性甲状腺炎 95 | T95 Anatomy 16 19 唾液腺 96 | T96 Test 22 29 放射性核素显像 97 | T97 Anatomy 92 95 甲状腺 98 | T98 Anatomy 96 97;98 100 唾 液腺 99 | T99 Test 100 104 核素显像 100 | T100 Anatomy 113 116 唾液腺 101 | T101 Anatomy 136 139 甲状腺 102 | T102 Anatomy 140 143 唾液腺 103 | T103 Anatomy 159 161 咽部 104 | T104 Test 117 124 靶 /非靶比值 105 | T105 Test_Value 124 128 明显降低 106 | T106 Anatomy 1205 1207 咽部 107 | T107 Disease 1278 1281 SAT 108 | T108 Anatomy 1307 1310 唾液腺 109 | T109 Anatomy 1327 1330 唾液腺 110 | T110 Anatomy 1348 1350 咽部 111 | T111 Test 1841 1846 放射性比值 112 | T112 Disease 1971 1974 SAT 113 | T113 Anatomy 1979 1982 甲状腺 114 | T114 Test 1990 1995 放射性分布 115 | T115 Test_Value 1995 1999 明显减低 116 | T116 Test 2024 2029 放射性分布 117 | T117 Test_Value 2029 2031 减低 118 | T118 Test 2032 2041 与周围组织本底比值 119 | T119 Test_Value 2041 2043 减低 120 | T120 Test 2068 2073 放射性分布 121 | T121 Symptom 2991 2993 疼痛 122 | T122 Test 3060 3061;3062 3068 甲 状腺摄锝功能 123 | T123 Test_Value 3068 3072 明显减低 124 | T124 Test 3333 3340 甲状腺摄锝功能 125 | T125 Test_Value 3340 3341;3342 3343 减 低 126 | T126 Test_Value 3352 3356 明显减低 127 | T127 Test_Value 3207 3209 减低 128 | T128 Test_Value 3448 3450 降低 129 | T129 Anatomy 3458 3460 咽部 130 | T130 Disease 1285 1288;1289 1296 原发性 甲状腺功能减退 131 | T131 Anatomy 1776 1783 甲状腺峡部中点 132 | T132 Anatomy 2603 2605 腮腺 133 | T133 Anatomy 2611 2614 颌下腺 134 | T134 Test 2658 2667;2668 2671 甲状腺 /本底放射 性比值 135 | T135 Test 2704 2707;2708 2712 甲状腺 摄取功能 136 | T136 Test 2729 2735 腮腺 /本底 137 | T137 Test 2736 2743 颌下腺 /本底 138 | T138 Test 3247 3255 甲状腺的摄取功能 139 | T139 Test 3269 3277 唾液腺的摄取功能 140 | T140 Test 3200 3207 甲状腺摄取功能 141 | T141 Test 3311 3318 唾液腺摄取功能 142 | T142 Test 3344 3351 唾液腺摄取功能 143 | T143 Test 3418 3425 唾液腺摄取水平 144 | T144 Test 3441 3448 唾液腺摄取功能 145 | T145 Disease 1459 1464 甲状腺疾病 146 | T146 Disease 3400 3405 甲状腺疾病 147 | T147 Anatomy 1764 1766 颈部 148 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/136_16.txt: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 临床研究 2 | 亚急性甲状腺炎患者发生唾液腺损害的放射性核素显像研究 3 | 张建阳 席永昌 尤立强 冉程 4 | [提要] 分析比较了亚急性甲状腺炎(亚甲炎)、原发性甲状腺功能减退及正常体检者的甲状腺及唾 5 | 液腺核素显像结果。 亚甲炎患者唾液腺的靶 /非靶比值明显降低。 亚甲炎患者的甲状腺和唾液腺功能会 6 | 同时受损,这可能是其出现咽部症状的原因之一。 7 | [关键词] 亚急性甲状腺炎; 放射性核素扫描; 锝 99m; 唾液腺 8 | Research on damage of salivary glands in patients with subacute thyroiditis by means of radionuclide imaging 9 | Zhang Jianyang, Xi Yongchang, You Liqiang, Ran Cheng. Department of Nuclear Medicine, Baoding No. 1 Central 10 | Hospital, Baoding 071000, China 11 | [Summary] The function of salivary glands in patients with subacute thyroiditis was evaluated. The data of 12 | patients with subacute thyroiditis, primary hypothyroidism, and normal controls undergoing radionuclide scanning 13 | were reviewed and compared retrospectively. The ratio of target to non-target values in the salivary glands were 14 | decreased in patients with subacute thyroiditis. Thyroid and salivary glands in patients with subacute thyroiditis might 15 | be damaged simultaneously and both developed pharyngeal symptoms partly due to the damaged salivary glands. 16 | [Key words] Subacute thyroiditis; Radionuclide imaging; Technetium 99m; Salivary gland 17 | (Chin J Endocrinol Metab, 2014, 30: 604-605) 18 | 亚急性甲状腺炎( subacute thyroiditis,SAT)患者常表现为 19 | 颈部疼痛,部分患者因出现咽部症状而首诊于耳鼻喉科[1,2] ,而 20 | 咽痛、咽干等症状常从循证医学角度被认为是 SAT 患者的伴发 21 | 症状,但并无客观证据支持。 本研究分析了 SAT 患者、原发性 22 | 甲状腺功能减退(甲减)患者及正常人的唾液腺摄取特点,发现 23 | 多数 SAT 患者唾液腺摄取功能会降低,为 SAT 患者出现咽部 24 | 症状提供了客观的证据支持。 25 | 一、 对象和方法 26 | 1. 对象:2012 年 4 月至 2013 年 4 月的门诊及住院患者,分 27 | 为 SAT 组(A 组)、原发性甲减组(B 组)和正常对照组(C 组)。 28 | 纳入标准:参照中国甲状腺疾病诊断指南[3]诊断为亚急性甲状 29 | 腺炎及原发性甲减。 剔除标准:既往有干燥综合征及糖尿病病 30 | 史者。 共纳入 SAT 组 59 例,男性 8 例,女性 51 例,年龄(45 ± 31 | 15)岁。 原发性甲减组 30 例,男性 5 例,女性 25 例,年龄(40 ± 32 | 16)岁。 正常对照组 30 名,体格健康无内分泌疾病者,男性 3 33 | 名,女性 27 名,年龄(42 ± 8)岁。 本研究通过医院伦理委员会 34 | 批准通过,所有受检者均签署知情同意书。 35 | 2. 方法:静脉注射99 Tcm0-4370 MBq,20 min 后用 Philips 公 36 | 司产 BrightView XCT 型 SPECT / CT 显像仪行颈部前位采集,取 37 | 口腔至甲状腺峡部中点为本底,勾画腮腺、唾液腺、甲状腺及本 38 | 底的感兴趣区(ROI)测定计数平均值,分别计算甲 /本,腮 /本, 39 | 颌 /本的放射性比值。 40 | 3. 统计学处理:各项计量指标均以 x- ± s 表示,应用 SPSS 41 | 19. 0 统计软件包进行分析,采用单因素方差分析及 LSD-t 检验 42 | 对比各组内及组间差异,以 P<0. 05 为差异有统计学意义。 43 | 二、 结果 44 | 1. 图像观察(图 1):SAT 患者可见甲状腺轮廓显示不清, 45 | 放射性分布明显减低,部分患者累及单叶,而双侧腮腺及颌下 46 | 腺轮廓欠清,放射性分布减低,与周围组织本底比值减低。 原 47 | 发性甲减患者甲状腺和唾液腺轮廓清晰,甲状腺放射性分布较 48 | 唾液腺减低。 49 | 2. 数据分析(表 1):59 例 SAT 患者中有 46 例有上呼吸道 50 | 感染病史并有咽干、咽痛等症状,占 78% 。 A、B、C 3 组本底计 51 | 数均值差异无统计学意义(F=0. 841,P = 0. 435) 。 3 组组内比 52 | 表 1 3 组甲状腺、腮腺及颌下腺与本底的放射性比值比较(x-± s) 53 | 组别 甲状腺 / 本底 腮腺 / 本底 颌下腺 / 本底 F 值 P 值 54 | 正常对照组 7. 49 ± 0. 78 3. 77 ± 0. 71 3. 09 ± 0. 46 83. 85 0. 000 55 | 亚急性甲状腺炎组 1. 65 ± 0. 49 2. 76 ± 0. 66 2. 39 ± 0. 59 20. 66 0. 000 56 | 原发性甲减组 2. 69 ± 0. 56 3. 63 ± 0. 69 3. 67 ± 0. 38 23. 40 0. 000 57 | F 值 266. 22 28. 70 22. 97 58 | P 值 0. 000 0. 000 0. 000 59 | 图 1 3 组 SPECT / CT 显像 60 | 较差异有统计学意义,其中 A 组及 B 组甲状腺摄取均低于腮腺 61 | 及颌下腺,C 组甲状腺摄取则高于腮腺及颌下腺,而 3 组腮腺 / 62 | 本底与颌下腺 /本底比值比较差异无统计学意义,提示腮腺与 63 | 颌下腺对高锝酸钠的摄取基本一致。 3 组间甲状腺 /本底放射 64 | 性比值比较差异有统计学意义(F = 266. 220,P<0. 05),甲状腺 65 | 摄取功能 A 组60 岁的患者中 116 | 最高;而对于原发性醛固酮增多症患者来说年龄的影响似乎并 117 | 不大[11] 。 因此,建议对于 40 岁以上人群做 ARR 比值和血醛固 118 | 酮水平相结合的考量将有助于提高筛查的准确性。 119 | 随着 CT、MRI 等影像学技术的广泛应用,近年来肾上腺意 120 | 外瘤的检出率明显增加。 统计显示在 4. 5% 的肾上腺 CT 检查 121 | 中可发现肾上腺意外瘤,而在尸检中比例更高,约为 8. 7% 。 年 122 | 龄与肾上腺意外瘤发生之间的关系尚无定论。 虽然有研究指 123 | 出在肾上腺疾病中意外瘤的发生在不同年龄组中并没有显著 124 | 差异,但也有研究提出其发生会随着年龄、肥胖、糖尿病以及高 125 | 血压的增加而增加。 作为一名临床医生面对肾上腺占位的患 126 | 者,无论年青亦或是年老,均须考虑三个问题:(1)肿瘤是否有 127 | 分泌功能;(2)是否恶性;(3)肿瘤是否需要行手术切除。 除了 128 | 那些影像学提示骨髓淋巴瘤或是肾上腺囊肿的患者,都应该进 129 | 行激素分泌的筛查;对于那些新发的或是近期加重或是难治性 130 | 高血压患者更应给予足够的重视,尤其是当同时合并有糖代谢 131 | 异常时[12] 。 而对于老年患者的随访管理也应采用与年青人相 132 | 同的方式进行。 鉴于嗜铬细胞瘤本身对心血管事件的影响独 133 | 立于血压因素,即便是其平均血压比同年龄段的原发性高血压 134 | 患者低,其冠心病发生的风险仍要高于后者;另外,也考虑老年 135 | 嗜铬细胞瘤临床表现的不典型性以及相对较高的发生率,对于 136 | 儿茶酚胺类激素的测定可建议多次重复进行,尤其是对于那些 137 | 体积相对较大的占位,以期减少假阴性结果的发生而减少因误 138 | 诊带来的致命危害。 139 | 总之,老年肾上腺疾病有其不典型性和特殊性,由于缺乏 140 | 足够的重视和认识,在临床工作中常常会被忽视。 老年人作为 141 | 当今社会一个重要的群体,理应被给予更多的关注。 对老年肾 142 | 上腺疾病发病特点的深入了解,必能使更多患者从中受益,使 143 | 其获得更加及时有效的治疗,避免延误病情。 每位医务工作者 144 | 更应在日常工作中注意数据的总结整理,对于未能确诊的病例 145 | 加强随访,从点滴做起切实提高老年肾上腺疾病的诊疗水平。 146 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/138_6.ann: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | T1 Test 2359 2363 空腹血糖 2 | T2 Test 2753 2757 空腹血糖 3 | T3 Test 3323 3327 空腹血糖 4 | T4 Test 4070 4074 空腹血糖 5 | T5 Test 2785 2789 2hPG 6 | T6 Test 3146 3150 2hPG 7 | T7 Disease 23 28 妊娠糖尿病 8 | T8 Disease 117 122 妊娠糖尿病 9 | T9 Disease 284 286;287 290 妊娠 糖尿病 10 | T10 Disease 326 331 妊娠糖尿病 11 | T11 Disease 380 385 妊娠糖尿病 12 | T12 Disease 1904 1909 妊娠糖尿病 13 | T13 Disease 2047 2052 妊娠糖尿病 14 | T14 Disease 2210 2215 妊娠糖尿病 15 | T15 Disease 3528 3533 妊娠糖尿病 16 | T16 Disease 3783 3788 妊娠糖尿病 17 | T17 Disease 3846 3851 妊娠糖尿病 18 | T18 Disease 3906 3911 妊娠糖尿病 19 | T19 Disease 3939 3944 妊娠糖尿病 20 | T20 Disease 4275 4280 妊娠糖尿病 21 | T21 Disease 4349 4354 妊娠糖尿病 22 | T22 Disease 4545 4550 妊娠糖尿病 23 | T23 Disease 4920 4925 妊娠糖尿病 24 | T24 Disease 5042 5047 妊娠糖尿病 25 | T25 Test 2232 2236 体重指数 26 | T26 Test 2344 2348 体重指数 27 | T27 Test 2724 2728 体重指数 28 | T28 Test 4002 4006 体重指数 29 | T29 Test 3406 3410 OGTT 30 | T30 Test 3836 3840 OGTT 31 | T31 Test 3987 3991 OGTT 32 | T32 Test 4093 4097 OGTT 33 | T33 Disease 12 22 亚临床甲状腺功能减退 34 | T34 Disease 153 154;155 164 亚 临床甲状腺功能减退 35 | T35 Test 2684 2693 口服葡萄糖耐量试验 36 | T36 Test 1756 1762 游离甲状腺素 37 | T37 Disease 3352 3357 产后甲状腺 38 | T38 Test 81 86 甲状腺功能 39 | T39 Test 345 350 甲状腺功能 40 | T40 Test 1999 2002;2003 2005 甲状腺 功能 41 | T41 Test 2144 2149 甲状腺功能 42 | T42 Test 2641 2646 甲状腺功能 43 | T43 Test 2652 2657 甲状腺功能 44 | T44 Test 3332 3337 甲状腺功能 45 | T45 Test 3643 3648 甲状腺功能 46 | T46 Test 3923 3928 甲状腺功能 47 | T47 Test 4311 4316 甲状腺功能 48 | T48 Test 4511 4516 甲状腺功能 49 | T49 Test 5008 5010;5011 5014 甲状 腺功能 50 | T50 Test 1736 1739 TSH 51 | T51 Test 2155 2158 TSH 52 | T52 Test 2256 2259 TSH 53 | T53 Test 2375 2378 TSH 54 | T54 Test 2739 2742 TSH 55 | T55 Test 3224 3227 TSH 56 | T56 Test 4438 4441 TSH 57 | T57 Test 1763 1766 FT4 58 | T58 Test 2177 2180 FT4 59 | T59 Test 3261 3264 FT4 60 | T60 Test 4685 4688 FT4 61 | T61 Test 2171 2174 FT3 62 | T62 Test 3257 3260 FT3 63 | T63 Test 4645 4648 FT3 64 | T64 Test 2237 2240;2241 2242 空腹血 糖 65 | T65 Test 3143 3145 血糖 66 | T66 Test 3160 3162 血糖 67 | T67 Test 4765 4767 血糖 68 | T68 Test 4730 4737 甲状腺激素水平 69 | T69 Disease 217 218;219 223 亚 临床甲减 70 | T70 Disease 267 272 亚临床甲减 71 | T71 Disease 316 321 亚临床甲减 72 | T72 Disease 1722 1727 亚临床甲减 73 | T73 Disease 1783 1788 亚临床甲减 74 | T74 Disease 3678 3683 亚临床甲减 75 | T75 Disease 3733 3735;3736 3739 亚临 床甲减 76 | T76 Disease 4235 4240 亚临床甲减 77 | T77 Disease 4269 4274 亚临床甲减 78 | T78 Disease 4342 4347 亚临床甲减 79 | T79 Disease 4368 4373 亚临床甲减 80 | T80 Disease 4479 4484 亚临床甲减 81 | T81 Disease 4534 4539 亚临床甲减 82 | T82 Disease 4851 4856 亚临床甲减 83 | T83 Disease 5021 5026 亚临床甲减 84 | T84 Disease 93 102;103 104 亚临床甲状腺功能异 常 85 | T85 Disease 165 167 甲减 86 | T86 Disease 241 248 甲状腺功能亢进 87 | T87 Disease 1618 1620 甲减 88 | T88 Anatomy 1634 1638 甲状腺素 89 | T89 Disease 1684 1686 甲减 90 | T90 Test 1728 1735 血清促甲状腺素 91 | T91 Anatomy 1867 1872 甲状腺激素 92 | T92 Anatomy 1888 1893 甲状腺激素 93 | T93 Disease 1931 1933 甲减 94 | T94 Disease 1934 1941 甲状腺功能亢进 95 | T95 Disease 1942 1943;1944 1945 甲 亢 96 | T96 Disease 1956 1966 亚临床甲状腺功能异常 97 | T97 Test 2159 2169 游离三碘甲状腺原氨酸 98 | T98 Disease 2198 2208 亚临床甲状腺功能异常 99 | T99 Disease 3673 3677 临床甲减 100 | T100 Disease 3707 3711 临床甲减 101 | T101 Disease 3750 3752 甲亢 102 | T102 Disease 3872 3874 甲亢 103 | T103 Disease 3854 3856 甲减 104 | T104 Disease 4030 4032 甲减 105 | T105 Disease 4083 4085 甲亢 106 | T106 Disease 4121 4123 甲减 107 | T107 Disease 4139 4141 甲减 108 | T108 Anatomy 4210 4215 甲状腺激素 109 | T109 Symptom 4249 4253;4254 4255 胰岛素抵 抗 110 | T110 Anatomy 4580 4585 甲状腺激素 111 | T111 Anatomy 4591 4594 胰岛素 112 | T112 Anatomy 4600 4602 胰岛 113 | T113 Anatomy 4616 4619 胰岛素 114 | T114 Anatomy 4632 4635 胰岛素 115 | T115 Anatomy 4652 4660 小肠细胞膜刷状缘 116 | T116 Anatomy 4680 4684 小肠上皮 117 | T117 Disease 4723 4725 甲减 118 | T118 Anatomy 4822 4825 甲状腺 119 | T119 Disease 4877 4879 流产 120 | T120 Disease 4880 4882 早产 121 | T121 Disease 4883 4887 胎盘早剥 122 | T122 Disease 1704 1706 早产 123 | T123 Disease 1698 1702 妊娠流产 124 | T124 Test 1809 1815 胰岛素敏感性 125 | T125 Disease 1986 1988 妊娠 126 | T126 Duration 1988 1993 <12 周 127 | T127 Duration 2187 2195 24 ~28 周 128 | T128 Duration 2282 2287 <12 周 129 | T129 Test_Value 3235 3255 0. 03 ~ 3. 6 mIU / L 130 | T130 Test_Value 3273 3295 9. 1 ~ 19. 24 pmol / L 131 | T131 Disease 3804 3808 早期妊娠 132 | T132 Duration 3821 3830 24 ~ 28 周 133 | T133 Anatomy 4152 4154 胎盘 134 | T134 Disease 4161 4163 妊娠 135 | T135 Disease 4303 4307 妊娠早期 136 | T136 Disease 4575 4577 甲亢 137 | T137 Anatomy 4692 4694 肠道 138 | T138 Anatomy 4708 4710 肠道 139 | T139 Anatomy 4754 4756 肠道 140 | T140 Anatomy 3457 3460 静脉血 141 | T141 Anatomy 3485 3488 静脉血 142 | T142 Disease 3540 3544;3545 3546 妊娠糖尿 病 143 | T143 Test_Value 4053 4057 明显增高 144 | T144 Test 4560 4567 血浆葡萄糖水平 145 | T145 Test_Value 4773 4775 减低 146 | T146 Test 4833 4838 甲状腺激素 147 | T147 Test 3390 3404 75 g 口服葡萄糖耐量试验 148 | T148 Test 2039 2044 甲状腺功能 149 | T149 Disease 3775 3782 甲状腺功能异常 150 | T150 Disease 4326 4333 甲状腺功能异常 151 | T151 Disease 4777 4784 甲状腺功能异常 152 | T152 Test 4033 4043;4044 4045 糖负荷后 1 h 血 糖 153 | T153 Test 4047 4053 2 h 血糖 154 | T154 Disease 2021 2023 甲减 155 | T155 Disease 4867 4869;4870 4873 亚临 床甲减 156 | T156 Disease 193 195 甲减 157 | T157 Disease 1610 1617 甲状腺功能减退 158 | T158 Reason 1851 1856 胰岛素抵抗 159 | T159 Disease 3891 3895 妊娠甲减 160 | T160 Anatomy 4165 4175;4176 4177 下丘脑-垂体-甲状腺 轴 161 | T161 Test 4740 4743 胰岛素 162 | T162 Test 4768 4771 糖耐量 163 | T163 Reason 4789 4794 胰岛素抵抗 164 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/138_6.txt: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 糖尿病相关议题 2 | 妊娠早期亚临床甲状腺功能减退与妊娠糖尿病的相关性研究 3 | 李春莉 黄卉 李秋红 4 | [提要] 对 2 320 名早期妊娠(孕周<12 周)妇女进行甲状腺功能筛查,统计分析亚临床甲状腺功能异 5 | 常的患病率,并进一步分析其与妊娠糖尿病的相关性。 结果显示,2 320 名妊娠早期妊娠妇女中,临床及亚 6 | 临床甲状腺功能减退(甲减)共 234 例,患病率为 10. 1% ,其中临床甲减 8 例,占全部妊娠妇女的 0. 34% ;亚 7 | 临床甲减 226 例,占 9. 74% 。 甲状腺功能亢进 14 例,患病率为 0. 6% 。 亚临床甲减组中有 33. 3%发生妊娠 8 | 糖尿病,明显高于正常对照组 12. 9% 。 提示妊娠早期亚临床甲减可明显升高妊娠糖尿病的发生率,因此, 9 | 孕早期进行甲状腺功能筛查尤为重要。 10 | [关键词] 甲状腺功能减退, 亚临床; 妊娠糖尿病 11 | Relationship of subclinical hypothyroidism with gestational diabetes mellitus during early pregnancy Li 12 | Chunli, Huang Hui, Li Qiuhong. Department of Clinical Laboratory, Chongqing Hospital for Women and Children, 13 | Chongqing 400013, China 14 | [Summary] A screening of thyroid function was performed in 2 320 pregnant women whose gestational age was 15 | less than 12 weeks. The incidence of subclinical thyroid disease and its relationship with gestational diabetes mellitus 16 | were analyzed. The results showed that there were 8 patients (0. 34% ) with clinical hypothyroidism, 226 (9. 74% ) 17 | with subclinical hypothyroidism, and 14 patients (0. 6% ) with hyperthyroidism among 2 320 pregnant women. The 18 | prevalence of gestational diabetes mellitus in pregnant women with subclinical hypothyroidism was apparently higher 19 | than that in normal pregnant women (33. 3% vs 12. 9% , P < 0. 05), suggesting that the increased incidence of 20 | gestational diabetes mellitus seems to be related to subclinical hypothyroidism during early pregnancy. Therefore, it is 21 | important to screen the function of thyroid during early pregnancy 22 | [Key words] Hypothyroidism, subclinical; Gestational diabetes mellitus 23 | (Chin J Endocrinol Metab, 2014, 30: 747-748) 24 | 临床甲状腺功能减退(甲减)是指由于不同原因引起体内 25 | 甲状腺素缺乏,造成机体代谢和身体各个系统功能减退而引起 26 | 的一系列临床综合征。 大量研究表明,妊娠合并甲减可影响胎 27 | 儿大脑发育,与妊娠流产率、早产率及新生儿发病率相关[1] 。 28 | 亚临床甲减即血清促甲状腺素(TSH)水平超过正常参考 29 | 值上限,而血清游离甲状腺素(FT4)水平在正常参考范围内的 30 | 情况。 亚临床甲减临床症状较轻微,但研究发现其对脂肪代 31 | 谢、胰岛素敏感性、糖代谢等均有一定影响[2-4] 。 32 | 众所周知,妊娠期间,随着孕周的增加胰岛素抵抗随之增 33 | 加,由于妊娠和甲状腺激素对糖代谢可产生相似的影响,因此 34 | 甲状腺激素的增加或降低均可能促进妊娠糖尿病的发生。 然 35 | 而,妊娠妇女中,未经治疗的明显甲减或甲状腺功能亢进(甲 36 | 亢)并不多见,相反,由于亚临床甲状腺功能异常相对常见,通 37 | 常未经治疗,因此本研究拟对妊娠<12 周妇女进行全面甲状腺 38 | 功能筛查,观察妊娠期早期临床及亚临床甲减的患病率,并分 39 | 析妊娠早期亚临床甲状腺功能异常与妊娠糖尿病的相关性。 40 | 一、 对象和方法 41 | 1. 对象:收集2012 年6 月至2013 年6 月重庆市妇幼保健院 42 | 妇女保健中心就诊的早期妊娠(<12 周)妇女,对 2 320 名早期妊 43 | 娠妇女进行甲状腺功能筛查[包括 TSH、游离三碘甲状腺原氨酸 44 | (FT3)与 FT4],并追踪至 24 ~28 周,分析亚临床甲状腺功能异常 45 | 与妊娠糖尿病的相关性。 3 组间的年龄、孕周、体重指数、空腹血 46 | 糖差异无统计学意义,两两比较 TSH 均有显著差异(表 1)。 47 | 2. 方法:对孕周<12 周的妊娠妇女进行产检时抽取空腹静 48 | 表 1 3 组基本资料比较(x-± s) 49 | 组别 例数 年龄(岁) 50 | 孕周 51 | (周) 52 | 体重指数 53 | (kg / m2) 54 | 空腹血糖 55 | (mmol / L) 56 | TSH 57 | (mIU / L) 58 | 正常组 2 072 27. 13 ± 10. 12 7. 01 ± 1. 09 24. 80 ± 3. 64 4. 32 ± 0. 56 1. 770 ± 0. 78 59 | 甲减组 234 28. 51 ± 7. 65 7. 89 ± 1. 23 24. 59 ± 3. 37 4. 56 ± 0. 40 5. 840 ± 7. 40a 60 | 甲亢组 14 29. 76 ± 9. 23 7. 43 ± 1. 56 24. 35 ± 3. 76 4. 76 ± 0. 35 0. 007 ± 0. 00a 61 | 注:甲减:甲状腺功能减退;甲亢:甲状腺功能亢进;与正常组比较,aP<0. 05 62 | 表 2 3 组口服葡萄糖耐量试验结果比较(x-± s) 63 | 组别 例数 年龄(岁) 64 | 孕周 65 | (周) 66 | 体重指数 67 | (kg / m2) 68 | TSH 69 | (mIU / L) 70 | 空腹血糖 71 | (mmol / L) 72 | 1hPG 73 | (mmol / L) 74 | 2hPG 75 | (mmol / L) 76 | 正常组 698 27. 13 ± 8. 56 7. 51 ± 1. 19 24. 88 ± 3. 54 1. 89 ± 0. 75 4. 32 ± 0. 56 6. 15 ± 1. 34 4. 98 ± 1. 23 77 | 甲减组 52 27. 41 ± 7. 12 7. 09 ± 1. 27 24. 09 ± 3. 07 9. 46 ± 3. 21a 4. 65 ± 0. 52 8. 17 ± 1. 55a 6. 53 ± 1. 25a 78 | 甲亢组 4 27. 76 ± 9. 34 7. 03 ± 1. 45 24. 75 ± 3. 06 0. 001 ± 0. 00a 4. 26 ± 0. 31 5. 56 ± 1. 45 4. 32 ± 1. 76 79 | 注:1hPG:糖负荷后 1 h 血糖;2hPG:糖负荷后 2 h 血糖;与正常组比较,aP<0. 05 80 | 脉血标本,分离血清,采用 Architect i2000 全自动化学发光免疫 81 | 分析仪检测 TSH(正常参考范围 0. 03 ~ 3. 6 mIU / L)、FT3、FT4 82 | (正常参考范围 9. 1 ~ 19. 24 pmol / L),采用美国贝克曼 DxC-800 83 | 全自动生化分析仪检测空腹血糖。 妊娠期甲状腺功能正常或 84 | 异常参考值根据《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》 [5] 。 85 | 所有妊娠妇女于 24 ~ 28 周行 75 g 口服葡萄糖耐量试验 86 | (OGTT)筛查,受试者晚 22 : 00 后禁食,于次日清晨 7 : 30 ~ 87 | 9 : 00 空腹抽取静脉血,分别于服葡萄糖后 1 h 和 2 h 再次抽取 88 | 静脉血,草酸钾 /氟化钠抗凝分离血浆,检测血浆葡萄糖,根据 89 | 2011 年卫生部颁发的“妊娠糖尿病诊断标准冶诊断妊娠糖尿 90 | 病。 91 | 3. 统计学处理:应用 SPSS 13. 0 进行统计分析,率的比较 92 | 采用 字2 检验,两组间均数比较采用 t 检验,以 P<0. 05 差异有统 93 | 计学意义。 94 | 二、 结果 95 | 1. 早期妊娠妇女甲状腺功能检测结果:统计分析 2 320 名 96 | 早期妊娠妇女,临床甲减和亚临床甲减共 234 例,患病率为 97 | 10. 10% ,其中临床甲减 8 例,占全部妊娠妇女的 0. 34% ;亚临 98 | 床甲减占 9. 74% 。 甲亢 14 例,患病率为 0. 60% 。 99 | 2. 甲状腺功能异常与妊娠糖尿病的相关性:本研究 2 320 100 | 名早期妊娠妇女中,有 754 名于 24 ~ 28 周于本院通过 OGTT 试 101 | 验诊断妊娠糖尿病,其中甲减 52 例,占 6. 89% ,甲亢 4 例,占 102 | 0. 53% ,其中妊娠甲减妇女中 18 例诊断为妊娠糖尿病,占 103 | 33. 3% ,而甲状腺功能正常组 90 例诊断为妊娠糖尿病,占 104 | 12. 89% ,两者比较差异有统计学意义(P<0. 05)。 105 | 754 例进行 OGTT 试验者的年龄、孕周、体重指数组间差异 106 | 无统计学意义(表 2),与正常组比较,甲减组糖负荷后 1 h 血 107 | 糖、 2 h 血糖明显增高, 差异有统计学意义, 而空腹血糖无明显 108 | 差异; 而甲亢组与正常组比较 OGTT 血浆葡萄糖差异均无统计 109 | 学意义。 110 | 三、 讨论 111 | 甲减是常见的内分泌疾病,而育龄妇女是甲减的高发人 112 | 群。 妊娠期胎盘分泌大量激素,妊娠妇女下丘脑-垂体-甲状腺 113 | 轴系统处于一种特殊的应激状态;同时,母体免疫状态也发生 114 | 变化,因此对甲状腺激素的产生和代谢均有一定影响。 115 | 有研究报道,亚临床甲减可影响糖代谢,出现胰岛素抵 116 | 抗[4,6] 。 但有关妊娠期亚临床甲减与妊娠糖尿病的相关性报道 117 | 甚少。 本研究对 2 320 名妊娠早期妇女进行甲状腺功能筛查, 118 | 统计分析妊娠甲状腺功能异常的患病率,初步分析亚临床甲减 119 | 与妊娠糖尿病患病率的相关性,其结果表明,亚临床甲减的患 120 | 病率明显高于其他组,与之前报道的患病率(2. 3% )有一定的 121 | 差异[7] ,可能由于报道中所选择对象的孕周与本研究不同, 122 | TSH 会随着孕周的增加而发生变化[8] ,同时,与人种、生活习惯 123 | 等不同有关,而亚临床甲减由于缺乏特异的临床症状和体征而 124 | 常被忽略,因此早期进行甲状腺功能筛查显得尤为重要。 125 | 本研究结果表明,亚临床甲减妊娠妇女发生妊娠糖尿病明 126 | 显高于正常组,且血浆葡萄糖水平明显高于正常组和甲亢组, 127 | 甲状腺激素是一种重要的胰岛素对抗激素,对胰岛功能有双重 128 | 影响,既可以加快胰岛素降解,同时又可以改变机体对胰岛素 129 | 的敏感性。 另外 FT3可通过对小肠细胞膜刷状缘低亲和力转换 130 | 系统的刺激而提高葡萄糖进入小肠上皮,FT4 可加速肠道中的 131 | 葡萄糖磷酸化反应,促进肠道对葡萄糖的吸收[9] 。 甲减时,由 132 | 于甲状腺激素水平降低,胰岛素降解减慢,敏感性增强,肠道葡 133 | 萄糖吸收减慢,血糖及糖耐量曲线减低。 甲状腺功能异常导致 134 | 外周胰岛素抵抗增加,该效应在妊娠妇女中更明显[10] 。 135 | 总之,妊娠期甲状腺代谢功能的改变及甲状腺激素需求的 136 | 增加导致存在较高的亚临床甲减患病率,研究表明妊娠期亚临 137 | 床甲减可以导致流产、早产、胎盘早剥等产科并发症的增加,并 138 | 降低其后代神经智力和运动水平。 近年来随着妊娠糖尿病患 139 | 者群体的增加,其伴发疾病尤其是一些症状不典型的亚临床疾 140 | 病正越来越为研究者重视,这些疾病的本质和临床特点及对糖 141 | 代谢的影响正逐渐被人们更深入地了解。 早期积极进行甲状 142 | 腺功能评价,及时发现亚临床甲减的存在并给予重视及有效治 143 | 疗,对妊娠糖尿病患者整体控制、妊娠期不良结局等的改善将 144 | 产生积极影响。 145 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/140_3.txt: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 述评 2 | 关注糖尿病的流行特征 提高防治成效 3 | 包玉倩 4 | [提要] 流行病学研究是发现糖尿病特点的重要手段,也是提高其防治成效的基础,因此不断完善流 5 | 行病学研究的设计和实施,本身就有其重要意义。 6 | [关键词] 流行病学研究; 糖尿病 7 | Pay attention to the epidemiological characteristics of diabetes mellitus and improve its prevention and 8 | management Bao Yuqian. Department of Endocrinology and Metabolism, Shanghai Jiaotong University Affiliated 9 | Sixth People忆s Hospital, Shanghai 200233, China 10 | [Summary] Epidemiological studies are important methods to discover the characteristics of diabetes 11 | mellitus, which are also helpful in improving the effectiveness of prevention and management of the diseases. 12 | Continuous improvement in the design and implementation of epidemiological studies itself would have great 13 | significance. 14 | [Key words] Epidemiological studies; Diabetes mellitus 15 | (Chin J Endocrinol Metab, 2015, 31: 843-845) 16 | 随着我国城市化进程的加快和人口老龄化趋势, 17 | 常见成人代谢病的患病率逐年提高,成为危害民众健 18 | 康的重要公共卫生问题。 近三十多年来,我国曾进行 19 | 过 6 次大规模的全国糖尿病流行病学调查,患病率自 20 | 1980 年的 0. 67%升至 2010 年的 11. 6% [1-5]。 至此,我 21 | 国已有 1 亿糖尿病患者,居全球第一。 就我国的糖尿 22 | 病患病特点而言,城市、经济发达地区、老年人、男性超 23 | 过 50 岁、女性超过 60 岁者患病率更高。 此外,农村和 24 | 经济欠发达地区糖尿病治疗率和达标率较低[5]。 25 | 然而,我国目前尚缺乏设计严谨、具有全国代表性 26 | 的糖尿病发病率研究,每年新发糖尿病的确切例数及 27 | 其构成特征尚不清楚。 28 | 本期发表的“浙江省 2007 至 2012 年糖尿病流行 29 | 特征的描述性分析冶 [6] 的文章,通过浙江省慢性病监 30 | 测管理信息系统,对浙江省 30 个县区包括新生儿在内 31 | 的全人群糖尿病报告发病资料进行了纵向分析,结果 32 | 显示 2007 至 2012 年糖尿病年均报告发病率 277. 08 / 33 | 10 万(标化率为 274. 83 / 10 万),该省糖尿病发病率逐 34 | 年上升且保持 20% 的年均增长率,其中 2012 年较 35 | 2007 年增长了 1. 5 倍之多。 该研究中也看到了一些 36 | 与糖尿病横断面调查相似的特点,例如经济发达地区 37 | 发病率更高,但经济欠发达地区增长速度更快。 尽管 38 | 该研究的糖尿病判定方式略显简单,但仍不失为东部 39 | 沿海发达省份具有代表性的糖尿病发病率状况。 40 | 早在 2007 年上海交通大学附属第六人民医院 41 | 曾对 1998 至 2004 年上海华阳、曹阳社区 2 666 名成 42 | 年居民糖尿病发病情况进行过报告,糖尿病的 3 年 43 | 累积发病率为 4. 92% (年均发病率 165 / 10 万),糖调 44 | 节受损( IGR)的 3 年累积发病率为 11. 1% (年均发 45 | 病率 370 / 10 万) [7] 。 本期阮晓楠等的题为“上海市某 46 | 社区 3 年糖尿病累积发病及其影响因素分析冶 [8],通 47 | 过对上海某一社区中老年人群的前瞻性调查,得出糖 48 | 尿病 3 年累积发病率为 6. 39% (年均发病率 213 / 10 49 | 万),糖尿病前期 3 年累积发病率为 12. 59% (年均发 50 | 病率 420 / 10 万),与以往报告基本一致。 51 | 糖尿病的主要危害是多种慢性并发症(眼、肾、 52 | 心、足)所导致的的致残和致丧,上海交通大学附属第 53 | 六人民医院既往对上海社区人群进行的糖尿病慢性并 54 | 发症筛查见到,60% 的糖尿病患者至少伴有一种慢性 55 | 并发症, 视网膜病变、 微量白蛋白尿、 周围神经病变 56 | 及周围血管病变的患病率分别达 21. 3% 、30. 3% 、 57 | 27. 2% 、10. 7% [9]。 此外,糖尿病慢性并发症可造成巨 58 | 额医疗花费。 2007 年一项涉及中国上海、北京、广州、 59 | 成都等 4 个主要城市 2 054 例 2 型糖尿病患者的横断 60 | 面调查发现,伴 2 种并发症者的直接医疗花费是无并 61 | 发症者的 2 倍,伴 4 种以上并发症者的直接医疗花费 62 | 更是高达无并发症者的 6 倍[10]。 63 | 心血管疾病是糖尿病最重要的并发症,也是最主 64 | 要的致死原因。 2014 中国心血管报告显示,心血管死 65 | 亡是占中国城乡居民第一位的死亡原因,在城市居民 66 | 主要疾病死因构成中占 41. 1% ,在农村占 38. 7% 。 全 67 | 国约有 2. 9 亿心血管患者,其中脑卒中至少 700 万,心 68 | 肌梗死 250 万,心力衰竭 450 万,每年约 350 万人死于 69 | 心血管疾病[11]。 “中国 2 型糖尿病患者心血管疾病危 70 | 险因素———血糖、血压、血脂的全国性评估研究冶 (简 71 | 称“3B 研究冶)见到,与单纯 2 型糖尿病患者相比,同 72 | 时伴有高血压和(或)血脂异常者心血管疾病风险增 73 | 加 6 倍[12]。 74 | 糖尿病常与中心型肥胖、血脂紊乱、高血压等多种 75 | 代谢性疾病相伴聚集发生,称为代谢综合征[13]。 研究 76 | 发现,代谢综合征患者比非代谢综合征者罹患心脑血 77 | 管疾病的风险增加 2 倍,全因死亡风险增加 1. 5 78 | 倍[14]。 胰岛素抵抗是代谢综合征发病机制的中心环 79 | 节,肝脏脂质过度沉积促进肝脏胰岛素抵抗(胰岛素 80 | 敏感性降低)和 2 型糖尿病的发生发展[15],并造成一 81 | 定程度的肝脏损伤。 Bonnet 等[16]的研究发现,在非糖 82 | 尿病的健康人群中,血谷氨酰转移酶(GGT)和丙氨酸 83 | 转氨酶(ALT)升高时可伴有胰岛素分泌率增高和肝脏 84 | 胰岛素清除率降低,GGT、ALT 与全身和肝脏胰岛素敏 85 | 感性指数密切相关。 本期发表的“40 岁以上人群肝酶 86 | 与代谢综合征和代谢综合征前期的关系研究冶 [17]的文 87 | 章,分析了 ALT、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、GGT 3 88 | 种血清肝酶与代谢综合征及代谢综合征各组分间的关 89 | 系,发现血清 ALT、GGT 水平在正常组、代谢综合征前 90 | 期组、代谢综合征组呈逐渐升高趋势。 GGT 升高不仅 91 | 与代谢综合征前期相关,而且与代谢综合征的所有单 92 | 个组分也均显著相关,提示与 ALT 及 AST 相比,血清 93 | GGT 水平与代谢综合征的关系更为密切。 94 | 由于糖尿病常伴发多种代谢性疾病,糖尿病的治 95 | 疗应以全方位、多靶点干预为原则。 3B 研究发现,高 96 | 达七成的 2 型糖尿病患者合并高血压和(或)血脂异 97 | 常,但仅有 5. 6% 的 2 型糖尿病患者血糖、血脂、血压 98 | 同时达标。 并且,同时合并 2 型糖尿病、高血压和血脂 99 | 异常的患者较单纯患有 2 型糖尿病者大血管并发症的 100 | 发病率高 3. 9 ~ 6. 1 倍,微血管并发症的发病率高 101 | 0. 8 ~ 3. 1 倍[12]。 2010 年中国慢病调查(9. 8 万 18 岁 102 | 以上成年人)显示,糖尿病知晓率为 30. 1% ,治疗率为 103 | 25. 8% ,治疗达标(HBA1C<7. 0% )率 39. 7% [5]。 104 | 糖尿病前期人群并非一种疾病状态,而是糖尿病 105 | 发病的高危人群。 我国 2007 至 2008 年全国流调显 106 | 示,20 岁以上成人糖尿病前期患病率已达 1. 48 亿 107 | (0. 76 亿男性和 0. 7 亿女性),占总人口的 15. 5% [4]。 108 | 若按 2010 年美国糖尿病学会(ADA)糖尿病诊断标 109 | 准,中国成人糖尿病前期率已达 50. 1% [5]。 糖尿病的 110 | 发病率与基线糖代谢状况有关,糖调节受损( IGR)人 111 | 群糖尿病年发病率为 7. 81% ,远远高于糖耐量正常 112 | (NGT)人群的 0. 66% [7]。 当血糖超出正常范围时,即 113 | 便尚未达到糖尿病的诊断切点,即糖尿病前期人群就 114 | 已经出现了胰岛素抵抗和 β 细胞分泌功能缺陷[18]。 115 | 始于 1986 年的中国大庆糖尿病研究显示,若不进行干 116 | 预,20 年后几乎所有(93% )的糖耐量受损( IGT)人群 117 | 最终进展为糖尿病[19]。 如果对糖尿病前期人群进行 118 | 干预是否可以降低未来糖尿病的发生呢? 全球首个也 119 | 是随访时间最长的糖尿病大型临床干预试验———大庆 120 | 研究首次证明生活方式干预可有效预防糖尿病的发 121 | 病。 若对 IGT 人群进行为期 6 年的生活方式干预,14 122 | 年后糖尿病发病率下降了 43% ,心血管疾病死亡率下 123 | 降 33% ,严重视网膜病变(含失明和眼底激光手术治 124 | 疗)发生率下降 47% ,有力地证明了生活方式干预不 125 | 仅可以预防糖尿病前期人群进展为糖尿病,并且可以 126 | 降低日后糖尿病并发症的风险[20,21]。 此后,美国糖尿 127 | 病预防项目(Diabetes Prevention Program,DPP) [22]和芬 128 | 兰 DPS 研究(Diabetes Prevention Study) [23]等相继证实 129 | 了上述结果。 美国 DPP 研究表明,生活方式干预延缓 130 | 糖尿病发病的效果优于二甲双胍。 芬兰 DPS 研究显 131 | 示,改变生活方式在预防糖尿病发病的同时,还能降低 132 | 血脂和血压,预防心血管疾病的发生。 133 | 总而言之,尽管糖尿病发病人数多、健康危害大, 134 | 但仍是一种可预防、可控制的慢性疾病。 糖尿病的治 135 | 疗需要全方位管理,尽量做到血糖、血压、血脂等多种 136 | 代谢指标的持久稳定达标,才能延缓糖尿病进程,使患 137 | 者长期获益。 138 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/143_20.txt: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 基金项目:中华医学会临床医学科研专项资金(13020190404) 2 | 文超、周洁、陈海燕、李明龙、李茵茵、王哲);250012 济南,山东大学齐鲁 3 | 医院心血管功能与重构教育部卫生部重点实验室(张群业) 4 | 促排卵治疗后暴发 1 型糖尿病一例 5 | 李文超 张群业 周洁 陈海燕 李明龙 李茵茵 王哲 6 | One case of fulminant type 1 diabetes after ovulation induction treatment Li Wenchao*, Zhang Qunye, Zhou 7 | Jie, Chen Haiyan, Li Minglong, Li Yinyin, Wang Zhe. *Department of Endocrinology, Shandong Provincial Hospital 8 | Affiliated to Shandong University, Jinan 250021, China 9 | 患者女,44 岁,因“口渴多饮多尿乏力 11 天冶入院。 患者 10 | 因不孕于 2013 年 10 月开始采用克罗米芬-人绒毛膜促性腺激 11 | 素促排卵治疗,12 月 16 日完成第 3 周期治疗。 治疗期间雌二 12 | 醇水平多次大于 1 200 pg / ml,最高 2 161. 2 pg / ml。 12 月 19 日 13 | 出现口渴多饮多尿乏力,后出现腹痛,伴恶心呕吐,神志恍惚。 14 | 当地医院测血糖 32 mmol / L,尿酮体 15 mmol / L, C 肽 0. 01 15 | ng / L,餐后 2 h C 肽 0. 02 ng / L,HBA1C 6. 5% ,胰淀粉酶 358. 3 16 | U / L、脂肪酶>300 U / L,血 pH 7. 27,诊为糖尿病酮症酸中毒,急 17 | 性胰腺炎,给予胰岛素降糖、补液、纠酮,血淀粉酶迅速下降至 18 | 正常,第二天腹痛缓解。 10 天后改为三餐前门冬胰岛素 12 U, 19 | 早晚地特胰岛素 15 U 皮下注射;第 11 天患者血糖和血淀粉酶 20 | 再次升到 17. 9 mmol / L 和 245. 2 U / L,转入本院。 无糖尿病家 21 | 族史,无上呼吸道及消化道感染史,平时月经规律。 22 | 入院查体:血压 120 / 75 mmHg(1 mmHg=0. 133 kPa),神清, 23 | 精神可,咽无红肿,心肺(-),全腹软,无压痛。 24 | 化验检查:随机血糖 23. 4 mmol / L,尿糖 4+,尿酮体 4+,次 25 | 日空腹血糖 15. 54 mmol / L,血淀粉酶 190 U / L,HBA1C 7. 10% , 26 | 胰岛细胞抗体( ICA)、胰岛素自身抗体( IAA)、谷氨酸脱羧酶 27 | (GAD)抗体均阴性。 甲状腺功能正常。 腹部超声及 CT 示胰腺 28 | 未见明显异常。 29 | 治疗:胰岛素泵控制血糖,最初日剂量 90 U,补液纠酮,血 30 | 糖渐降,血淀粉酶迅速恢复正常。 但血糖极易反复,波动大,在 31 | 严密监测及治疗下, 病情逐渐稳定, 出院时空腹 C 肽 0. 33 32 | ng / ml;2 h C 肽 0. 46 ng / ml;胰岛素泵日剂量 44 U / d。 出院诊断 33 | 为暴发 1 型糖尿病合并酮症酸中毒。 34 | 讨论 该患者起病急骤,血糖短期内极速升高,ICA、IAA、 35 | GAD 阴性,空腹 C 肽极低且餐后无反应,提示患者胰岛功能短 36 | 期内完全丧失,与逐渐起病的经典 1 型糖尿病区别较大,临床 37 | 罕见、难于治疗。 38 | 患者有腹痛,胰淀粉酶及脂肪酶升高,但随血糖下降第二 39 | 天腹痛消失,胰酶也恢复正常;超声和 CT 显示胰腺未见异常, 40 | 与胰腺炎特点不符。 而且重症胰腺炎累及胰岛才引起继发糖 41 | 尿病,短期内淀粉酶及脂肪酶不会恢复正常,影像学有胰腺形 42 | 态学改变。 因此,可排除急性胰腺炎及所致继发糖尿病。 43 | 暴发 1 型糖尿病(fulminant type 1 diabetes,FDM)是特发性 44 | 1 型糖尿病的亚类,由 Imagawa 等[1] 首先提出,特征为病情凶 45 | 险,进展迅猛,胰岛 β 细胞功能迅速丧失,出现严重高血糖、胰 46 | 岛素缺乏和电解质、酸碱失衡和致死性酮症酸中毒。 病理学显 47 | 示胰腺外分泌部有淋巴细胞浸润,但无坏死和出血等急性胰腺 48 | 炎的改变。 除 β 细胞功能急剧下降外,可伴有胰腺外分泌部、 49 | 心肌和肾脏等一系列器官组织受损,治疗后上述异常可逆转, 50 | 但 β 细胞的损害是持续且不可逆。 FDM 目前诊断标准为:出 51 | 现高血糖症状 1 周内出酮症或酮症酸中毒;空腹 C 肽<0. 1 52 | nmol / L 和餐后 2 h C 肽<0. 17 nmol / L;首次血糖>16 mmol / L 和 53 | HBA1C<8. 5% ,以上 3 条全部符合才可诊断 FDM[1] ,该患者完 54 | 全符合确诊标准。 55 | FDM 发病机制不清楚,认为与遗传、感染、自身免疫和妊娠 56 | 相关[2] 。 有报道克罗米芬引起高脂血症而导致急性胰腺 57 | 炎[3,4] ,也能选择性抑制磷酸激酶 C 而抑制胰岛素分泌[5] ,但 58 | 是否引起胰腺内分泌腺损伤而导致 FDM 未见报道。 另外,有 59 | 研究报道 1 名患者经多次促排卵治疗后先后发生了 1 型糖尿 60 | 病、系统性红斑狼疮和抗磷脂综合征,该研究认为促排卵过程 61 | 中过高的雌二醇可能会导致自身免疫紊乱,进而导致 1 型糖尿 62 | 病发病[6] 。 63 | 本文报道了克罗米芬-人绒毛膜促性腺激素促排卵治疗后 64 | 出现 FDM 的临床病例。 由于 FDM 胰岛功能几乎完全丧失,完 65 | 全依赖外源性胰岛素,并发症多,严重影响患者生命健康。 因 66 | 此作者建议促排卵治疗时应注意血糖变化,警惕 FDM 的发生。 67 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/143_21.txt: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 自身免疫性多内分泌腺病综合征 2 型一例报道 2 | 林璐 陈开宁 方团育 陈道雄 3 | Autoimmune polyendocrine syndromes type 2: one case repost Lin Lu, Chen Kaining, Fang Tuanyu, Chen 4 | Daoxiong. Department of Endocrinology, Hainan General Hospital, Haikou 570311, China 5 | 患者女性,26 岁,因“发现双侧乳房缩小 2 年余,全身肤色 6 | 变黑 1 年余冶于 2013 年 9 月 17 日入院。 患者 2 年余前无明显 7 | 诱因出现双侧乳房缩小,月经渐减少至闭经,曾在外院诊断“卵 8 | 巢早衰冶,予达英-35 治疗后月经来潮,停药 2 个月后再次出现 9 | 闭经。 1 年余前渐出现全身肤色变黑,伴头发、腋毛及阴毛脱落 10 | 明显,伴乏力、倦怠、纳差。 4 个月余前因“怕热、多汗、消瘦冶在 11 | 外院查甲状腺功能提示“甲亢冶,予抗甲亢药物治疗(具体不 12 | 详),服药后出现皮肤瘙痒不适,遂于 2013 年 7 月 6 日行131 I 治 13 | 疗。 5 年前顺产 1 女,无产后大出血史,产后母乳喂养 8 个月。 14 | 否认类似疾病家族史。 入院查体:体温 36. 4℃,脉搏 108 15 | 次 / min,呼吸 20 次 / min,血压 80 / 60 mmHg (1 mmHg = 0. 133 16 | kPa)。 发育正常,体型消瘦。 双腋毛缺如。 全身皮肤、黏膜色 17 | 素沉着,为棕褐色,以面部、双手部、双侧乳晕、舌表面、齿龈明 18 | 显。 甲状腺不大。 外阴发育正常,阴毛稀疏,无阴蒂肥大。 其 19 | 他体格检查无阳性发现。 辅助检查:2013 年 7 月 16 日本院门 20 | 诊就诊查性腺 6 项示:LH 72. 10 IU / L,FSH 51. 65 IU / L,雌二醇 21 | 0. 01 pmol / L,孕酮 0. 84 nmol / L,催乳素 1258. 3 mIU / L,睾酮 22 | 0. 01 nmol / L。 甲状腺功能:三碘甲酰原氨酸(T3) 2. 19 nmol / L, 23 | 甲状腺素(T4) 66. 75 nmol / L,血清游离三碘甲酰原氨酸(FT3 ) 24 | 4. 36 pmol / L,血清游离甲状腺素(FT4) 5. 11 pmol / L,超敏促甲 25 | 状腺素 ( TSH) 66. 72 mIU / L, 抗 甲 状 腺 过 氧 化 物 酶 抗 体 26 | (TPOAb) 79. 48 IU / L、抗甲状腺球蛋白抗体 ( TgAb) 233. 80 27 | IU / ml、TSH 受体抗体(TRAb) 0. 30 IU / L。 肝胆胰脾、泌尿系及 28 | 妇科彩超未见明显异常。 入院后检查:血生化:血钾 4. 38 29 | mmol / L,血钠 116. 0 mmol / L,血氯 82. 6 mmol / L,葡萄糖 4. 28 30 | mmol / L。 皮质醇 7. 31 nmol / L。 肝肾功能:总二氧化碳结合力 31 | 18. 5 mmol / L,余正常。 甲状旁腺激素 17. 70 pg / ml。 性腺 6 项: 32 | LH 53. 81 IU / L、FSH 8. 10 IU / L、雌二醇 55. 00 pmol / L、孕酮 3. 41 33 | nmol / L、催乳素 344. 42 mIU / 、睾酮<0. 1 nmol / L。 甲状腺功能: 34 | T3 1. 77 nmol / L、T4 69. 44 nmol / L、血清 FT3 4. 40 pmol / L、FT4 35 | 5. 04 pmol / L、超敏 TSH 19. 66 mIU / L、TPOAb 61. 22 IU / L、TRAb 36 | 0. 30 IU / L、TgAb 402. 50 IU / ml。 促肾上腺皮质激素(ACTH) 37 | 8 : 00 为 2 000. 00 pg / ml,16 : 00 为 1 168. 00 pg / ml。 抗心磷脂 38 | 抗体 IgG、IgM 及抗 β2-糖蛋白抗体、抗核双链组合(ANA、ds- 39 | DNA)、胰岛素抗体,胰岛细胞抗体、谷氨酸脱羧酶抗体、自身抗 40 | 体 8 项、ENA 多肽 12 项、卵巢抗体结果未见异常。 垂体 MRI 平 41 | 扫+增强:垂体右后部异常强化灶。 肾上腺 CT 扫描、乳腺彩超 42 | 未见异常。 入院诊断:自身免疫性多内分泌腺病综合征 2 型, 43 | Addison 病,甲状腺功能减退症,桥本甲状腺炎,特发性性腺功 44 | 能减退症。 入院后予补充氢化可的松 50 mg qd,后改为泼尼松 45 | 上午 5 mg,下午 2. 5 mg 口服,左甲状腺素钠片 50 μg qd,炔雌醇 46 | 环丙孕酮片 1 片 qd(连服 21 日后停用 7 日,按周期服用)。 出 47 | 院时复查血钠已升至 134 mmol / L。 48 | 讨论 自身免疫性多内分泌腺病综合征 ( autoimmune 49 | polyendocrine syndromes, APS)是一组包括多个内分泌器官和非 50 | 内分泌器官自身免疫疾病的综合征。 临床表现复杂多变,主要 51 | 分为 1 型 APS(APS-1),2 型 APS (APS-2)和 X 性连锁的免疫紊 52 | 乱-多内分泌病-肠病(X-linked immune dysfunction-polyendocrin- 53 | opathy, IPEX)综合征,其中 APS-1 和 APS-2 均以 Addison 病为 54 | 主要疾病组成成分。 APS-1 是一种常染色体单基因隐性遗传疾 55 | 病,突变基因为位于 21 号染色体上的自身免疫条件基因[ 1-3] 。 56 | 该型 APS 通常在婴幼儿起病,临床表现为原发性肾上腺皮质功 57 | 能减退、皮肤黏膜念珠菌病和甲状旁腺功能减退,三者中存在 58 | 其中两者即可诊断为 APS-1。 59 | APS-2 的组成成分虽然有许多疾病与 APS-1 相同,但主要 60 | 受累的内分泌腺与后者不同,即主要累及肾上腺和甲状腺,表 61 | 现为自身免疫性功能减低和 1 型糖尿病。 有学者认为 APS-2 62 | 特指 Addison 病合并自身免疫性甲状腺疾病 ( autoimmune 63 | thyroid disease, AITD)或 1 型糖尿病。 进一步细分出 3 型 APS 64 | 和 4 型 APS。 APS-3 为无肾上腺受累的 APS,但必须具备 AITD 65 | 包括慢性淋巴细胞性甲状腺炎、Graves 病、产后甲状腺炎、自身 66 | 免疫性萎缩性甲状腺炎、无痛性甲状腺炎、甲状腺相关性眼病 67 | 和其他自身免疫性疾病(不包括 Addison 病),其中以慢性淋巴 68 | 细胞性甲状腺炎最常见。 APS-4 是指不符合 APS-1、APS-2、 69 | APS-3 分类的自身免疫性疾病组合。 目前多采用 2 型分类法, 70 | 即将 APS-3 和 APS-4 均归属为 APS-2。 71 | APS-2 比 APS-1 常见且临床表现更为复杂多变,在内分泌 72 | 疾病中的发病率为 1. 4 / 10 万 ~ 2. 0 / 10 万[4] ,多发于成人,尤以 73 | 女性多见(女性与男性比例约为 3 : 1) [5] 。 在 APS-2 的主要组 74 | 成成分中,Addison 病的发病率为 70% ~ 100% ,AITD 约为 75 | 70% ,而 1 型糖尿病则为 41% ~52% [5] 。 其他组成成分则包括 76 | 原发性性腺功能减退(4% ~9% ),慢性萎缩性胃炎伴或不伴恶 77 | 性贫血(4. 5% ~ 11% ),自身免疫性肝炎(4% ),斑秃(1% ~ 78 | 4% )和淋巴性垂体炎(<1% )等内分泌腺和非内分泌腺的其他 79 | 自身免疫性疾病[4] 。 在 APS-2 中,约 50%以 Addison 病为首发 80 | 疾病。 而在 Addison 病中,分别有 1 / 5 和 2 / 3 的患者同时合并 81 | 有 1 型糖尿病和 AITD。 因此一旦 Addison 病诊断成立,应积极 82 | 排查有无同时合并上述两种疾病可能。 83 | 在小于 40 岁的女性患者中,约 10% 的患者可表现为原发 84 | 性性腺功能减退。 而这在男性患者则极为少见,即使血清中检 85 | 测出高滴度的甾体类细胞抗体。 86 | 结合此患者的临床特点:青年女性,有乏力、纳差、倦怠等 87 | 症状,查体全身皮肤、黏膜色素沉着,为棕褐色,实验室检查示 88 | 低血钠,皮质醇水平低下,ACTH 升高明显,予补充糖皮质激素 89 | 后低钠血症可纠正,“Addison 病冶诊断成立。 该患者行131 I 治疗 90 | 后不到 10 天即出现甲减,多次查甲状腺相关抗体提示 TPO- 91 | Ab、TG-Ab 升高明显,TRAb 水平正常,“桥本甲状腺炎冶诊断成 92 | 立。 桥本甲状腺炎早期可有甲亢表现,后期因甲状腺破坏而出 93 | 现甲减。 而给予131 I 治疗可加速甲减的进展。 患者有双侧乳房 94 | 缩小、闭经等表现,予含有雌、孕激素的复方制剂治疗后月经来 95 | 潮,停药后再次出现闭经。 结合性激素检查结果,“特发性性腺 96 | 功能减退症冶诊断成立。 该患者合并有肾上腺、甲状腺及性腺 97 | 等多个腺体的自身免疫性疾病,符合 APS-2 的诊断标准。 由于 98 | 条件有限,未能进行肾上腺皮质相应自身抗体检测及 HLA 定 99 | 型检查。 100 | 本综合征为多基因遗传性疾病,无法根治。 治疗措施包 101 | 括:激素替代治疗、干预治疗、激素反馈治疗和对症治疗[6] 。 本 102 | 例患者用激素替代和对症治疗后,随访追踪病情稳定。 由于 103 | APS-2 的各个疾病组成成分可发生于任何年龄段,故长期的随 104 | 访追踪是必须而且必要的。 在疾病的临床症状出现之前发现 105 | 多器官的自身免疫性疾病能够最大程度的降低该病的患病率 106 | 和死亡率。 107 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/144_1.ann: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | T1 Test 2913 2915 腰围 2 | T2 Test 3031 3033 腰围 3 | T3 Test 1821 1823 尿酸 4 | T4 Disease 24 29 代谢综合征 5 | T5 Disease 127 132 代谢综合征 6 | T6 Disease 171 176 代谢综合征 7 | T7 Disease 1037 1042 代谢综合征 8 | T8 Disease 1193 1198 代谢综合征 9 | T9 Disease 1388 1391;1392 1394 代谢综 合征 10 | T10 Disease 1701 1706 代谢综合征 11 | T11 Disease 1732 1737 代谢综合征 12 | T12 Disease 1832 1837 代谢综合征 13 | T13 Disease 1859 1864 代谢综合征 14 | T14 Disease 1886 1891 代谢综合征 15 | T15 Disease 1912 1917 代谢综合征 16 | T16 Disease 1992 1993;1994 1998 代 谢综合征 17 | T17 Disease 2022 2027 代谢综合征 18 | T18 Disease 2130 2135 代谢综合征 19 | T19 Disease 2176 2181 代谢综合征 20 | T20 Disease 2235 2237;2238 2241 代谢 综合征 21 | T21 Disease 2270 2275 代谢综合征 22 | T22 Disease 2303 2308 代谢综合征 23 | T23 Disease 2319 2324 代谢综合征 24 | T24 Disease 2401 2406 代谢综合征 25 | T25 Disease 2482 2487 代谢综合征 26 | T26 Disease 2537 2542 代谢综合征 27 | T27 Disease 2624 2629 代谢综合征 28 | T28 Disease 2685 2688;2689 2691 代谢综 合征 29 | T29 Disease 2728 2733 代谢综合征 30 | T30 Disease 2777 2782 代谢综合征 31 | T31 Disease 2799 2804 代谢综合征 32 | T32 Disease 2840 2845 代谢综合征 33 | T33 Disease 2900 2905 代谢综合征 34 | T34 Disease 2950 2951;2952 2956 代 谢综合征 35 | T35 Disease 2990 2995 代谢综合征 36 | T36 Disease 3014 3019 代谢综合征 37 | T37 Disease 3166 3171 代谢综合征 38 | T38 Disease 3198 3200;3201 3204 代谢 综合征 39 | T39 Disease 3264 3269 代谢综合征 40 | T40 Disease 3299 3304 代谢综合征 41 | T41 Disease 3364 3369 代谢综合征 42 | T42 Disease 551 553 MS 43 | T43 Disease 636 638 MS 44 | T44 Test 1815 1817 体重 45 | T45 Disease 62 67 心血管疾病 46 | T46 Disease 1065 1068;1069 1070 腹型肥 胖 47 | T47 Disease 1071 1077 血糖代谢异常 48 | T48 Disease 1078 1084 血脂代谢紊乱 49 | T49 Disease 1086 1089 高血压 50 | T50 Disease 1139 1143;1144 1145 代谢综合 征 51 | T51 Disease 1160 1165 心血管疾病 52 | T52 Disease 1250 1252 肥胖 53 | T53 Disease 1328 1331;1332 1335 糖脂代 谢紊乱 54 | T54 Disease 1343 1348 胰岛素抵抗 55 | T55 Disease 1349 1354 中心性肥胖 56 | T56 Disease 1355 1356;1357 1359 高 血压 57 | T57 Disease 1375 1380 胰岛素抵抗 58 | T58 Disease 1381 1383 肥胖 59 | T59 Disease 1514 1519 糖 尿 病 60 | T60 Disease 1622 1624 肥胖 61 | T61 Disease 1646 1649 糖尿病 62 | T62 Test 1727 1731 静息心率 63 | T63 Test 1851 1855 静息心率 64 | T64 Test 1926 1930 静息心率 65 | T65 Test 1948 1950 心率 66 | T66 Test 2249 2252 γGT 67 | T67 Disease 2448 2450 肥胖 68 | T68 Disease 2451 2456 胰岛素抵抗 69 | T69 Test 2907 2909 血糖 70 | T70 Test 2910 2912 血脂 71 | T71 Disease 2916 2921 胰岛素抵抗 72 | T72 Disease 3022 3025;3026 3028 胰岛素 抵抗 73 | T73 Disease 3210 3216 糖脂代谢异常 74 | T74 Disease 1579 1583;1584 1585 代谢综合 征 75 | T75 Test 2072 2075 γGT 76 | T76 Disease 8 14 内分泌代谢病 77 | T77 Disease 2379 2382;2383 2385 代谢性 疾病 78 | T78 Test 3271 3275 脂质代谢 79 | T79 Test 2245 2247 高于 80 | T80 Duration 2851 2854 9 d 81 | T81 Reason 1663 1667 遗传因素 82 | T82 Reason 1671 1673 年龄 83 | T83 Reason 1674 1680 体力活动减少 84 | T84 Reason 1681 1686 促炎症状态 85 | T85 Test 1937 1939 心率 86 | T86 Drug 3289 3294 绿茶提取物 87 | T87 Drug 3160 3165 绿茶提取物 88 | T88 Drug 3256 3257;3258 3262 绿 茶提取物 89 | T89 Reason 56 61 代谢综合征 90 | T90 Test 1304 1306;1307 1309 甘油 三酯 91 | T91 Reason 90 95 胰岛素抵抗 92 | T92 Reason 97 102 中心性肥胖 93 | T93 Reason 111 117 静息心率增快 94 | T94 Reason 1102 1107 胰岛素抵抗 95 | T95 Symptom 1120 1125 内脏型肥胖 96 | T96 Reason 1221 1226 胰岛素抵抗 97 | T97 Reason 1227 1232 中心性肥胖 98 | T98 Anatomy 1258 1262 脂肪组织 99 | T99 Test 1270 1273 脂肪酸 100 | T100 Anatomy 1278 1280 肝脏 101 | T101 Reason 1280 1281;1282 1286 胰 岛素抵抗 102 | T102 Test 1287 1289 肝糖 103 | T103 Anatomy 1311 1313 肌肉 104 | T104 Test 1411 1414 胆固醇 105 | T105 Reason 1602 1607 胰岛素抵抗 106 | T106 Reason 1689 1695 激素调节异常 107 | T107 Reason 1881 1885 静息心率 108 | T108 Test 2039 2044;2045 2048 γ-谷氨酰 转肽酶 109 | T109 Anatomy 2083 2084;2085 2086 肝 脏 110 | T110 Anatomy 2087 2089 胆囊 111 | T111 Anatomy 2090 2092 胆道 112 | T112 Test 2151 2154 γGT 113 | T113 Test 2163 2166 γGT 114 | T114 Test 2226 2229 γGT 115 | T115 Test 2262 2265 γGT 116 | T116 Test 3307 3313 低密度脂蛋白 117 | T117 Test 2125 2128 γGT 118 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/144_1.txt: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 中西医结合医院,内分泌代谢病院区 2 | 进一步深入研究代谢综合征的发病机制及 3 | 临床干预 4 | 刘超 狄红杰 5 | [提要] 代谢综合征是心血管疾病的重要危险因素之一,发病机制尚未完全明确,除了胰岛素抵抗和 6 | 中心性肥胖外,其他一些因素如静息心率增快也参与其中。 目前,代谢综合征最主要的干预方法依然是包 7 | 括饮食习惯调整在内的生活方式改变。 8 | [关键词] 代谢综合征; 发病机制; 临床干预 9 | To elaborate the pathogenesis and clinical intervention of metabolic syndrome Liu Chao, Di Hongjie. 10 | Endocrine and Diabetes Center, Jiangsu Province Hospital on Integration of Chinese and Western Medicine, Nanjing 11 | University of Chinese Medicine, Jiangsu Branch of China Academy of Chinese Medical Science, Nanjing 210028, China 12 | [Summary] The metabolic syndrome(MS) is one of the major risk factors for cardiovascular disease. The 13 | pathogenesis of MS is not fully understood. In addition to insulin resistance and central obesity, some other factors such 14 | as resting heart rate are also thought to play certain roles. The primary strategy of the intervention is still relying on 15 | lifestyle modification including healthy dietary habits. 16 | [Key words] Metabolic syndrome; Pathogenesis; Clinical intervention 17 | (Chin J Endocrinol Metab, 2015, 31: 199-200) 18 | 代谢综合征(metabolic syndrome)是包括腹型肥 19 | 胖、血糖代谢异常、血脂代谢紊乱以及高血压等在内的 20 | 一组临床症候群,胰岛素抵抗是其最关键的病理机制, 21 | 而内脏型肥胖是其最重要的临床表现。 由于代谢综合 22 | 征在全球范围内广泛流行及其潜在的心血管疾病风 23 | 险[1],本病也受到了越来越多的关注。 24 | 到目前为止,代谢综合征的确切发病机制尚未完 25 | 全清楚,但医学界普遍认为胰岛素抵抗和中心性肥胖 26 | 在其中发挥了重要作用。 研究发现,肥胖患者过多的 27 | 脂肪组织释放大量非酯化的脂肪酸入血,导致肝脏胰 28 | 岛素抵抗,肝糖输出增加,同时,机体合成过多的甘油 29 | 三酯,而肌肉摄取葡萄糖能力却下降,最终出现糖脂代 30 | 谢紊乱。 研究还发现,胰岛素抵抗和中心性肥胖与高 31 | 血压发展密切相关[2]。 32 | 但是,单以胰岛素抵抗和肥胖并不能解释代谢综 33 | 合征的全部现象。 有资料表明,采用国家胆固醇教育 34 | 计划成人治疗小组制定的标准 (National Cholesterol 35 | Education Program Adult Treatment Panel3, NCEPATP 36 | 3) 或 者 国 际 糖 尿 病 联 盟 ( International Diabetes 37 | Federation, IDF)2005 年制定的标准诊断为代谢综合 38 | 征的患者中有 24% ~48%并没有胰岛素抵抗[3,4]。 39 | 同时,相当一部分肥胖患者代谢正常,而一些体型 40 | 正常的人却容易罹患糖尿病等代谢异常性疾病。 因 41 | 此,遗传因素[5]、年龄、体力活动减少、促炎症状态以 42 | 及激素调节异常等也被认为是代谢综合征重要的病理 43 | 机制。 本刊本期刊登了 1 篇静息心率与代谢综合征关 44 | 系的研究。 河北联合大学的向鸿鹄等[6] 采用横断面 45 | 的研究方法,通过对开滦集团参加健康体检的 95 963 46 | 名职工资料的统计分析,结果发现,校正年龄、体重指 47 | 数、尿酸、吸烟和饮酒等这些代谢综合征组分以外的混 48 | 杂因素后,随着静息心率的增加,代谢综合征的患病率 49 | 逐渐升高。 虽然研究发现静息心率是代谢综合征的独 50 | 立危险因素[7],我们在评估个体发生代谢综合征的风 51 | 险时应考虑到静息心率水平,但理想的心率切点是多 52 | 少,以及心率是否可作为干预的靶点还需要进一步研 53 | 究。 54 | 和其他所有的疾病一样,早发现、早治疗是防止代 55 | 谢综合征发生和发展的关键。 近年来,研究者们一直 56 | 致力于代谢综合征预测指标的研究。 血清 γ-谷氨酰 57 | 转肽酶( γ-glutamyltransferase,γGT) 是临床上监测肝 58 | 脏、胆囊及胆道疾病的常用指标,朱小丽等[8] 应用 59 | meta 分析方法综合评价 γGT 与代谢综合征患病风险 60 | 的关系, 结果发现, γGT 值最高组人群与 γGT 水平 61 | 最低组相比患代谢综合征风险的合并 RR 值为 2. 06 62 | (95% CI 1. 63 ~ 2. 49),证明高 γGT 水平人群患代谢 63 | 综合征风险明显高于低 γGT 水平人群,即血清 γGT 是 64 | 预测代谢综合征患病的重要指标。 虽然这个结论还存 65 | 在一定的争议,但探索代谢综合征的预测指标显然是 66 | 将来代谢综合征研究的热点之一。 67 | 生活方式的调整(包括饮食、运动等) [9]、适当的 68 | 药物干预以及健康教育管理是目前预防和治疗代谢性 69 | 疾病的常用手段。 关于药物治疗,由于代谢综合征机 70 | 制复杂,且包含一组疾病谱,目前临床更多的是针对其 71 | 不同组分分别予以治疗,而专针对肥胖和胰岛素抵抗 72 | 的药物临床使用的疗效往往并不尽人意。 因此,对于 73 | 代谢综合征,越来越多的研究者将生活方式干预列为 74 | 首项措施。 75 | 针对我国克里雅人的研究证明了良好的生活方式 76 | 是预防代谢综合征发生的有效手段。 曹海涛等[10] 采 77 | 取随机抽样的方法对克里雅人和同地区维吾尔族人进 78 | 行流行病学调查,并运用 24 h 膳食回顾法进行膳食营 79 | 养调查,发现克里雅人代谢综合征患病率低,同时观察 80 | 到低的热量、脂肪、碳水化合物、油脂摄入,少吸烟、饮 81 | 酒的生活习惯及无污染的自然生活环境是他们代谢综 82 | 合征患病率低的相关因素,而其中以低热量摄入最为 83 | 重要。 据此,我们可以相信,对代谢综合征发病高危人 84 | 群进行生活方式的干预应该能够取得良好的效果。 85 | 临床采用生活方式干预的方法治疗代谢综合征的 86 | 研究也取得良好的效果。 限食在代谢综合征防治中的 87 | 作用和价值是近年来此领域研究的重点之一。 陈国芳 88 | 等[11]对代谢综合征患者行住院 9 d 极低热量限食 89 | (300 ~ 600 kcal / d)治疗,结果发现,短期限食可显著改 90 | 善代谢综合征患者血糖、血脂、腰围、胰岛素抵抗等代 91 | 谢指标。 而韩颖等[12] 研究了不同替代膳食模式对代 92 | 谢综合征患者的影响。 他们采用餐前预负荷和餐时膳 93 | 食替代的方法,分别观察其对代谢综合征患者的疗效, 94 | 结果餐前预负荷有利于改善代谢综合征患者的胰岛素 95 | 抵抗、减小腰围和提高饱腹感。 虽然这些研究还存在 96 | 样本量小,观察时间短等不足,研究结果也可能会有一 97 | 定的争议[13],但这种简单有效,不良反应较轻且花费 98 | 极少的方法一定会在临床上被广泛使用并最终让患者 99 | 获益。 100 | 除了生活方式的调整以及适当的药物治疗外,营 101 | 养代谢调节剂如绿茶提取物对代谢综合征的干预作用 102 | 也倍受关注,并在一些小样本的研究中被发现对代谢 103 | 综合征的多个组分如糖脂代谢异常等具有良好的作 104 | 用[14]。 李秀敏等[15]采用 meta 分析的方法系统评价绿 105 | 茶提取物改善代谢综合征患者脂质代谢的疗效和安全 106 | 性,结果提示,绿茶提取物可有效降低代谢综合征患者 107 | 低密度脂蛋白水平,且不良反应少,但我们还需要大规 108 | 模的随机对照试验来进一步观察其长期的疗效和安全 109 | 性。 110 | 总之,针对代谢综合征的干预研究才刚刚起步,今 111 | 后的路还很漫长。 我们还需要大量的基础研究和临床 112 | 试验来揭示其确切的发病机制,并探索更有效更安全 113 | 的干预措施,从而战胜这一在全世界越来越流行的疾 114 | 病。 115 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/144_11.ann: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | T1 Test 179 183 体重指数 2 | T2 Test 1569 1573 体重指数 3 | T3 Test 1835 1839 体重指数 4 | T4 Test 2087 2091 体重指数 5 | T5 Test 2277 2281 体重指数 6 | T6 Test 2301 2305 体重指数 7 | T7 Test 1574 1577 BMI 8 | T8 Test 1601 1604 BMI 9 | T9 Test 2104 2107 BMI 10 | T10 Test 1509 1511 身高 11 | T11 Test 1535 1537 身高 12 | T12 Test 1555 1557 身高 13 | T13 Test 1512 1514 体重 14 | T14 Test 1538 1540 体重 15 | T15 Test 1552 1554 体重 16 | T16 Test 1782 1784 体重 17 | T17 Disease 232 234 超重 18 | T18 Disease 235 237 肥胖 19 | T19 Disease 286 288 超重 20 | T20 Disease 288 290 肥胖 21 | T21 Disease 350 352 超重 22 | T22 Disease 353 355 肥胖 23 | T23 Disease 1072 1074 超重 24 | T24 Disease 1075 1077 肥胖 25 | T25 Disease 1087 1089 肥胖 26 | T26 Disease 1130 1136 妊娠期糖尿病 27 | T27 Disease 1137 1141 子痫前期 28 | T28 Disease 1142 1146 过期妊娠 29 | T29 Disease 1153 1156 剖宫产 30 | T30 Disease 1166 1171 胎儿脊柱裂 31 | T31 Disease 1172 1176;1177 1178 大血管缺 损 32 | T32 Disease 1193 1195 肥胖 33 | T33 Disease 1243 1245 不育 34 | T34 Disease 1264 1266 超重 35 | T35 Disease 1267 1269 肥胖 36 | T36 Disease 1598 1600 超重 37 | T37 Disease 1617 1619 肥胖 38 | T38 Disease 1867 1869 超重 39 | T39 Disease 1878 1880 超重 40 | T40 Disease 1915 1917 肥胖 41 | T41 Disease 1924 1926 肥胖 42 | T42 Disease 1958 1960 超重 43 | T43 Disease 1960 1962 肥胖 44 | T44 Disease 1995 1997 超重 45 | T45 Disease 2033 2035 肥胖 46 | T46 Disease 2111 2113 超重 47 | T47 Disease 2115 2117 肥胖 48 | T48 Disease 2143 2145 超重 49 | T49 Disease 2146 2148 肥胖 50 | T50 Disease 2176 2178 超重 51 | T51 Disease 2212 2214 超重 52 | T52 Disease 2215 2217 肥胖 53 | T53 Disease 2244 2246 超重 54 | T54 Disease 2247 2249 肥胖 55 | T55 Disease 3684 3686 超重 56 | T56 Disease 3687 3689 肥胖 57 | T57 Disease 3719 3721 超重 58 | T58 Disease 3723 3725 肥胖 59 | T59 Disease 3752 3754 超重 60 | T60 Disease 3755 3757 肥胖 61 | T61 Disease 3819 3821 超重 62 | T62 Disease 3822 3824 肥胖 63 | T63 Disease 3908 3910 超重 64 | T64 Disease 3970 3972 超重 65 | T65 Disease 3972 3974 肥胖 66 | T66 Disease 4000 4003 高血压 67 | T67 Disease 4004 4006 超重 68 | T68 Disease 4006 4008 肥胖 69 | T69 Disease 4046 4049 糖尿病 70 | T70 Disease 4050 4052 超重 71 | T71 Disease 4052 4054 肥胖 72 | T72 Disease 4115 4117 超重 73 | T73 Disease 4119 4121 肥胖 74 | T74 Disease 4216 4218 超重 75 | T75 Disease 4228 4230 肥胖 76 | T76 Disease 4253 4255 超重 77 | T77 Disease 4255 4257 肥胖 78 | T78 Disease 4269 4271 超重 79 | T79 Disease 4271 4273 肥胖 80 | T80 Disease 4284 4286 肥胖 81 | T81 Disease 4310 4312 肥胖 82 | T82 Disease 4358 4360 肥胖 83 | T83 Disease 4430 4432 不育 84 | T84 Disease 4451 4453 超重 85 | T85 Disease 4455 4457 肥胖 86 | T86 Disease 4463 4464;4465 4466 超 重 87 | T87 Disease 4466 4468 肥胖 88 | T88 Disease 4513 4515 肥胖 89 | T89 Disease 4523 4525 超重 90 | T90 Disease 4526 4528 肥胖 91 | T91 Disease 4609 4611 超重 92 | T92 Disease 4612 4614 肥胖 93 | T93 Disease 4636 4638 超重 94 | T94 Disease 4639 4641 肥胖 95 | T95 Disease 4716 4717;4718 4719 超 重 96 | T96 Disease 4720 4722 肥胖 97 | T97 Disease 4748 4750 超重 98 | T98 Disease 4750 4752 肥胖 99 | T99 Disease 4761 4763 超重 100 | T100 Disease 4764 4766 肥胖 101 | T101 Disease 4821 4824 高血压 102 | T102 Disease 4828 4830 超重 103 | T103 Disease 4830 4831;4832 4833 肥 胖 104 | T104 Disease 4849 4852 高血压 105 | T105 Disease 4853 4856 糖尿病 106 | T106 Disease 4901 4903 超重 107 | T107 Disease 4904 4906 肥胖 108 | T108 Disease 4930 4932 超重 109 | T109 Disease 4933 4935 肥胖 110 | T110 Disease 1179 1185 出生缺陷疾病 111 | T111 Disease 2330 2332 超重 112 | T112 Disease 2333 2335 肥胖 113 | T113 Disease 2339 2341 超重 114 | T114 Disease 2342 2344 肥胖 115 | T115 Disease 4724 4728 不良妊娠 116 | T116 Disease 4964 4966 超重 117 | T117 Disease 4967 4969 肥胖 118 | T118 Test_Value 1581 1596 24 ~ 28 kg / m2 119 | T119 Test_Value 1604 1615 ≥28 kg / m2 120 | T120 Test_Value 1787 1808 (22. 81±3. 36)kg / m2 121 | T121 Test_Value 1839 1863 (21. 13 ± 2. 78) kg / m2 122 | T122 Disease 3836 3838 超重 123 | T123 Disease 3850 3852 肥胖 124 | T124 Disease 3921 3923 肥胖 125 | T125 Disease 4413 4415 肥胖 126 | T126 Symptom 1110 1115;1116 1117 生育力的下 降 127 | T127 Disease 1122 1127 妊娠期肥胖 128 | T128 Reason 1197 1203 性腺功能减退 129 | T129 Reason 1204 1208;1209 1219 睾丸热应 激 /低氧诱导的凋亡 130 | T130 Reason 1220 1229 肥胖源性内分泌紊乱 131 | T131 Reason 1229 1237 损害男性生殖功能 132 | T132 Disease 2179 2181 肥胖 133 | T133 Reason 4363 4369 性腺功能减退 134 | T134 Reason 4370 4384 睾丸热应激 /低氧诱导的凋亡 135 | T135 Reason 4385 4390;4391 4395 肥胖源性内 分泌紊乱 136 | T136 Reason 4404 4410 精子产生障碍 137 | T137 Reason 4844 4846 超重 138 | T138 Reason 4846 4848 肥胖 139 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/144_11.txt: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 临床研究 2 | 基金项目:重庆市科学技术委员会科技攻关项目(孕前优生家庭档 3 | 案数据时空管理系统研究:CSTC2013ggB00001);重庆市科委基本科研 4 | 业务费项目(重庆市孕前优生高风险人群健康风险研究 2012cstc-jbky- 5 | 01707、基于 PIC 的孕前优生家庭档案数据优化与应用 2013cstc-jbky- 6 | 01708) 7 | 导所 8 | 重庆市计划妊娠夫妇体重指数分布特征调查 9 | 刘俊 杨柳 李杰 何杨 陈庆 童琦 10 | [提要] 重庆地区计划妊娠夫妇标化超重、肥胖率分别为 24. 15%和 5. 02% 。 不同年龄、性别、地区、 11 | 文化程度、职业、生育情况人群超重肥胖率具有统计学差异(P<0. 05)。 渝东南地区、高年龄、小学及以下 12 | 文化程度、待业计划妊娠妇女是进行孕前健康管理、控制超重和肥胖的重点人群。 13 | [关键词] 计划妊娠; 超重; 肥胖 14 | An investigation of body mass index distribution in couples with planned pregnancy in Chongqing Liu Jun, 15 | Yang Liu, Li Jie, He Yang, Chen Qing, Tong Qi. Population and Family Planning Science and Technology Institute of 16 | Chongqing, Chongqing 400020, China 17 | [Summary] The incidences of overweight and obesity in planned pregnant women in Chongqing were 24. 15% 18 | and 5. 02% . Those living in southeast Chongqing, being old age, with primary school education, and unemployment 19 | are the key crowds and deserve health management in regard of overweight and obesity as well as reproduction. 20 | [Key words] Planned pregnancy; Overweight; Obesity 21 | (Chin J Endocrinol Metab, 2015, 31: 243-244) 22 | 近 20 年,我国居民超重和肥胖呈现迅速上升趋势。 肥胖 23 | 妇女自然状态及辅助生殖治疗周期中均表现出生育力的下 24 | 降[1] ,妊娠期肥胖可导致妊娠期糖尿病、子痫前期、过期妊娠发 25 | 生率增加、剖宫产率升高,严重时可导致胎儿脊柱裂、大血管缺 26 | 损等出生缺陷疾病[2] 。 男性肥胖通过性腺功能减退,睾丸热应 27 | 激 /低氧诱导的凋亡,肥胖源性内分泌紊乱损害男性生殖功能, 28 | 从而导致不育[3] 。 为了解重庆地区计划妊娠夫妇超重、肥胖流 29 | 行现况和流行特征,做好计划妊娠夫妇优生指导,本研究对全 30 | 市计划妊娠夫妇进行调查。 31 | 一、 对象和方法 32 | 1. 对象:2013 年 4 月至 2013 年 12 月,根据地理、经济条 33 | 件,将重庆 39 个区县划分为“一圈冶经济发达区,“渝东北冶经 34 | 济欠发达区,“渝东南冶经济落后区。 采用按比例多阶段分层整 35 | 群随机抽样方法在 3 个经济区抽取 19 个区县 11 953 对计划妊 36 | 娠夫妇。 对象纳入标准:已婚、年龄在 20 岁以上,符合生育政 37 | 策,计划在 3 个月内怀孕。 38 | 2. 身高、体重测量方法:清晨、空腹状态下对调查对象进行 39 | 身高、体重测量,并记录一般情况。 体重和身高均测量 2 次,并 40 | 计算体重指数(BMI),以 24 ~ 28 kg / m2 为超重,BMI≥28 kg / m2 41 | 为肥胖。 42 | 3. 统计学处理:采用 EpiData 3. 2 软件建立数据库并双录 43 | 数据。 采用 SAS 8. 2 软件进行统计分析,计量资料采用 x-± s 描 44 | 述,采用方差分析、卡方检验、卡方趋势检验对不同组间进行比 45 | 较,检验水准 α=0. 05。 46 | 二、 结果 47 | 1. 基本情况:丈夫平均年龄(28. 97 ± 5. 24)岁,平均体重指 48 | 数(22. 81±3. 36)kg / m2。 妻子平均年龄(26. 58±4. 75)岁,平均 49 | 体重指数(21. 13 ± 2. 78) kg / m2。 发现超重 4 414 例、超重率 50 | 18. 46% (95% CI 17. 77 ~ 19. 16),肥胖 927 例、肥胖率 3. 88% 51 | (95% CI 3. 53 ~ 4. 22),超重肥胖比为 4. 76,采用重庆市第 6 次 52 | 人口普查数据标准化后,全市超重率为 24. 15% (95% CI 53 | 23. 38 ~ 24. 92)、肥胖率为 5. 02% (95% CI 4. 63 ~ 5. 41)。 54 | 2. 不同年龄、地区、文化程度、职业体重指数分布情况:各 55 | 年龄段丈夫 BMI 均值、超重率、肥胖率均高于妻子(P<0. 05), 56 | 随着年龄增加,夫妻超重、肥胖率有升高的趋势(P<0. 05,图 57 | 1)。 一圈地区丈夫超重、肥胖率均高于渝东北和渝东南地区 58 | (P<0. 05);渝东南地区妻子超重、肥胖率均高于一圈和渝东北 59 | 地区(P<0. 05) 。 丈夫超重、肥胖率随着文化程度升高而升高 60 | 图 1 不同年龄计划妊娠夫妇体重指数分布情况 61 | 表 1 不同地区计划妊娠夫妇体重指数分布情况[n (% )] 62 | 组别 63 | 丈夫 妻子 64 | 正常 超重 肥胖 正常 超重 肥胖 65 | 地区 66 | 经济发达区 4 775(66. 66) 1 940(27. 08) 448(6. 25) 6 161(86. 01) 827(11. 55) 175(2. 44) 67 | 经济欠发达区 2 465(71. 57) 841(24. 42) 138(4. 01) 3 117(90. 51) 278(8. 07) 49(1. 42) 68 | 经济落后区 935(69. 47) 333(24. 74) 78(5. 79) 1 112(82. 62) 195(14. 49) 39(2. 90) 69 | 文化程度 70 | 小学及以下 501(74. 55) 141(20. 98) 30(4. 46) 490(75. 27) 128(19. 66) 33(5. 07) 71 | 初中 4 070(69. 48) 1 476(25. 20) 312(5. 33) 5 038(84. 57) 765(12. 84) 154(2. 59) 72 | 高中 1 874(69. 93) 654(24. 40) 152(5. 67) 2 318(90. 44) 195(7. 61) 50(1. 95) 73 | 大学 1 650(63. 32) 795(30. 51) 161(6. 18) 2 454(91. 29) 208(7. 74) 26(0. 97) 74 | 研究生 80(58. 39) 48(35. 04) 9(6. 56) 90(95. 74) 4(4. 26) 0(0. 00) 75 | 职业 76 | 农民 3 822(71. 33) 1 282(23. 93) 254(4. 74) 4 815(85. 62) 667(11. 86) 142(2. 52) 77 | 工人 1 489(68. 55) 553(25. 46) 130(5. 99) 943(86. 51) 121(11. 10) 26(2. 39) 78 | 服务业 680(66. 80) 279(27. 41) 59(5. 80) 986(90. 05) 86(7. 85) 23(2. 10) 79 | 经商 525(64. 73) 234(28. 85) 52(6. 41) 455(85. 85) 65(12. 26) 10(1. 89) 80 | 公职人员 1 037(61. 00) 546(32. 12) 117(6. 88) 1651(92. 34) 126(7. 05) 11(0. 62) 81 | 待业 622(69. 57) 220(24. 61) 52(5. 82) 1 540(84. 34) 235(12. 87) 51(2. 79) 82 | 民族 83 | 汉族 7 685(68. 31) 2 936(26. 10) 630(5. 60) 9 777(87. 01) 1 208(10. 75) 252(2. 24) 84 | 少数民族 490(69. 80) 178(25. 36) 34(4. 84) 613(85. 61) 92(12. 85) 11(1. 54) 85 | 合计 8 175(68. 39) 3 114(26. 05) 664(5. 56) 10 390(86. 92) 1 300(10. 88) 263(2. 20) 86 | (P<0. 05),妻子超重、肥胖率随着文化程度升高而降低(P< 87 | 0. 05)。 丈夫公职人员超重率、肥胖率最高、农民最低 (P < 88 | 0. 05),妻子待业人员超重、肥胖率最高、公职人员最低(P< 89 | 0. 05)。 无论丈夫妻子,不同民族之间差异无统计学意义(P> 90 | 0. 05,表 1)。 91 | 3. 超重、肥胖影响因素分析:厌食蔬菜者超重(31. 43% )、 92 | 肥胖 (4. 76% ) 率高于非厌食蔬菜者 (18. 41% 、3. 87% , P < 93 | 0. 05)。已生育妇女超重(12. 73% )、肥胖(2. 47% )率高于未生 94 | 育妇女(各为 8. 13% 、1. 81% ,P<0. 05),超重肥胖率随着生育 95 | 胎次增加而升高(P<0. 05)。 患有高血压者超重肥胖占比高于 96 | 非患者(35. 29%对 21. 18% ,P<0. 05)。患有糖尿病者超重肥胖 97 | 占比高于非患者(20. 52%对 13. 26% ,P<0. 05)。 98 | 三、 讨论 99 | 本调查发现,重庆地区计划妊娠夫妻标化超重率、肥胖率 100 | 为 24. 15% (95% CI 23. 38 ~ 24. 92)、5. 02% (95% CI 4. 63 ~ 101 | 5. 41),低于 2010 年 18 ~ 44 岁年龄组人群数据 (超重率 102 | 27. 1% 、肥胖率 10. 6% ),提示重庆地区计划妊娠人群超重肥胖 103 | 率处于低水平流行状态,超重肥胖比为 4. 76,说明肥胖率还有 104 | 很大的上升空间[4] 。 105 | 研究表明,妇女肥胖可通过影响卵子生长发育、排卵、胚胎 106 | 发育以及胚胎种植等多方面影响女性的生育力[2] 。 男性肥胖 107 | 通过性腺功能减退,睾丸热应激 /低氧诱导的凋亡,肥胖源性内 108 | 分泌紊乱影响勃起功能、导致精子产生障碍,同时肥胖遗传学 109 | 因素同样可以导致男性的不育[3] 。 110 | 本调查显示,不同人口经济区超重率、肥胖率不同,说明超 111 | 重肥胖与地区社会经济状况有关。 一圈地区,家庭经济状况 112 | 体力活动减少,静息活动时间增加,从而诱发肥胖。 渝东南妻 113 | 子超重、肥胖率高于一圈和渝东北,与渝东南地区是少数民族 114 | 地区,普遍实行二孩政策及农村劳动力分工不同有关,而且农 115 | 村女性对身材和健康的认识也与城市女性不同[5] 。 116 | 调查发现,超重、肥胖的患病率随着年龄的增加而升高。 117 | 各年龄段男性超重、肥胖率均高于女性,但女性增长幅度远远 118 | 大于男性,尤其是 30 ~年龄组。 提示应加强对高年龄计划妊娠 119 | 妇女的健康管理,有针对性地进行健康教育和干预、对防止超 120 | 重和肥胖导致不良妊娠显得尤为重要。 较高的受教育程度是 121 | 妻子超重肥胖的保护因素,而丈夫超重、肥胖率随着文化程度 122 | 的升高而升高,可能与其职业、生活环境、工作压力大、缺乏锻 123 | 炼有关,其原因有待进一步研究。 患有高血压对象中,超重肥 124 | 胖占比高于未患对象,说明超重肥胖是高血压、糖尿病的危险 125 | 因素。 126 | 本研究显示高年龄、小学及以下文化程度、待业、渝东南地 127 | 区计划妊娠妻子是控制超重和肥胖、进行孕前健康管理的重点 128 | 人群。 加强对该类人群超重、肥胖相关知识的宣传教育,倡导 129 | 健康的生活行为方式,不仅利于降低超重、肥胖的发生率,还有 130 | 益于优生。 131 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/144_13.ann: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | T1 Disease 3325 3331 2 型糖尿病 2 | T2 Drug 1638 1643 他汀类药物 3 | T3 Test 159 164 HBA1C 4 | T4 Test 2232 2237 HBA1C 5 | T5 Test 2382 2387 HBA1C 6 | T6 Test 3116 3121 HBA1C 7 | T7 Test 2393 2398 LDL-C 8 | T8 Test 2642 2647 LDL-C 9 | T9 Test 1741 1744 血脂谱 10 | T10 Test 2648 2657 低密度脂蛋白胆固醇 11 | T11 Test 3455 3464 低密度脂蛋白胆固醇 12 | T12 Test 2410 2414 总胆固醇 13 | T13 Disease 36 45 糖尿病下肢动脉病变 14 | T14 Disease 150 153 糖尿病 15 | T15 Test 165 170 纤维蛋白原 16 | T16 Anatomy 176 180 膝下动脉 17 | T17 Anatomy 181 185 膝上动脉 18 | T18 Disease 191 195 动脉病变 19 | T19 Disease 1252 1261 糖尿病下肢动脉病变 20 | T20 Disease 1334 1342 糖尿病 LEAD 21 | T21 Operation 1374 1381 下肢动脉介入术 22 | T22 Test 1483 1485 造影 23 | T23 Test 1538 1540 造影 24 | T24 Drug 1589 1594 低分子肝素 25 | T25 Drug 1608 1612 阿司匹林 26 | T26 Drug 1613 1615;1616 1618 西洛 他唑 27 | T27 Test 1632 1634 血糖 28 | T28 Test 1635 1637 血压 29 | T29 Test 1713 1719 下肢血管彩超 30 | T30 Test 1726 1731 纤维蛋白原 31 | T31 Test 1737 1739 血糖 32 | T32 Test 1746 1752 血管彩超检查 33 | T33 Test 1759 1768;1769 1771 下肢血管磁共振血管 成像 34 | T34 Test 1772 1778 动脉造影检查 35 | T35 Disease 1809 1812 再狭窄 36 | T36 Operation 2120 2124 支架植入 37 | T37 Disease 2224 2227 糖尿病 38 | T38 Test 2239 2241 Fg 39 | T39 Test 2258 2260 Fg 40 | T40 Disease 2684 2691 膝下动脉再狭窄 41 | T41 Anatomy 2694 2698 膝上动脉 42 | T42 Disease 3105 3108 糖尿病 43 | T43 Test 3134 3136 血糖 44 | T44 Anatomy 3169 3173 膝上动脉 45 | T45 Anatomy 3179 3183 膝下动脉 46 | T46 Disease 3219 3221;3222 3223 糖尿 病 47 | T47 Disease 3230 3236 膝下动脉病变 48 | T48 Anatomy 3241 3245 膝上动脉 49 | T49 Anatomy 3280 3284 膝下动脉 50 | T50 Disease 3287 3290 糖尿病 51 | T51 Disease 3333 3339 下肢血管病变 52 | T52 Disease 3375 3378 再狭窄 53 | T53 Test 3380 3382 Fg 54 | T54 Test 3396 3398 Fg 55 | T55 Disease 3402 3405 再狭窄 56 | T56 Disease 3444 3447 高血压 57 | T57 Disease 3467 3472 血管再狭窄 58 | T58 Disease 3482 3492 膝上动脉长段闭塞病变 59 | T59 Operation 3509 3513 支架植入 60 | T60 Disease 3522 3531 糖尿病下肢动脉病变 61 | T61 Disease 3537 3543 全身动脉病变 62 | T62 Disease 3551 3555 动脉硬化 63 | T63 Anatomy 3587 3591 膝上动脉 64 | T64 Drug 1478 1480 肝素 65 | T65 Treatment 1575 1579 术后治疗 66 | T66 Drug 1663 1672;1673 1674 改善循环的中西药制 剂 67 | T67 Operation 2317 2321 介入手术 68 | T68 Disease 2348 2351 糖尿病 69 | T69 Disease 2358 2361 高血压 70 | T70 Test 2368 2373 纤维蛋白原 71 | T71 Disease 2532 2534 狭窄 72 | T72 Disease 2712 2714 狭窄 73 | T73 Treatment 2734 2738 介入治疗 74 | T74 Anatomy 3044 3047;3048 3049 膝上动 脉 75 | T75 Disease 3606 3610 血管病变 76 | T76 Duration 126 133 2 ~ 4 年 77 | T77 Duration 1387 1394 2 ~ 4 年 78 | T78 Duration 1599 1602 5 d 79 | T79 Test_Value 1495 1498 50% 80 | T80 Test_Value 1519 1522 20% 81 | T81 Test_Value 1556 1559 30% 82 | T82 Disease 3158 3160;3161 3166 膝下 动脉再狭窄 83 | T83 Operation 1560 1570 植入自膨式血管内支架 84 | T84 Test_Value 1802 1805 50% 85 | T85 Test_Value 1866 1869 50% 86 | T86 Test_Value 2242 2244 较高 87 | T87 Test_Value 2269 2306 (2. 85 ± 0. 81 对 3. 36 ± 1. 02) g / L 88 | T88 Test_Value 3385 3387 增高 89 | T89 Test_Value 3399 3401 增高 90 | T90 Reason 3147 3154 代谢记忆效应冶 91 | T91 Operation 45 49 介入治疗 92 | T92 Disease 49 54 术后再狭窄 93 | T93 Operation 114 122 下肢动脉介入治疗 94 | T94 Disease 145 148 再狭窄 95 | T95 Disease 185 188 再狭窄 96 | T96 Operation 198 202 介入治疗 97 | T97 Disease 203 206 再狭窄 98 | T98 Operation 1205 1209 介入治疗 99 | T99 Disease 1209 1218 糖尿病下肢动脉疾病 100 | T100 Disease 1233 1236 再狭窄 101 | T101 Operation 1261 1265 介入治疗 102 | T102 Disease 1269 1272 再狭窄 103 | T103 Anatomy 1409 1413 膝上动脉 104 | T104 Anatomy 1429 1433 膝下动脉 105 | T105 Anatomy 1442 1449 膝上及膝下动脉 106 | T106 Treatment 1471 1475 介入治疗 107 | T107 Test 1487 1491 动脉狭窄 108 | T108 Operation 1502 1508 球囊扩张治疗 109 | T109 Test 1512 1514 造影 110 | T110 Test 1514 1516 狭窄 111 | T111 Operation 1526 1530 介入治疗 112 | T112 Operation 1533 1537 球囊扩张 113 | T113 Anatomy 1542 1548 股浅动脉血管 114 | T114 Test 1548 1552 残余狭窄 115 | T115 Operation 1585 1588 介入术 116 | T116 Operation 1782 1784 介入 117 | T117 Test 1789 1795 血管狭窄程度 118 | T118 Operation 1820 1822 介入 119 | T119 Operation 1843 1847 介入治疗 120 | T120 Test 1857 1858;1859 1862 狭 窄程度 121 | T121 Disease 1880 1883 再狭窄 122 | T122 Disease 2090 2093 再狭窄 123 | T123 Operation 2102 2104 介入 124 | T124 Anatomy 2134 2138 股浅动脉 125 | T125 Disease 2138 2140;2141 2142 再狭 窄 126 | T126 Disease 2147 2153 支架内再狭窄 127 | T127 Anatomy 2166 2169 髂动脉 128 | T128 Anatomy 2170 2173;2174 2175 股浅动 脉 129 | T129 Disease 2179 2182 再狭窄 130 | T130 Operation 2198 2202 介入手术 131 | T131 Disease 2220 2223 再狭窄 132 | T132 Disease 2252 2253;2254 2256 再 狭窄 133 | T133 Disease 2703 2706 再狭窄 134 | T134 Disease 3077 3080 再狭窄 135 | T135 Disease 3094 3097 再狭窄 136 | T136 Test 3199 3205 下肢动脉造影 137 | T137 Anatomy 3258 3262 膝下动脉 138 | T138 Anatomy 3263 3267 膝上动脉 139 | T139 Disease 3311 3319 糖尿病性血管病变 140 | T140 Test 3340 3342 血糖 141 | T141 Test 3343 3345 血脂 142 | T142 Test 3346 3348 血压 143 | T143 Disease 3350 3352;3353 3355 凝血 异常 144 | T144 Disease 3493 3499 局限闭塞病变 145 | T145 Disease 3499 3502 再狭窄 146 | T146 Operation 3565 3567 介入 147 | T147 Disease 3570 3573 再狭窄 148 | T148 Anatomy 3579 3586 糖尿病膝下动脉 149 | T149 Disease 3596 3599 再狭窄 150 | T150 Operation 3600 3602 介入 151 | T151 Disease 3614 3619 术后再狭窄 152 | T152 Reason 3624 3631;3632 3634 长期糖尿病代谢 异常 153 | T153 Reason 3636 3641 Fg 升高 154 | T154 Disease 3646 3649 再狭窄 155 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/144_13.txt: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 临床研究 2 | 铃、何东盈、魏爱生);广州暨南大学附属第一医院放射科(张艳) 3 | 糖尿病下肢动脉病变介入治疗术后再狭窄的危险因素 4 | 王甫能 郎江明 张艳 蔡世华 陈苹 麦伟华 劳美铃 何东盈 魏爱生 5 | [提要] 已成功实施下肢动脉介入治疗并完成 2 ~ 4 年随访的患者共 79 例,再狭窄患者糖尿病病程 6 | 较长,HBA1C及纤维蛋白原水平较高。 膝下动脉较膝上动脉再狭窄率高,动脉病变越重,介入治疗后再狭窄 7 | 发生率越高。 8 | [关键词] 糖尿病; 介入治疗; 再狭窄; 危险因素 9 | Risk factors of arterial restenosis in lower extremities after interventional therapy in diabetic patients Wang 10 | Funeng 觹, Lang Jiangming, Zhang Yan, Cai Shihua, Chen Pin, Mai Weihua, Lao Meiling, He Dongying, Wei 11 | Aisheng. 觹The Diabetes Center of Foshan Hospital of Traditional Chinese Medicine, Guangdong Foshan 528000, China 12 | [Summary] Interventional treatment in 79 diabetic patients with arterial stenosis of lower extremity had been 13 | successfully implemented and completed 2-4 years of follow-up treatment. Compared with the control group, patients 14 | with restenosis had longer duration of diabetes, higher glycosylated hemoglobin and fibrinogen levels. The incidence of 15 | restenosis below the knee joint was higher than that above knee joints, the more severe arterial disease, the higher 16 | incidence of restenosis after interventional treatment. 17 | [Key words] Diabetes; Interventional therapy; Restinosis; Risk factors 18 | (Chin J Endocrinol Metab, 2015, 31: 249-250) 19 | 介入治疗糖尿病下肢动脉疾病(LEAD)近期效果良好,但 20 | 再狭窄率高[1-3] 。 本研究对本院糖尿病下肢动脉病变介入治疗 21 | 后发生再狭窄的危险因素进行初步探讨。 22 | 一、 对象和方法 23 | 1. 对象: 2008 年 2 月至 2011 年 5 月在本院内分泌科住院 24 | 的糖尿病 LEAD 患者,Fontaine 分级法(Fg)2 ~4级,已成功实 25 | 施下肢动脉介入术并完成随访 2 ~ 4 年的患者共 79 例,其中单 26 | 纯膝上动脉(含腘动脉)病变 21 例,单纯膝下动脉病变 18 例, 27 | 膝上及膝下动脉均有病变患者 40 例。 28 | 2. 方法:(1)介入治疗:全身肝素化后,造影显示动脉狭窄 29 | 超过 50%的病变行球囊扩张治疗。 术后造影狭窄小于 20% 认 30 | 为介入治疗成功,球囊扩张后造影提示股浅动脉血管残余狭窄 31 | 大于 30%者植入自膨式血管内支架。 (2)术后治疗:所有患者 32 | 介入术后低分子肝素抗凝连续 5 d。 坚持服用阿司匹林、西洛 33 | 他唑。 同时戒烟、适当活动,控制血糖、血压、他汀类药物调脂 34 | 及其他对症治疗措施;不使用其他任何改善循环的中西药制 35 | 剂。 (3)随访:每个月门诊督导患者服药及生活方式干预,每 36 | 3 ~ 6 个月进行下肢血管彩超 1 次, 查纤维蛋白原(Fg)、 血糖、 37 | 血脂谱,当血管彩超检查有显著异常时予下肢血管磁共振血管 38 | 成像或动脉造影检查。 当原介入治疗已开通血管狭窄程度达 39 | 到或超过 50% ,视为再狭窄,终止随访并再次介入治疗。 如患 40 | 者有 2 条以上病变血管经过介入治疗,所有开通血管随访时狭 41 | 窄程度均小于 50%者纳入通畅组,否则纳入再狭窄组。 42 | 3. 统计学处理:正态分布的计量资料以 x-± s 表示,组间比 43 | 较采用独立样本 t 检验;计数资料率的比较采用 字2 检验。 统计 44 | 软件采用 SPSS 13. 0。 45 | 二、 结果 46 | 经过随访 2 ~ 4 年,共完成 79 例,6 个月、1 年、2 年通畅率 47 | 分别为 69. 6% (55 / 79)、46. 8% (37 / 79)、36. 7% (29 / 79),完成 48 | 2 年以上随访最终通畅组 27 例,再狭窄组 52 例,成功介入开通 49 | 血管共 129 条。 包括支架植入 14 例,植入支架股浅动脉再狭 50 | 窄 1 例,支架内再狭窄率为 7% ,未植入支架的髂动脉及股浅动 51 | 脉 2 年再狭窄率为 46% 。 52 | 2 组患者首次介入手术时临床特点见表 1,与通畅组比较, 53 | 再狭窄组糖尿病病程较长,HBA1C及 Fg 较高。 随访结束时,再 54 | 狭窄组 Fg 仍较通畅组高[ (2. 85 ± 0. 81 对 3. 36 ± 1. 02) g / L, 55 | 表 1 患者首次介入手术时临床特点 56 | 组别 例数(男性 / 女性) 年龄(岁) 57 | 糖尿病病程 58 | (年) 59 | 高血压病程 60 | (年) 61 | 纤维蛋白原 62 | (g / L) 63 | HBA1C 64 | (% ) 65 | LDL-C 66 | (mmol / L) 67 | 总胆固醇 68 | (mmol / L) 69 | 通畅组 27(15 / 12) 67. 0 ± 10. 2 3. 6 ± 2. 5 8. 3 ± 6. 0 2. 93 ± 0. 74 7. 3 ± 1. 3 3. 4 ± 0. 6 5. 6 ± 1. 3 70 | 再狭窄组 52(30 / 22) 72. 2 ± 9. 8 14. 6 ± 7. 3a 10. 6 ± 8. 5 3. 49 ± 1. 15a 8. 6 ± 1. 5a 3. 6 ± 0. 7 5. 9 ± 1. 0 71 | 注:LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;与通畅组比较,aP<0. 01 72 | P<0. 01]。 膝下动脉再狭窄率高于膝上动脉,闭塞病变再狭窄 73 | 率明显高于狭窄病变(表 2)。 74 | 表 2 不同血管病变介入治疗后随访结局 75 | 组别 通畅血管条数 再狭窄血管条数 76 | 膝上动脉 77 | 长段闭塞 16(59. 3% ) 11(40. 7% ) a 78 | 局限闭塞 14(45. 2% ) 17(54. 8% ) a 79 | 狭窄病变 17(89. 5% ) 2(10. 5% ) a 80 | 膝下动脉 81 | 长段闭塞 0(0) 6(100. 0% ) ab 82 | 局限闭塞 6(24. 0% ) 19(76. 0% ) ab 83 | 狭窄病变 8(38. 1% ) 13(61. 9% ) ab 84 | 注:长段闭塞指闭塞长度大于或等于 5 cm,局限闭塞指闭塞长度小 85 | 于 5 cm,同一部位不同病变比较,aP<0. 01;相同病变类型中,与膝上动 86 | 脉比较,bP<0. 01 87 | 三、 讨论 88 | 本随访结果 2 年内再狭窄率与文献一致[2,3] 。 再狭窄发生 89 | 率高的患者糖尿病病程较长,既往 HBA1C水平较高,尽管随访 90 | 结束时血糖控制水平相当,可能与“代谢记忆效应冶有关。 膝下 91 | 动脉再狭窄率高于膝上动脉,一方面因为膝下动脉管径小,另 92 | 一方面,根据我们既往下肢动脉造影结果及文献报道[4-6] ,糖尿 93 | 病病程较长患者,膝下动脉病变发生率高于膝上动脉,病变程 94 | 度也更严重,提示膝下动脉与膝上动脉病变有不同病理生理基 95 | 础,膝下动脉可能受糖尿病代谢因素影响较大,更易病变和再 96 | 狭窄,是“糖尿病性血管病变冶的特征。 97 | 2 型糖尿病患者下肢血管病变与血糖、血脂、血压以及凝血 98 | 异常等多种因素有关[7,8] 。 本随访结果再狭窄组 Fg 水平增高 99 | 更为显著,显示 Fg 增高与再狭窄有密切关系[9] 。 由于本研究 100 | 所选择病例大多数经过不同程度的干预,吸烟率、高血压患病 101 | 率及病程、低密度脂蛋白胆固醇水平与血管再狭窄似已无明显 102 | 关系。 膝上动脉长段闭塞病变较局限闭塞病变再狭窄率低,可 103 | 能与支架植入有关[10] 。 104 | 糖尿病下肢动脉病变多数情况下是全身动脉病变的一部 105 | 分,控制动脉硬化的多重危险因素是防治介入治疗后再狭窄的 106 | 基础。 糖尿病膝下动脉较膝上动脉更易于发生再狭窄,介入手 107 | 术时血管病变越严重,术后再狭窄风险越高,长期糖尿病代谢 108 | 异常和 Fg 升高可能是导致再狭窄的原因。 109 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/144_15.ann: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | T1 Test 3400 3405 HDL-C 2 | T2 Test 4355 4360 HDL-C 3 | T3 Test 5423 5428 HDL-C 4 | T4 Test 5991 5996 HDL-C 5 | T5 Test 3418 3423 LDL-C 6 | T6 Test 4361 4366 LDL-C 7 | T7 Test 5440 5445 LDL-C 8 | T8 Test 6007 6012 LDL-C 9 | T9 Test 3099 3101;3102 3104 空腹 血糖 10 | T10 Test 4875 4879 空腹血糖 11 | T11 Test 648 651 尿素氮 12 | T12 Test 3441 3444 尿素氮 13 | T13 Test 4367 4370 尿素氮 14 | T14 Test 5458 5461 尿素氮 15 | T15 Test 3152 3155 血肌酐 16 | T16 Test 3445 3448 血肌酐 17 | T17 Test 3386 3388 TC 18 | T18 Test 4352 4354 TC 19 | T19 Test 3430 3432 TG 20 | T20 Test 4349 4351 TG 21 | T21 Test 628 637 高密度脂蛋白胆固醇 22 | T22 Test 3390 3399 高密度脂蛋白胆固醇 23 | T23 Test 5997 6006 高密度脂蛋白胆固醇 24 | T24 Test 638 647 低密度脂蛋白胆固醇 25 | T25 Test 6013 6022 低密度脂蛋白胆固醇 26 | T26 Test 622 626 总胆固醇 27 | T27 Test 3380 3382;3383 3385 总胆 固醇 28 | T28 Test 5408 5412 总胆固醇 29 | T29 Test 606 610 体重指数 30 | T30 Test 3313 3317 体重指数 31 | T31 Test 4331 4335 体重指数 32 | T32 Test 4838 4842 体重指数 33 | T33 Test 3041 3044 收缩压 34 | T34 Test 3291 3294 收缩压 35 | T35 Test 4336 4339 收缩压 36 | T36 Test 4853 4856 收缩压 37 | T37 Test 3075 3078 舒张压 38 | T38 Test 3295 3298 舒张压 39 | T39 Test 4340 4343 舒张压 40 | T40 Test 4864 4867 舒张压 41 | T41 Test 3287 3289 腰围 42 | T42 Test 151 153 尿酸 43 | T43 Test 739 741 尿酸 44 | T44 Test 2290 2292 尿酸 45 | T45 Test 2417 2419 尿酸 46 | T46 Test 2527 2529 尿酸 47 | T47 Test 2651 2653 尿酸 48 | T48 Test 2716 2718 尿酸 49 | T49 Test 3434 3436 尿酸 50 | T50 Test 6118 6120 尿酸 51 | T51 Test 6190 6192 尿酸 52 | T52 Test 6230 6232 尿酸 53 | T53 Test 6348 6350 尿酸 54 | T54 Test 6505 6507 尿酸 55 | T55 Test 6514 6516 尿酸 56 | T56 Test 6568 6570 尿酸 57 | T57 Test 6578 6580 尿酸 58 | T58 Disease 6088 6093 代谢综合征 59 | T59 Test 617 621 甘油三酯 60 | T60 Test 3425 3429 甘油三酯 61 | T61 Test 4891 4895 甘油三酯 62 | T62 Test 3278 3280 身高 63 | T63 Test 3281 3283 体重 64 | T64 Disease 124 129 高尿酸血症 65 | T65 Disease 234 242 原发性高尿酸血症 66 | T66 Test 250 258 聚合酶链反应技术 67 | T67 Test 259 265 基因测序技术 68 | T68 Disease 279 284 高尿酸血症 69 | T69 Disease 460 465 高尿酸血症 70 | T70 Disease 541 546 高尿酸血症 71 | T71 Test 611 613 血压 72 | T72 Test 614 616 血糖 73 | T73 Test 652 654 肌酐 74 | T74 Anatomy 745 752 SLC17A1 75 | T75 Disease 2253 2258 高尿酸血症 76 | T76 Disease 2308 2311 高尿酸 77 | T77 Disease 2348 2353 高尿酸血症 78 | T78 Disease 2369 2374 高尿酸血症 79 | T79 Disease 2404 2409 高尿酸血症 80 | T80 Anatomy 2607 2612 肾小管细胞 81 | T81 Anatomy 2645 2650 肾近端小管 82 | T82 Test 2661 2662;2663 2664 尿 酸 83 | T83 Disease 2833 2840;2841 2842 原发性高尿酸血 症 84 | T84 Disease 2886 2891 高尿酸血症 85 | T85 Disease 2963 2968 高尿酸血症 86 | T86 Disease 3037 3040 高血压 87 | T87 Drug 3090 3093 降压药 88 | T88 Disease 3095 3098 糖尿病 89 | T89 Drug 3126 3129 胰岛素 90 | T90 Drug 3130 3136 口服降糖药物 91 | T91 Disease 3138 3140;3141 3145 心脑 血管疾病 92 | T92 Disease 3146 3151 肾功能不全 93 | T93 Test 3284 3286 腹围 94 | T94 Test 3407 3415;3416 3417 低密度脂蛋白胆固 醇 95 | T95 Test 3437 3440 FBG 96 | T96 Disease 3656 3661 高尿酸血症 97 | T97 Disease 3998 4002;4003 4004 高尿酸血 症 98 | T98 Disease 4056 4061 高尿酸血症 99 | T99 Disease 4202 4207 高尿酸血症 100 | T100 Test 4344 4347 FBG 101 | T101 Test 4371 4373 肌酐 102 | T102 Test 5473 5475 肌酐 103 | T103 Disease 6030 6035 高尿酸血症 104 | T104 Disease 6055 6060 高尿酸血症 105 | T105 Disease 6069 6071 痛风 106 | T106 Disease 6072 6076 肾脏病变 107 | T107 Disease 6079 6082 高血压 108 | T108 Disease 6084 6087 糖尿病 109 | T109 Disease 6131 6136 高尿酸血症 110 | T110 Disease 6308 6311 痛风病 111 | T111 Disease 6354 6356 痛风 112 | T112 Disease 6441 6443 痛风 113 | T113 Anatomy 6503 6505 肾脏 114 | T114 Disease 6615 6620 高尿酸血症 115 | T115 Disease 6666 6671 高尿酸血症 116 | T116 Disease 6746 6751 高尿酸血症 117 | T117 Disease 6794 6796 痛风 118 | T118 Disease 6833 6837;6838 6839 高尿酸血 症 119 | T119 Disease 6893 6898 高尿酸血症 120 | T120 Disease 6993 6998 高尿酸血症 121 | T121 Disease 7025 7030 高尿酸血症 122 | T122 Anatomy 1127 1134 SLC17A1 123 | T123 Anatomy 1516 1523 SLC17A1 124 | T124 Anatomy 2033 2040 SLC17A1 125 | T125 Anatomy 2167 2174 SLC17A1 126 | T126 Anatomy 2510 2517 SLC17A1 127 | T127 Anatomy 3886 3893 SLC17A1 128 | T128 Test 3105 3108 FBG 129 | T129 Anatomy 2659 2661 肾脏 130 | T130 Anatomy 2583 2596 Na+依赖磷酸盐转运蛋白体 131 | T131 Test_Value 3002 3015 ≥417 μmol / L 132 | T132 Test_Value 3020 3033 ≥357 μmol / L 133 | T133 Test_Value 3044 3053 >140 mmHg 134 | T134 Test_Value 3078 3086 >90 mmHg 135 | T135 Test_Value 3109 3123 ≥7. 0 mmol / L 136 | T136 Test_Value 3155 3168 >124 μmol / L 137 | T137 Anatomy 6397 6404 SLCl7A1 138 | T138 Anatomy 6405 6412 SLCl7A3 139 | T139 Anatomy 6413 6420 SLCl7A4 140 | T140 Anatomy 6457 6464 SLCl7A3 141 | T141 Anatomy 6470 6477 SLCl7Al 142 | T142 Anatomy 6480 6487 SLCl7A4 143 | T143 Reason 2259 2274 人体内嘌呤物质新陈代谢发生紊乱 144 | T144 Reason 2320 2331 遗传和环境因素共同引起 145 | T145 Anatomy 2574 2578 转运蛋白 146 | T146 Test_Value 6122 6124 增高 147 | T147 Anatomy 6494 6501 SLCl7A1 148 | T148 Anatomy 6536 6543 SLCl7A1 149 | T149 Anatomy 6553 6557 转运蛋白 150 | T150 Disease 706 711 高尿酸血症 151 | T151 Reason 2279 2285 尿酸排出减少 152 | T152 Reason 2355 2361 尿酸生成过多 153 | T153 Reason 2376 2382 尿酸排泄减少 154 | T154 Anatomy 132 139 SLC17A1 155 | T155 Anatomy 200 207 SLC17A1 156 | T156 Anatomy 301 308 SLC17A1 157 | T157 Anatomy 668 675 SLC17A1 158 | T158 Anatomy 2392 2394 肾脏 159 | T159 Test 2394 2395;2396 2397 尿 酸 160 | T160 Anatomy 2701 2708 SLC17A1 161 | T161 Disease 2754 2762 原发性高尿酸血症 162 | T162 Anatomy 2789 2799 SLC17A1 基因 163 | T163 Test 3184 3186 尿酸 164 | T164 Anatomy 3965 3975 SLC17A1 基因 165 | T165 Anatomy 6178 6188 SLC17A1 基因 166 | T166 Anatomy 6215 6225 SLC17A1 基因 167 | T167 Anatomy 6560 6566 肾脏近曲小管 168 | T168 Anatomy 6714 6724 SLC17A1 基因 169 | T169 Anatomy 6780 6790 SLC17A1 基因 170 | T170 Anatomy 6957 6967 SLC17A1 基因 171 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/144_21.txt: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 病例报告 2 | 经变性重点实验室 3 | 舒尼替尼治疗晚期危重低分化甲状腺癌一例 4 | 李金铎 姜镕 王斌 马春华 孙立伟 吕远 5 | Case report: One patient with advanced and poorly differentiated thyroid carcinoma in crisis treated with 6 | sunitinib Li Jinduo, Jiang Rong, Wang Bin, Ma Chunhua, Sun Liwei, Lyu Yuan. Department of Tumor 7 | Intervention, Tianjin Huanhu Hospital, Tianjin Cerebral Vascular and Neuraldegenerative Diseases Key Laboratory, 8 | Tianjin 300060, China 9 | 低分化甲状腺癌比较少见,恶性程度高,易转移,病情进展 10 | 快,治疗方法有限,预后差。 本文就舒尼替尼治疗术后复发晚 11 | 期危重低分化甲状腺癌患者获得部分缓解做一个案报道,为晚 12 | 期危重低分化甲状腺癌分子靶向治疗提供参考。 13 | 患者女性,49 岁。 于 2012 年 9 月发现右颈部肿块并在当 14 | 地某医院行甲状腺右叶、峡部及左叶大部分切除,术后病理:40 15 | mm×30 mm×40 mm 肿瘤位于甲状腺右叶,低分化乳头状癌,部 16 | 分为大细胞未分化癌伴神经内分泌,合并桥本甲状腺炎,免疫 17 | 组化:TTF-1(+),Tg(+)、CK19(+),Ki67 表达<70% 。 左叶和峡 18 | 部为良性病变。 术后未行放化疗,自服中草药治疗。 术后 2. 5 19 | 个月行正电子发射计算机断层扫描(PET-CT)复查,发现术区 20 | 肿瘤复发,及右肺下叶后基底段转移。 患者仍坚持中药治疗, 21 | 未行放化疗。 2013 年 8 月右颈部肿块出现皮肤破溃,溃疡形 22 | 成,1 个月后出现日益加重的呼吸困难,声音嘶哑。 2013 年 10 23 | 月入本院,入院时患者精神状况可,进食少,排尿、排便可,2 个 24 | 月来体重下降 kg。 患者自甲状腺癌术后出现甲状腺功能减低, 25 | 口服甲状腺素片(120 mg / d)治疗。 既往糖尿病史 3 年并予以 26 | 规律治疗,血糖控制良好。 否认家族肿瘤性疾病史。 27 | 入院后体格检查:声音嘶哑,强迫坐位,右颈部可见 10 cm× 28 | 10 cm 肿块,中心 5 cm×5 cm 皮肤溃疡,肿块质韧、固定,边界欠 29 | 清,轻度触痛。 双肺呼吸音减低。 右上肢重度水肿。 辅助检 30 | 查:(1)血常规:白细胞 5. 9×109 / L(正常参考范围 3. 5 ~ 9. 5,下 31 | 同),Hb 120 g / L(115 ~ 150),血小板 263×109 / L(125 ~ 325); 32 | (2)血生化:血糖 6. 32 mmol / L(3. 9 ~ 6. 1),肝肾功能无异常; 33 | (3)凝血功能:凝血时间、血浆凝血酶原时间、活化部分凝血活 34 | 酶时间未见异常,D-Dimer(D-二聚体)0. 86 mg / L(0 ~ 0. 55); 35 | (4)甲状腺功能:T3 0. 89 nmol / L(1. 3 ~ 3. 1),T4 104. 3 nmol / L 36 | (66 ~ 181),FT3 2. 76 pmol / L(3. 1 ~ 6. 8),FT4 17. 75 pmol / L 37 | (12 ~ 22),TSH 10. 76 mIU / L(0. 27 ~ 4. 2),甲状腺球蛋白 10. 31 38 | ng / ml(1. 4 ~ 7. 8),甲状腺球蛋白抗体 117. 9 IU / ml(0 ~ 115); 39 | (5)肿瘤标志物:癌胚抗原(CEA) 72. 98 ng / ml(0 ~ 5),神经元 40 | 持弄性烯醇化酶(NSE)161. 2 μg / L(0 ~ 16. 3),鳞状细胞癌抗 41 | 原(SCC)6. 33 μg / L(0 ~ 2),细胞角蛋白 19 片段(Cyfra)6. 48 42 | μg / L ( 0 ~ 3. 3 ); ( 6 ) 血 气 分 析: pH 7. 3, PaO2 50 mmHg 43 | (1 mmHg=0. 133 kPa),PaCO2 20 mmHg;(7)心电图:窦性心动 44 | 过速,心率 106 次 / min;(8)CT:右侧甲状腺区巨大占位,气管受 45 | 压明显狭窄,右肺下叶转移(图 1 A ~ C)。 46 | 诊治经过:依据患者既往手术史及影像学检查,可明确甲 47 | 状腺癌术后复发,肺转移。 患者拒绝行甲状腺及肺肿瘤细针穿 48 | 刺活组织病理检查及基因检测。 患者病情危重,无法再行手 49 | 术,因患者不能平卧,放疗无法施行。 甲状腺癌化疗效果有 50 | 限[1] ,治疗较为困难。 基于肿瘤靶向药物治疗分化型甲状腺癌 51 | 的临床研究[2] ,以及患者及其家属的意见,予舒尼替尼(37. 5 52 | mg / d)治疗。 53 | 结果:治疗 7 d 后,患者呼吸困难症状减轻,可半卧位入睡, 54 | 右上肢水肿减轻,声音嘶哑仍存在。 1 个月后,患者上述症状消 55 | 失。 随访 3 个月,患者的病灶缩小、逐渐稳定(见图 1D ~ F)。 56 | 在治疗 1 个月,出现了 WHO 3级血液学毒性反应,白细胞明显 57 | 下降,遂暂停用药,间断 4 周后机体造血功能恢复,继续应用, 58 | 3度血小板减少发生,按说明书的规定,予以终止该药治疗。 59 | 此后患者拒绝其他治疗,于 2014 年 1 月疾病快速进展(见图 60 | 1G ~ I),3 月死亡,患者疾病进展时间(TTP)为 3. 24 个月。 在 61 | 治疗期间,患者未出现明显乏力及手-足综合征。 62 | 讨论 分化型甲状腺癌(DTC),占甲状腺癌的 90% 以上, 63 | 低分化甲状腺癌占甲状腺癌的 5% [3] 。 DTC 常规治疗以手术、 64 | 术后放射性131 I、TSH 抑制,5 年生存率达到 97. 8% [4] 。 然而, 65 | 10% ~15%的病例出现复发,5%发生远处转移[5] 。 66 | 由于本例患者在此次入院时肿瘤负荷大,病理复杂,病情 67 | 危重,无法再行手术及外部放疗,化疗疗效果不肯定[1] ,治疗较 68 | 为困难。 肿瘤分子生物学研究进展及分子靶向药物的临床应 69 | 用[2,5] ,给患者带来了新的希望,选择舒尼替尼进行治疗,获得 70 | 较好的临床疗效。 71 | 舒尼替尼(sunitinib;SU11248)是辉瑞公司研发的一种小分 72 | 子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,具有抗血管生成和抗肿瘤活性, 73 | 其主要抑制受体酪氨酸激酶(RTKs)家族成员,包括血管内皮 74 | 生长因子受体(VEGFR)-1、VEGFR-2、VEGFR-3、血小板衍生生 75 | 长因子受体(PDGFR)-α 和 PDGFR-β、c-KIT、 胎肝酪氨酸激酶 76 | 图 1 CT 扫描评价肿瘤治疗情况(RECIST 标准) 77 | 图 2 颈部肿瘤经舒尼替尼治疗演变情况 78 | 受体 3(FIT3)、集落刺激因子-1(CSF-1)、RET 等。 在最初的开 79 | 放型2期研究[6] ,43 例转移性碘抵抗甲状腺癌(37 例 DTC,6 80 | 例 MTC),采用 6 周方案(舒尼替尼 50 mg / d×4 周,2 周休息), 81 | 经过 2 周期治疗,按实体瘤 RECIST 评价标准,在分化癌中,部 82 | 分缓解 13% ,稳定 68% ,进展 10% ,不能评价占 9% ,客观有效 83 | 率 13% ,疾病控制率达到 81% 。 还有一项2期研究[7] ,采用舒 84 | 尼替尼(37. 5 mg Qd)持续给药治疗 33 例甲状腺癌,完全缓解 85 | 3% , 部分缓解 28% , 稳定 46% ,客观反应率(ORR)31% ,疾病 86 | 控制率(DCR)77% 。 在上述两个研究中,两种不同给药方式, 87 | 有效率未见明显差异,相关药物不良反应,主要以血液学毒性、 88 | 乏力及手-足综合征为主,前者略显明显,两种给药方式的直接 89 | 对照研究现在还没有报道。 另一项2期开放性研究(Clinical 90 | Trials. gov identifier, NCT00510640)已完成,但是研究结果还没 91 | 有公布。 目前还没有舒尼替尼治疗 DTC 临床3期研究报道。 92 | 针对甲状腺癌靶向药物治疗进入临床3期研究还比较少,一项 93 | 索拉非尼治疗局部晚期或转移性碘抵抗 DTC 随机、双盲3期 94 | 临床试验结果[8] ,与安慰剂作为对照中位无进展生存期(PFS) 95 | 明显延长(10. 8 月对 5. 8 月,P<0. 01),ORR(12. 8%对 0. 5% ), 96 | 常见的不良反应为手足综合征(76. 3% ), 腹泻(68. 6% ), 其 97 | 中严 重 不 良 反 应 占 37. 2% 。 另 一 项 3 期 临 床 试 验 98 | (NCT01321554)采用 lenvatinib(E7080)治疗碘抵抗 DTC 多中 99 | 心随机、双盲、安慰剂对照研究还在进行中。 100 | 目前还没有索拉非尼与舒尼替尼治疗 DTC 在疗效及不良 101 | 反应方面进行临床对照研究,从以上研究中,舒尼替尼有效率 102 | 似乎有一定的优势,有研究报道,舒尼替尼可应用于索拉非尼 103 | 治疗 DTC 失败的治疗中,故而该患者采用舒尼替尼治疗[9,10] 。 104 | 经持续给药方案,肿瘤明显缩小,取得较好的临床疗效,遗憾的 105 | 是药物严重的血液学毒性不良反应导致治疗终止。 106 | 在我国,应用舒尼替尼治疗术后复发低分化甲状腺癌研究 107 | 报道很少。 就本例患者而言,舒尼替尼治疗后肿瘤明显缩小、 108 | 症状明显改善(图 2),危及生命情况得以解除,生活质量提高, 109 | 生存获益。 因此,对于术后复发晚期低分化甲状腺癌,无法进 110 | 行有效治疗时,舒尼替尼可能成为一个治疗方向,并且有必要 111 | 在我国开展舒尼替尼治疗低分化甲状腺癌临床研究。 甲状腺 112 | 癌基因检测目前未普遍开展,在有条件的医院或地区,对此类 113 | 患者有必要进行肿瘤组织基因检测,进行肿瘤个体化靶向治 114 | 疗。 在治疗的同时,与舒尼替尼相关的不良反应值得我们关 115 | 注,尤其是血液学毒性反应。 116 | 本病例在初治时在治疗方面存在一定的不足,在行甲状腺 117 | 癌切除术上,未能采取甲状腺全切,术后未行放化疗,及在行激 118 | 素抑制治疗上采取甲状腺素片而非应用左旋甲状腺素,存在治 119 | 疗上的不足,导致术后短时间内出现疾病复发及转移。 甲状腺 120 | 癌的治疗规范有待于进一步普及,尤其是在基层医院。 121 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/145_2.ann: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | T1 Disease 1358 1362;1363 1365 2 型糖 尿病 2 | T2 Disease 2426 2432 2 型糖尿病 3 | T3 Disease 2532 2538 2 型糖尿病 4 | T4 Disease 2657 2663 2 型糖尿病 5 | T5 Disease 2779 2785 2 型糖尿病 6 | T6 Test 2683 2688 HBA1C 7 | T7 Test 3162 3164 血钙 8 | T8 Test 3281 3283 血钙 9 | T9 Anatomy 119 121 骨骼 10 | T10 Anatomy 122 124 肌肉 11 | T11 Disease 136 141 代谢性骨病 12 | T12 Disease 216 224 甲状旁腺相关疾病 13 | T13 Anatomy 270 274 甲状旁腺 14 | T14 Disease 1318 1328 GATA3 基因突变 15 | T15 Test 1348 1354 甲状旁腺激素 16 | T16 Test 1367 1370 骨密度 17 | T17 Disease 1380 1388;1389 1393 原发性甲状旁腺功 能亢进症 18 | T18 Anatomy 1462 1466 甲状旁腺 19 | T19 Disease 1583 1591 甲状旁腺功能减退 20 | T20 Test 1599 1605 肾脏 B 超 21 | T21 Test 1606 1611 电测听检查 22 | T22 Disease 1617 1620 HDR 23 | T23 Disease 1633 1643 GATA3 基因突变 24 | T24 Anatomy 1678 1679;1680 1683 甲 状旁腺 25 | T25 Anatomy 1689 1693 甲状旁腺 26 | T26 Disease 1704 1705;1706 1713 甲 状旁腺功能减退 27 | T27 Anatomy 1732 1737 GATA3 28 | T28 Test 1911 1915 VitD 29 | T29 Disease 1998 2007;2008 2011 继发性甲状旁腺功能 亢进症 30 | T30 Disease 2022 2026 PHPT 31 | T31 Disease 2069 2073 PHPT 32 | T32 Disease 2110 2114 PHPT 33 | T33 Test 2152 2154;2155 2162 快速 静脉钙负荷试验 34 | T34 Disease 2168 2172 PHPT 35 | T35 Disease 2186 2197 继发性甲状旁腺功能亢进 36 | T36 Disease 2216 2220 PHPT 37 | T37 Disease 2253 2257 PHPT 38 | T38 Disease 2287 2291 PHPT 39 | T39 Test 2341 2344 骨密度 40 | T40 Disease 2347 2351 骨质疏松 41 | T41 Test 2354 2359 X 线平片 42 | T42 Disease 2362 2365;2366 2367 腰椎骨 折 43 | T43 Test 2369 2373 超声检查 44 | T44 Disease 2376 2379 肾结石 45 | T45 Disease 2409 2413 PHPT 46 | T46 Test 2457 2460 DXA 47 | T47 Test 2464 2467 骨密度 48 | T48 Disease 2508 2512 髋骨骨折 49 | T49 Disease 2518 2521 糖尿病 50 | T50 Test 2540 2543 骨密度 51 | T51 Test 2592 2596 VitD 52 | T52 Disease 2665 2667 骨折 53 | T53 Test 2692 2695 皮质醇 54 | T54 Test 2676 2678;2679 2682 骨转 换指标 55 | T55 Disease 2770 2772 肥胖 56 | T56 Disease 2773 2778 胰岛素抵抗 57 | T57 Disease 2786 2791 心血管病变 58 | T58 Disease 2792 2796;2797 2801 血管性早 老性痴呆 59 | T59 Disease 2802 2804 肿瘤 60 | T60 Disease 2805 2812 自身免疫性疾病 61 | T61 Anatomy 2898 2905 VitD 受体 62 | T62 Anatomy 3017 3022 胰岛素基因 63 | T63 Anatomy 3007 3014 VitD 受体 64 | T64 Anatomy 3039 3047 胰岛素受体启动子 65 | T65 Anatomy 3069 3072 骨骼肌 66 | T66 Anatomy 3075 3082 VitD 受体 67 | T67 Anatomy 3085 3086;3087 3091 胰 岛素受体 68 | T68 Test 3140 3142 血压 69 | T69 Disease 3170 3174;3175 3177 VitD 缺乏 70 | T70 Test 3180 3183 PTH 71 | T71 Test 3190 3192 血压 72 | T72 Test 3215 3218 PTH 73 | T73 Test 3222 3224 血压 74 | T74 Test 3229 3233 VitD 75 | T75 Disease 3267 3269 肥胖 76 | T76 Test 3288 3292 VitD 77 | T77 Test 3295 3298 PTH 78 | T78 Disease 3315 3318;3319 3321 心血管 事件 79 | T79 Disease 3322 3325 糖尿病 80 | T80 Disease 3326 3328 肿瘤 81 | T81 Test 697 700 PTH 82 | T82 Test 926 929 PTH 83 | T83 Disease 14 20 内分泌代谢病 84 | T84 Disease 27 33 内分泌代谢病 85 | T85 Test 86 92 (VitD) 86 | T86 Test 114 116 激素 87 | T87 Test 1254 1260 (VitD) 88 | T88 Disease 1491 1498 内分泌代谢疾病 89 | T89 Anatomy 1669 1672 转录因 90 | T90 Anatomy 1743 1747 转录因子 91 | T91 Disease 1769 1774 遗传性疾病 92 | T92 Method 2141 2143 口服 93 | T93 Anatomy 2435 2437 骨骼 94 | T94 Test 2872 2876 VitD 95 | T95 Test 2917 2931 1,25-二羟维生素 D3] 96 | T96 Anatomy 2970 2973 心血管 97 | T97 Anatomy 2975 2978 内分泌 98 | T98 Anatomy 2979 2983 免疫系统 99 | T99 Anatomy 81 86 维生素 D 100 | T100 Test_Value 1946 1948 升高 101 | T101 Test 2487 2490 骨质量 102 | T102 Test_Value 2493 2495 下降 103 | T103 Anatomy 2939 2945 1α-羟化酶 104 | T104 Anatomy 3094 3097 葡萄糖 105 | T105 Disease 43 60 维生素 D /甲状旁腺激素相关疾病 106 | T106 Anatomy 93 99 甲状旁腺激素 107 | T107 Test 100 103 PTH 108 | T108 Test 166 170 VitD 109 | T109 Test 173 176 PTH 110 | T110 Test 186 190 VitD 111 | T111 Test 193 196 PTH 112 | T112 Anatomy 206 210 甲状旁腺 113 | T113 Test 1263 1269 甲状旁腺激素 114 | T114 Test 1270 1273 PTH 115 | T115 Disease 1290 1304;1305 1316 甲状旁腺功能减退-感音神经性 耳聋-肾发育不良综合征 116 | T116 Test 1334 1346 血清 25-羟维生素 D 117 | T117 Test 1477 1481 VitD 118 | T118 Test 1484 1487 PTH 119 | T119 Disease 1532 1546;1547 1563 甲状旁腺功能减退-感音神经性 耳聋-肾发育不良(HDR)综合征 120 | T120 Disease 1649 1655;1656 1657 HDR 综合 征 121 | T121 Anatomy 1749 1753 甲状旁腺 122 | T122 Test 1868 1872 VitD 123 | T123 Test 1875 1878 PTH 124 | T124 Test 1923 1932 25-羟维生素 D 125 | T125 Test 1939 1945 血清 PTH 126 | T126 Disease 1951 1953;1954 1964 原发 性甲状旁腺功能亢进症 127 | T127 Disease 1965 1969 PHPT 128 | T128 Reason 1987 1994 VitD 不足 129 | T129 Reason 2033 2039;2040 2041 VitD 不 足 130 | T130 Test 2118 2124;2125 2131 血清 25- 羟维生素 D 131 | T131 Drug 2146 2150 VitD 132 | T132 Reason 2175 2182 VitD 不足 133 | T133 Test 2320 2333 双能 X 线吸收法骨密度仪 134 | T134 Test 2563 2566 胰岛素 135 | T135 Test 2604 2607 PTH 136 | T136 Test 2719 2723 VitD 137 | T137 Test 2726 2729 PTH 138 | T138 Reason 2753 2760 VitD 不足 139 | T139 Reason 2762 2768 PTH 升高 140 | T140 Test 2908 2915 活性 VitD 141 | T141 Test 2964 2968 VitD 142 | T142 Anatomy 3000 3004 β 细胞 143 | T143 Test 3030 3033 胰岛素 144 | T144 Test 3051 3055 VitD 145 | T145 Test 3061 3065 VitD 146 | T146 Test 3107 3111 VitD 147 | T147 Test 3114 3117 PTH 148 | T148 Test 3123 3125 肾素 149 | T149 Test 3126 3131 血管紧张素 150 | T150 Test 3132 3135 醛固酮 151 | T151 Test 3194 3200 血清 PTH 152 | T152 Test 3342 3345;3346 3352 25- 羟维生素 D 153 | T153 Test 3395 3399 VitD 154 | T154 Test 3402 3405 PTH 155 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/145_2.txt: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 述评 2 | 基金项目: 3 | 科,上海市内分泌代谢病研究所,上海市内分泌代谢病临床医学中心 4 | 加强对维生素 D /甲状旁腺激素相关疾病的 5 | 基础和临床研究 6 | 刘建民 7 | [提要] 维生素 D(VitD)和甲状旁腺激素(PTH)是调节钙磷代谢的经典激素,参与骨骼和肌肉的各 8 | 项生理功能以及多种代谢性骨病的发生发展。 现代内分泌学的发展大大拓展了人们对 VitD / PTH 的认识, 9 | 发现了 VitD / PTH 广泛的骨外作用,在甲状旁腺发生学和某些甲状旁腺相关疾病的致病基因和疾病谱方面 10 | 都取得比较大的进展。 11 | [关键词] 维生素 D; 甲状旁腺激素; 甲状旁腺; 25-羟维生素 D 12 | More basic and clinical studies on vitamin D / parathyroid hormone related disorders are needed Liu 13 | Jianmin. Shanghai Clinical Center for Endocrine and Metabolic Diseases, Shanghai Institute of Endocrine and 14 | Metabolic Diseases, Department of Endocrine and Metabolic Diseases, Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University 15 | School of Medicine, Shanghai 200025, China 16 | [Summary] Vitamin D and parathyroid hormone (PTH) are two classical hormones modulating calcium and 17 | phosphorus homeostasis. The rapid development of modern endocrinology has greatly expanded our understanding of 18 | these two hormones. The extra-skeleton effects of vitamin D / PTH are well documented, novel findings regarding to the 19 | embryonic and adult parathyroid development, and the changing clinical patterns in certain parathyroid-related 20 | disorders have been discovered. 21 | [Key words] Vitamin D; Parathyroid hormone; Parathyroid; 25-hydroxy vitamin D 22 | (Chin J Endocrinol Metab, 2015, 31: 293-295) 23 | 生素 D(VitD)状态和甲状旁腺激素(PTH)水平或功能 24 | 有关的文章,分别是《甲状旁腺功能减退-感音神经性 25 | 耳聋-肾发育不良综合征与 GATA3 基因突变分析》、 26 | 《血清 25-羟维生素 D 和甲状旁腺激素水平与 2 型糖 27 | 尿病患者骨密度的关系》和《89 例原发性甲状旁腺功 28 | 能亢进症患者的诊治分析》 [1-3]。 虽然这 3 篇文章在 29 | 研究设计、数据检测、结果分析等方面都还有进一步改 30 | 进和探讨的空间,但最近几年有关调控甲状旁腺发育 31 | 的转录因子以及 VitD / PTH 与各种内分泌代谢疾病和 32 | 其他系统疾病之间的关系越来越受到人们的关注。 33 | 本期刊登的 1 例甲状旁腺功能减退-感音神经性 34 | 耳聋-肾发育不良(HDR)综合征虽然罕见,但正如该 35 | 文作者指出的,在诊断甲状旁腺功能减退时,有必要进 36 | 行肾脏 B 超和电测听检查,以免漏诊 HDR。 从基础医 37 | 学的角度看,GATA3 基因突变不仅会造成 HDR 综合 38 | 征,而且在小鼠研究中证明该转录因子与胚胎期的甲 39 | 状旁腺发育和成年期甲状旁腺的增殖有关[4]。 对甲 40 | 状旁腺功能减退患者和动物模型的深入研究发现了包 41 | 括 GATA3 在内的多个转录因子参与甲状旁腺的发 42 | 育[5]。 由此可以看出对遗传性疾病的临床和基础研 43 | 究目的不仅在于加深对该疾病临床表现谱的认识,发 44 | 现新的突变基因或位点,证明其功能,从基因型推断表 45 | 型,更期望能从中发现与相关组织器官发生发育有关 46 | 的基因或转录因子。 47 | 分析 VitD / PTH 在各种疾病发生发展中的潜在作 48 | 用时,是很难将两者分开的,较低的 VitD 状态(以血清 49 | 25-羟维生素 D 表示)会促进血清 PTH 升高。 以原发 50 | 性甲状旁腺功能亢进症(PHPT)为例,诊断该病时要求 51 | 首先排除因 VitD 不足而造成的继发性甲状旁腺功能 52 | 亢进症。 但事实是,大多数 PHPT 患者都存在 VitD 不 53 | 足,这一点在东方人中表现得更为明显,而且这是造成 54 | 东方人 PHPT 的生化和临床表现比西方人更为严重的 55 | 原因之一[6]。 但不管怎样,诊断 PHPT 时检测血清 25- 56 | 羟维生素 D 水平是必不可少的,口服补充 VitD 和快速 57 | 静脉钙负荷试验有助于鉴别 PHPT 和 VitD 不足导致 58 | 的继发性甲状旁腺功能亢进[7,8]。 59 | 本期所报道的 89 例 PHPT 患者临床表现多样,确 60 | 诊前辗转就诊于多个科室。 提高临床医师对 PHPT 的 61 | 识别能力是十分重要的。 需指出的是,虽然目前国内 62 | 外 PHPT 中无症状患者越来越多,但即使是那些所谓 63 | 无症状的患者,以双能 X 线吸收法骨密度仪(DXA)检 64 | 测骨密度发现的骨质疏松、以 X 线平片发现的腰椎骨 65 | 折和以超声检查发现的肾结石仍然比较常见[9]。 因 66 | 此全面的影像学检查和积极的干预对 PHPT 仍然十分 67 | 重要。 68 | 有关 2 型糖尿病患者的骨骼问题,目前比较一致 69 | 的认识是无论患者以 DXA 测得的骨密度与正常人相 70 | 比是升高、没有变化或降低,其骨质量大多是下降的, 71 | 即使是新发病患者,其髋骨骨折风险就高于非糖尿病 72 | 者[10]。 造成 2 型糖尿病患者骨密度各种变化的原因 73 | 很复杂,除受患者之间不同胰岛素水平和敏感性等因 74 | 素影响外,正如本期所刊文章提示的,VitD 状态和血 75 | 清 PTH 水平的变化与波动也是可能的原因。 但更重 76 | 要的是,今后的研究应着眼于发现并确定可用于无创 77 | 性评估 2 型糖尿病患者骨折风险的临床指标,如骨转 78 | 换指标、HBA1C,甚至是皮质醇水平和敏感性等[11-13]。 79 | 最近几年,有关 VitD / PTH 与骨以外疾病的关系 80 | 正越来越受到人们的关注。 VitD 不足和 PTH 升高与 81 | 肥胖、胰岛素抵抗、2 型糖尿病、心血管病变、血管性早 82 | 老性痴呆、肿瘤、自身免疫性疾病等多种疾病存在联 83 | 系[14-18];但一些前瞻性干预研究和 meta 分析并不都支 84 | 持横断面研究的结果[19,20]。 VitD 多脏器益处的基础 85 | 是许多组织器官上都存在 VitD 受体和形成活性 VitD 86 | [1,25-二羟维生素 D3]所必需的限速酶 1α-羟化酶。 87 | 目前已知的机制涉及非常广泛,例如,VitD 对心血管、 88 | 内分泌和免疫系统具有抗炎、抗增殖作用;能通过胰腺 89 | β 细胞上的 VitD 受体,刺激胰岛素基因转录,起到促 90 | 进胰岛素分泌的作用;胰岛素受体启动子上存在 VitD 91 | 应答元件;VitD 能通过骨骼肌上的 VitD 受体,促进胰 92 | 岛素受体表达和葡萄糖转运[21];而且 VitD / PTH 还作 93 | 用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统,参与血压的调 94 | 控[22]。 最新的人体研究发现,血钙正常且排除 VitD 95 | 缺乏,但 PTH 升高的人,其血压高于血清 PTH 正常的 96 | 人[23],这提示 PTH 可能对血压有独立于 VitD 的作用。 97 | 需强调的是,在开展人群研究时,要充分考虑到户外活 98 | 动量、肥胖程度、全身营养状况,以及血钙等因素对 99 | VitD 和 PTH 的影响。 此外,如何以硬终点,如心血管 100 | 事件、糖尿病、肿瘤等为目标,确定最适当的血清 25- 101 | 羟维生素 D 浓度范围也是一个极具挑战性的临床科 102 | 学问题。 103 | 总之,在体内外动物实验和人群中加强对 VitD / 104 | PTH 生理、病理生理意义和在疾病发生发展中作用的 105 | 基础和临床研究,无疑对认识各种疾病的发病机制、寻 106 | 找新的临床诊断、监测指标和干预靶点具有积极的意 107 | 义。 108 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/149_13.ann: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | T1 Anatomy 91 95 成骨细胞 2 | T2 Anatomy 158 162 成骨细胞 3 | T3 Anatomy 193 197 成骨细胞 4 | T4 Anatomy 396 400 成骨细胞 5 | T5 Anatomy 648 649;650 653 成 骨细胞 6 | T6 Anatomy 685 689 成骨细胞 7 | T7 Anatomy 3024 3028 成骨细胞 8 | T8 Anatomy 3085 3089 成骨细胞 9 | T9 Anatomy 3148 3152 成骨细胞 10 | T10 Anatomy 3180 3184 成骨细胞 11 | T11 Anatomy 3230 3234 成骨细胞 12 | T12 Anatomy 3291 3295 成骨细胞 13 | T13 Anatomy 3353 3357 成骨细胞 14 | T14 Anatomy 3695 3699 成骨细胞 15 | T15 Anatomy 4029 4033 成骨细胞 16 | T16 Anatomy 4381 4385 成骨细胞 17 | T17 Anatomy 4425 4427;4428 4430 成骨 细胞 18 | T18 Anatomy 4449 4453 成骨细胞 19 | T19 Anatomy 4480 4484 成骨细胞 20 | T20 Anatomy 4502 4506 成骨细胞 21 | T21 Anatomy 4558 4559;4560 4563 成 骨细胞 22 | T22 Anatomy 4615 4619 成骨细胞 23 | T23 Anatomy 4669 4673 成骨细胞 24 | T24 Anatomy 4821 4825 成骨细胞 25 | T25 Anatomy 5552 5556 成骨细胞 26 | T26 Anatomy 5666 5670 成骨细胞 27 | T27 Anatomy 5752 5756 成骨细胞 28 | T28 Anatomy 5846 5850 成骨细胞 29 | T29 Anatomy 5892 5896 成骨细胞 30 | T30 Anatomy 5941 5945 成骨细胞 31 | T31 Anatomy 6118 6122 成骨细胞 32 | T32 Anatomy 6328 6332 成骨细胞 33 | T33 Anatomy 6421 6425 成骨细胞 34 | T34 Anatomy 6509 6513 成骨细胞 35 | T35 Anatomy 6569 6573 成骨细胞 36 | T36 Anatomy 6893 6897 成骨细胞 37 | T37 Anatomy 7040 7044 成骨细胞 38 | T38 Anatomy 7342 7346 成骨细胞 39 | T39 Anatomy 7363 7367 成骨细胞 40 | T40 Anatomy 7391 7395 成骨细胞 41 | T41 Anatomy 7465 7469 成骨细胞 42 | T42 Anatomy 7515 7519 成骨细胞 43 | T43 Anatomy 7609 7613 成骨细胞 44 | T44 Anatomy 7617 7621 成骨细胞 45 | T45 Anatomy 7661 7665 成骨细胞 46 | T46 Anatomy 7671 7672;7673 7676 成 骨细胞 47 | T47 Anatomy 7777 7781 成骨细胞 48 | T48 Anatomy 7883 7887 成骨细胞 49 | T49 Anatomy 7949 7953 成骨细胞 50 | T50 Anatomy 7991 7995 成骨细胞 51 | T51 Anatomy 8125 8129 成骨细胞 52 | T52 Anatomy 8169 8173 成骨细胞 53 | T53 Anatomy 8218 8222 成骨细胞 54 | T54 Anatomy 8259 8261;8262 8264 成骨 细胞 55 | T55 Anatomy 8269 8273 成骨细胞 56 | T56 Anatomy 7240 7246 白色脂肪组织 57 | T57 Anatomy 6454 6457;6458 6459 成骨细 胞 58 | T58 Anatomy 6626 6629;6630 6631 成骨细 胞 59 | T59 Anatomy 6701 6704;6705 6706 成骨细 胞 60 | T60 Anatomy 7929 7932;7933 7934 成骨细 胞 61 | T61 Disease 7004 7009 骨质疏松症 62 | T62 Disease 7136 7140 骨质疏松 63 | T63 Disease 8299 8307 糖尿病性骨质疏松 64 | T64 Disease 8319 8327 糖尿病性骨质疏松 65 | T65 Test 297 300 PCR 66 | T66 Test 1805 1808 PCR 67 | T67 Test 4858 4861 PCR 68 | T68 Test 5090 5093 PCR 69 | T69 Test 5140 5143 PCR 70 | T70 Test 5200 5203 PCR 71 | T71 Test 5288 5291 PCR 72 | T72 Anatomy 74 84 miR-335-5p 73 | T73 Anatomy 140 150 miR-335-5p 74 | T74 Anatomy 605 615 miR-335-5p 75 | T75 Anatomy 625 629 DKK1 76 | T76 Anatomy 2934 2944 miR-335-5p 77 | T77 Anatomy 3002 3012 miR-335-5p 78 | T78 Anatomy 3072 3076 DKK1 79 | T79 Anatomy 3100 3110 miR-335-5p 80 | T80 Anatomy 3236 3246 miR-335-5p 81 | T81 Anatomy 3261 3265 DKK1 82 | T82 Anatomy 3273 3283 miR-335-5p 83 | T83 Disease 3311 3313;3314 3318 糖尿 病性骨病 84 | T84 Anatomy 5824 5834 miR-335-5p 85 | T85 Anatomy 5928 5938 miR-335-5p 86 | T86 Anatomy 6399 6409 miR-335-5p 87 | T87 Anatomy 6496 6506 miR-335-5p 88 | T88 Disease 7000 7003 糖尿病 89 | T89 Disease 7020 7021;7022 7029 糖 尿病性骨质疏松 90 | T90 Disease 7125 7127 骨折 91 | T91 Anatomy 7142 7152 miR-335-5p 92 | T92 Anatomy 7155 7162 miR-335 93 | T93 Anatomy 7207 7208;7209 7212 胃 癌细胞 94 | T94 Anatomy 7220 7224 卵母细胞 95 | T95 Disease 7236 7238 肥胖 96 | T96 Disease 7269 7278 湿性老年性黄斑变性 97 | T97 Anatomy 7301 7311 miR-335-5p 98 | T98 Anatomy 7329 7333 DKK1 99 | T99 Anatomy 7407 7416 caspase-3 100 | T100 Anatomy 7499 7509 miR-335-5p 101 | T101 Anatomy 7524 7528 DKK1 102 | T102 Anatomy 7629 7633 DKK1 103 | T103 Anatomy 7705 7709 DKK1 104 | T104 Anatomy 7712 7722 miR-335-5p 105 | T105 Anatomy 7739 7749 miR-335-5p 106 | T106 Anatomy 7844 7854 miR-335-5p 107 | T107 Anatomy 7936 7946 miR-335-5p 108 | T108 Anatomy 8085 8095 miR-335-5p 109 | T109 Anatomy 8174 8184 miR-335-5p 110 | T110 Anatomy 8237 8247 miR-335-5p 111 | T111 Anatomy 8280 8290 miR-335-5p 112 | T112 Anatomy 306 316 miR-335-5p 113 | T113 Anatomy 319 323 DKK1 114 | T114 Anatomy 346 350 DKK1 115 | T115 Anatomy 353 362 caspase-3 116 | T116 Anatomy 2844 2849 miRNA 117 | T117 Anatomy 2737 2743 微小 RNA 118 | T118 Anatomy 2754 2759 miRNA 119 | T119 Anatomy 2965 2966;2967 2970 肿 瘤细胞 120 | T120 Anatomy 3162 3172 miR-335-5p 121 | T121 Anatomy 6898 6902 DKK1 122 | T122 Anatomy 6905 6914 caspase-3 123 | T123 Anatomy 7641 7643;7644 7651 β- catenin 124 | T124 Anatomy 7821 7826 miRNA 125 | T125 Anatomy 503 513 mir-335-5p 126 | T126 Anatomy 2949 2956 7q32. 2 127 | T127 Anatomy 5730 5740 mir-335-5p 128 | T128 Anatomy 6680 6690 mir-335-5p 129 | T129 Anatomy 7602 7608 间充质干细胞 130 | T130 Anatomy 7903 7913 mir-335-5p 131 | T131 Anatomy 7969 7979 mir-335-5p 132 | T132 Test 4542 4545 PCR 133 | T133 Anatomy 7091 7095 成骨细胞 134 | T134 Anatomy 401 411 miR-335-5p 135 | T135 Anatomy 440 444 DKK1 136 | T136 Anatomy 445 454 caspase-3 137 | T137 Anatomy 516 526 miR-335-5p 138 | T138 Anatomy 554 558 DKK1 139 | T139 Anatomy 559 568 caspase-3 140 | T140 Anatomy 4508 4518 miR-335-5p 141 | T141 Anatomy 4521 4525 DKK1 142 | T142 Anatomy 4564 4574 miR-335-5p 143 | T143 Anatomy 4577 4581 DKK1 144 | T144 Anatomy 4620 4624 DKK1 145 | T145 Anatomy 4627 4636 caspase-3 146 | T146 Anatomy 4675 4679 DKK1 147 | T147 Anatomy 4682 4691 caspase-3 148 | T148 Anatomy 4826 4836 miR-335-5p 149 | T149 Anatomy 4839 4843 DKK1 150 | T150 Anatomy 5671 5681 miR-335-5p 151 | T151 Anatomy 5757 5767 miR-335-5p 152 | T152 Anatomy 5786 5790 DKK1 153 | T153 Anatomy 6574 6578 DKK1 154 | T154 Anatomy 6581 6590 caspase-3 155 | T155 Anatomy 6632 6636 DKK1 156 | T156 Anatomy 6639 6648 caspase-3 157 | T157 Anatomy 6707 6711 DKK1 158 | T158 Anatomy 6714 6723 caspase-3 159 | T159 Anatomy 7470 7480 miR-335-5p 160 | T160 Anatomy 7783 7787 DKK1 161 | T161 Anatomy 7798 7802 DKK1 162 | T162 Anatomy 7862 7866 DKK1 163 | T163 Anatomy 7996 8006 miR-335-5p 164 | T164 Anatomy 8052 8061 caspase-3 165 | T165 Anatomy 8064 8068 DKK1 166 | T166 Anatomy 8102 8106 DKK1 167 | T167 Anatomy 8194 8198 DKK1 168 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/149_16.txt: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 病例报告 2 | 病科,上海市内分泌代谢病研究所,上海市内分泌代谢病临床医学中心 3 | 糖尿病足分中心(何泱、钱泓洁、许蕾、汤正义、宁光);200031 上海交通 4 | 大学医学院附属瑞金医院远洋分院内科(顾雪明) 5 | 全身情况的调整在糖尿病足溃疡治疗中的意义:一例糖尿病 6 | 足溃疡病例报告 7 | 何泱 钱泓洁 许蕾 顾雪明 汤正义 宁光 8 | The role of general condition intervention in the treatment of diabetic foot ulcers: A case report He Yang*, 9 | Qian Hongjie, Xu Lei, Gu Xueming, Tang Zhengyi, Ning Guang. *Shanghai Clinical Center for Endocrine and 10 | Metabolic Diseases, Shanghai Institute of Endocrine and Metabolic Diseases, Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong 11 | University School of Medicine, Shanghai 200025, China 12 | 糖尿病足溃疡是糖尿病的晚期并发症[1] 。 除了下肢的血 13 | 管和神经病变,糖尿病足溃疡患者常伴随有感染、低蛋白血症、 14 | 贫血、心功能不全等多种异常,这些营养状态和重要脏器功能 15 | 的异常不仅阻碍足部溃疡的愈合,甚至危及糖尿病足溃疡患者 16 | 的生命[2-5] 。 因此,在糖尿病足溃疡的治疗中,不仅需要关注下 17 | 肢血供改善和局部创面处理,更应重视多学科协作的全身情况 18 | 的调整。 本文报告 1 例合并有低蛋白血症、贫血、心功能衰竭 19 | 的糖尿病足溃疡患者的诊治过程。 20 | 患者男性,52 岁,因“发现血糖升高 5 年,左足反复破溃 4 21 | 年,加重 3 个月冶于 2010 年 1 月 24 日入院。 患者 5 年前开始出 22 | 现口干、多饮、多尿症状,查空腹血糖 8 mmol / L冶,诊断为“糖尿 23 | 病冶,不规则口服“格列齐特冶治疗,未监测血糖。 4 年前开始出 24 | 现左足反复溃烂,足趾逐渐发黑,患者自行剪除左足 2 ~ 5 趾后 25 | 残端渐愈合,但左足其他部位仍反复出现破溃。 3 个月前左足 26 | 溃烂加重伴流脓、发热、全身水肿,于当地医院就诊,查 HBA1C 27 | 12. 2% ,双足正斜位片:左足跖趾骨骨质破坏伴 2 ~ 5 趾缺损, 28 | 左第一跖骨陈旧性骨折(病理性);胸部 CT:两侧胸腔积液伴两 29 | 肺下叶压迫性不张,两肺上叶感染;给予“改善循环、抗感染冶等 30 | 治疗后效果不佳,转本院住院治疗。 31 | 患者入院前 1 年开始出现活动后气促,入院时卧床也有阵 32 | 发性胸闷、气急。 有吸烟史 20 年,已戒烟 4 年,否认高血压病 33 | 史,入院前 3 周前测血压 200 / 100 mmHg(1 mmHg=0. 133 kPa), 34 | 经治疗恢复正常。 35 | 体格检查:血压 140 / 70 mmHg,体温 35. 6℃,神清,精神差, 36 | 全身浮肿,轻度贫血貌。 心率 90 次 / min,律齐。 两肺呼吸音 37 | 粗,可闻及散在湿罗音。 腹平、软,无压痛,肝脾肋下未及。 阴 38 | 囊水肿明显。 双下肢重度可凹性水肿,左足底可见约 4 cm×5 39 | cm 创面(图 1A),内有脂肪组织坏死,周围皮肤发白,无触痛, 40 | 有恶臭,创面下组织松散,镊子可探及深处骨质。 左外踝下方 41 | 可见一 5 cm×5 cm 创面(图 1B),内见坏死组织伴脓性渗出,两 42 | 处创面通过跗骨下窦道相通。 双足背动脉搏动未及,皮温正 43 | 常,双下肢针刺感觉减退。 44 | 入院后检查,血常规:红细胞 2. 5 × 1012 / L [参考范围 45 | (4. 09 ~ 5. 74) ×1012 / L,下同],血红蛋白 73. 7 g / L(131 ~ 172 46 | g / L),白细胞 9. 2×109 / L[(3. 97 ~ 9. 15) ×109 / L],中性粒细胞 47 | 百分比 75. 4% (50% ~70% ),血小板 284×109 / L[(85 ~ 303) × 48 | 109 / L]。 肝功能:谷丙转氨酶 18 U / L(5 ~ 40 U / L),谷草转氨酶 49 | 27 U / L(8 ~ 40 U / L),碱性磷酸酶 320 U / L(40 ~ 150 U / L),γ-谷 50 | 氨酰转肽酶 270 U / L(11 ~ 50 U / L), 白蛋白 21. 9 g / L(35 ~ 55 51 | g / L)。 肾功能:尿素氮 5. 60 mmol / L(2. 86 ~ 8. 2 mmol / L),肌酐 52 | 74 μmol / L (53 ~ 123 μmol / L),尿酸 249 μmol / L ( 210 ~ 430 53 | μmol / L)。空腹血糖 14. 7 mmol / L(3. 89 ~ 6. 11 mmol / L)。 血脂: 54 | 总胆固醇 3. 28 mmol / L(<5. 17 mmol / L),甘油三脂 0. 82 mmol / L 55 | (<2. 3 mmol / L),高密度脂蛋白胆固醇 0. 79 mmol / L(0. 9 ~ 1. 78 56 | mmol / L), 低密度脂蛋白胆固醇 2. 07 mmol / L(<3. 37 mmol / L)。 57 | 心肌酶谱:乳酸脱氢酶 269 U / L(109 ~ 245 U / L),肌酸激酶 34 58 | U / L(38 ~ 174 U / L),肌酸激酶同工酶(CK-MB)26 ng / ml( <24 59 | ng / ml)。 心电图:肢体导联低电压。 双足正斜位片:左足第一 60 | 跖骨陈旧性骨折,左足第 3、4、5 趾仅残留少许趾骨。 左足第二 61 | 趾趾骨未见,第二跖骨远端骨质吸收溶解。 左足第 2、3、4、5 趾 62 | 软组织影未见。 胸片:两肺野炎症性改变,需排除两胸腔积液。 63 | 踝肱比(ABI)左侧 0. 45,右侧 0. 62;双下肢动脉多普勒检查显 64 | 示双下肢动脉均存在较多斑块,多处狭窄。 65 | 诊疗经过:足部创面处理方面,考虑到患者的全身情况较 66 | 差,且伴有肺部感染和心功能不全,大截肢(踝关节或踝关节以 67 | 上)的围手术期风险高,因此入院后第 2 天在神经阻滞麻醉下 68 | 行小截肢术,术中咬除左足感染坏死的第一趾和第一跖骨,清 69 | 除坏死组织,充分引流脓液(术后创面情况见图 2);同时入院 70 | 留取创面分泌物标本后,考虑与入院前已在外院较长时间应用 71 | 过多种抗生素,立即静脉给予去甲万古霉素、亚胺培南西司他 72 | 丁和甲硝唑抗感染治疗(最终的血液与分泌物病原菌培养结果 73 | 为阴性)。 全身支持治疗方面,予胰岛素控制血糖;加强餐食营 74 | 养,根据血红蛋白和白蛋白的变化补充悬浮红细胞和人血白蛋 75 | 白;予前列地尔静脉注射改善血供,在心衰发作前停用;患者入 76 | 院时合并有心功能不全,入院后 3 天心功能不全加重,予米力 77 | 图 1 患者入院时足部创面 78 | 图 2 患者手术后 4 天足部创面 79 | 图 3 患者入院 4 个月后足部创面 80 | 农改善心脏功能、单硝酸异山梨酯扩冠、间断使用呋塞米利尿。 81 | 经上述治疗后,患者糖脂代谢趋于稳定、营养状态较前改善、全 82 | 身水肿逐渐消褪、心功能逐渐改善,入院后 2 周左右创面局部 83 | 感染基本控制、肉芽组织开始生长,4 个月后左足底创面基本愈 84 | 合,留有大小约 1 cm×2 cm 创面(图 3A),外踝下方创面完全愈 85 | 合(图 3B),患者能正常行走、生活如常,根据 Katz忆s 提出的日 86 | 常生活评分[6] ,该患者并未遗留残疾。 87 | 在患者的诊疗过程中,多次心衰急性发作,出现一次上消 88 | 化道出血,咖啡色呕吐物约 200 ml。 89 | 讨论 根据患者入院前情况,患者的足部溃疡已经非常严 90 | 重,需要去除足部,才能挽救生命。 同时患者全身情况又十分 91 | 差的情况下,截肢手术暂停,待全身情况改善才能手术。 由于 92 | 局部溃疡面积大,感染严重,多个脏器功能特别是心脏功能差, 93 | 术前准备治疗往往达不到全身麻醉的标准,临床上时常有患者 94 | 仍在不断恶化,来不及手术导致患者死亡。 因此,此时去除感 95 | 染灶是挽救患者生命的重要环节,但合理的清创范围和方式是 96 | 临床工作中的难题[7] 。 本例糖尿病足溃疡患者创面已深达骨 97 | 质且伴严重感染,清创手术,仅清除了局部感染坏死的骨质和 98 | 软组织。 最大程度的减轻了患者的感染负担,结合全身抗菌素 99 | 抗感染、改善血供、营养支持、改善心功能等综合治疗,患者心 100 | 脏功能逐步改善,全身生化指标好转,水肿消退,溃疡局部血液 101 | 供应改善,假以时日,患者的足溃疡得到愈合。 102 | 现有的文献,无论是糖尿病足病的诊断与治疗,还是基础 103 | 研究和药物与仪器设备的开发,都还是集中在足溃疡的局 104 | 部[8] 。 除少数外部损伤因素很大的糖尿病足溃疡外,绝大多数 105 | 的糖尿病足溃疡,是由于神经病变不能感知微小损伤;局部微 106 | 循环障碍,微小损伤导致的局部不能形成急性炎症反应,最终 107 | 成为慢性炎症,使损伤发展成溃疡[9] 。 如果继发感染,由于患 108 | 者局部和全身抵抗力差,可能会迅速蔓延,促使全身情况恶化, 109 | 危及生命。 从糖尿病足溃疡的发病原因与发病机制不难发现, 110 | 实际上,这是一种全身性疾病。 局部处理,去除感染组织和坏 111 | 死组织的确很重要,因为它会加重患者机体的损耗,最终导致 112 | 死亡;如果没有改善患者的全身状态,包括血糖、营养状态以及 113 | 可能存在的脏器功能损伤,即使局部已经清理干净,由于神经 114 | 和微循环障碍,营养不良,伤口将无法愈合,随时可能发生条件 115 | 致病菌感染。 116 | 本病例在临床上,存在局部严重损伤、感染,导致全身消 117 | 耗,病情已经非常严重;在局部感染坏死组织清创后,全身情况 118 | 的改善,成为治疗是否愈合和愈合时间的关键。 足溃疡的迁延 119 | 不愈,是患者的负担;如果全身情况得不到纠正,溃疡也无法愈 120 | 合;患者死亡,在局部清创后,多是心脏或其它脏器问题。 因 121 | 此,重视糖尿病足溃疡患者全身情况的改善,是保证溃疡愈合 122 | 和患者生命的重要途径之一,与局部治疗一起,都是关键。 123 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/150_16.txt: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 病例报告 2 | Klinefelter 综合征合并 Graves 病一例 3 | 罗×丽 刘璐 张小丽 杨篷 李春燕 盛春君 张曼娜 李鸿 曲伸 4 | A case of Graves忆 disease associated with Klinefelter忆s syndrome Luo Yili, Liu Lu, Zhang Xiaoli, Yang Peng, 5 | Li Chunyan, Sheng Chunjun, Zhang Manna, Li Hong, Qu Shen. Department of Endocrinology, Shanghai Tenth 6 | People忆s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai 200072, China 7 | Klinefelter 综合征(简称克氏征),又称先天性睾丸发育不 8 | 良综合征,是人类性染色体畸变疾病中较为常见的一种。 克氏 9 | 征常合并先天畸形或某些功能障碍。 但克氏征合并 Graves 病 10 | 尚鲜有报道。 本科近期收治 1 例克氏征合并 Graves 病患者,现 11 | 报告如下。 12 | 患者男性,41 岁。 以“反复心悸,怕热多汗 10 年余,加重 1 13 | 个月冶入院。 患者 10 年前出现怕热多汗,心悸,消瘦,确诊为 14 | “甲状腺功能亢进症(甲亢)冶,予“甲巯咪唑冶口服治疗,服药后 15 | 症状有所好转(具体指标未能提供),间断服药至今。 半年前自 16 | 行停药,1 个月前感冒后出现明显心悸、手抖,怕热多汗加重。 17 | 既往哮喘病史 14 年,未婚未育。 患者于青春期后发现外生殖 18 | 器不发育, 未就医及做相关检查。 智力正常, 高中毕业, 无烟 19 | 酒嗜好,父母非近亲。 入院体格检查:体温 36℃,脉搏 130 20 | 次 / min,呼吸 22 次 / min,血压 150 / 95 mmHg(1 mmHg = 0. 133 21 | kPa),身高 190 cm,体重 55. 5 kg,体重指数(BMI)15. 37 kg / m2, 22 | 皮肤细腻,无突眼,无胡须、喉结不明显,声音偏细;甲状腺3度 23 | 肿大、软、无触痛、未触及结节;双侧胸廓无畸形,双侧乳房无增 24 | 大,呼吸音粗,未闻及干湿啰音,心界无扩大,律齐,各瓣膜区未 25 | 闻及杂音;腹软,无压痛,肝脾肋下未及;脊柱四肢无畸形,活动 26 | 自如;腋毛阴毛少,阴毛分布女性化;外生殖器 Tanner 2 期 G2 27 | 期,阴茎长度 4 cm×1. 5 cm,阴囊小;双侧睾丸 3 ~ 4 ml,略偏韧。 28 | 化验检查:肝肾功能正常; HBA1C 5. 2% ,空腹葡萄糖 5. 5 29 | mmol / L(参考值范围 3. 9 ~ 6. 1 mmol / L,下同);总胆固醇 3. 36 30 | mmol / L ( < 5. 2 mmol / L ), 甘 油 三 酯 0. 72 mmol / L ( < 1. 7 31 | mmol / L),高密度脂蛋白胆固醇 1. 33 mmol / L ( 0. 9 ~ 1. 68 32 | mmol / L),低密度脂蛋白胆固醇 1. 54 mmol / L ( 0. 1 ~ 3. 35 33 | mmol / L);TT4 311. 9 nmol / L(54 ~ 174 nmol / L),TT3 6. 35 nmol / L 34 | (1. 2 ~ 3. 4 nmol / L),FT3 20. 9 pmol / L(3. 5 ~ 6. 5 pmol / L),FT4 35 | 51. 89 pmol / L(10. 2 ~ 31 pmol / L),TSH 0. 006 mU / L(0. 35 ~ 5. 5 36 | mU / L),γ-T3 2. 42 ng / ml(0. 16 ~ 0. 95 ng / ml),甲状腺过氧化物 37 | 酶抗体 ( TPOAb) > 340 IU / ml ( < 40 IU / ml), TSH 受体抗体 38 | (TRAb) >40 (0 ~ 1. 75 IU / l);雌二醇 76. 6 pmol / L(28 ~ 156 39 | pmol / L),睾酮 1. 0 nmol / L(9. 9 ~ 27 nmol / L),孕酮 0. 84 nmol / L 40 | (0. 7 ~ 4. 3 nmol / L),FSH 25. 08 IU / L(1. 5 ~ 12. 4 IU / L),LH 41 | 19. 45 IU / L (1. 7 ~ 8. 6 IU / L),催乳素 279 mIU / L (86 ~ 324 42 | mIU / L),GH 0. 9 ng / ml(<10 ng / ml)。 摄碘率:2 h 53. 3% ,24 h 43 | 64. 1% ;甲状腺超声:右叶 30 mm×29 mm×78 mm,左叶 29 mm× 44 | 28 mm× 73 mm,峡部:9 mm。 睾丸超声:右侧睾丸 28 mm × 45 | 13 mm×18 mm,左侧睾丸 26 mm× 14 mm× 17 mm;附睾左侧 46 | 7 mm×8 mm,尾 4 mm×5 mm,附睾右侧 7 mm×6. 6 mm,尾 5 mm× 47 | 5 mm;右侧精索静脉宽 1. 8 mm,左侧精索静脉宽 1. 7 mm。 染色 48 | 体检查:47,XXY(20)(图 1)。 49 | 图 1 患者染色体结果 47, XXY(20) 50 | 治疗方案:患者经完善检查,明确诊断后先予较大剂量同 51 | 位素(11 mGi)治疗甲亢,同时补充睾酮制剂:安特尔,40 mg 52 | bid。 患者心悸症状有好转,但 2 个月后甲状腺功能与同位素治 53 | 疗前无明显改变;遂改用赛治 10 mg bid,服药 2 个月后患者病 54 | 情平稳,复查甲状腺功能,指标接近正常。 55 | 讨论 1942 年 Klinefelter 发现并用自己的名字命名了 56 | Klinefelter 综合征。 克氏征是目前最常见的男性性染色体疾 57 | 病,发生率约为 0. 1% ~ 0. 2% 。 克氏征患者比正常人多一个或 58 | 一个以上的 X 染色体,过多的 X 染色体削弱了 Y 染色体对男 59 | 性的决定作用,抑制了睾丸曲细精管的成熟,使其发生退行性 60 | 变。 X 染色体越多,症状越严重。 克氏征患者中 80% 为 47 61 | XXY 型。 62 | 睾丸容积小是克氏征最典型的体征。 因为缺乏睾酮,第二 63 | 性征发育不良,可存在皮肤细腻,肌肉松弛,无 /少胡须、体毛 64 | 稀、喉结不明显、乳腺发育,阴茎短小等表现。 除此而外,还会 65 | 合并有智力低下、先天畸形(先心病、支气管扩张、内脏反位 66 | 等)、畸胎瘤、糖尿病、甲状腺功能异常、自身免疫病、精神障碍 67 | 等。 68 | 克氏征合并甲状腺疾病少有报道,首次报道见于 1954 年, 69 | 为合并甲状腺腺瘤。 克氏征合并甲亢更是极为少见的临床表 70 | 现,以“Klinefelter syndrome冶和“hyperthyroidism冶作为检索词,迄 71 | 今 Pubmed 可检索到 4 篇英文病例报道。 1 例报道于 1965 年, 72 | 为 15 岁白人男性,身高 193 cm,体重 54. 9 kg,除胸闷外无明显 73 | 甲亢症状[1] ;1 例报道于 1990 年,为 41 岁日本男性[2] ;另 1 例 74 | 报道于 2004 年,为 35 岁韩国男性[3] ,三者染色体均为 47, 75 | XXY。 1 例为生殖细胞肿瘤同时合并克氏征和甲亢[4] 。 国内 76 | 目前未见相似病例报道。 77 | 克氏征合并甲亢的机制不清。 有观点认为和额外的 X 染 78 | 色体有关[5] ;但也有观点认为两者不相关[6] 。 从现有病例报 79 | 道,克氏征合并甲亢的表现轻重不一,从仅有轻度胸闷到典型 80 | 的高代谢症状。 本例患者甲状腺毒症明显,甲状腺肿大,摄碘 81 | 率明显升高,TRAb 滴度升高,符合 Graves 病诊断标准。 因患者 82 | 有哮喘和 Graves 病病史,均为自身免疫性疾病,但是否与低睾 83 | 酮水平有关尚无文献支持。 克氏征合并甲亢的治疗目前无额 84 | 外经验,现有的 3 例非肿瘤病例均使用抗甲状腺药物治疗,本 85 | 例患者因不能坚持服药,住院期间予较大剂量同位素(11 mGi) 86 | 治疗甲亢,但患者 2 个月后甲状腺功能仍处较高水平,效果不 87 | 佳;予口服药治疗后甲状腺激素水平才明显下降。 克氏征合 88 | 并甲亢是否对同位素治疗效果不佳? 还有待更多临床资料 89 | 的积累。 至于雄激素的补充,目前主张尽早使用 [7] ,以改善 90 | 患者生活质量;但雄激素的补充不会改变生育能力,通过显 91 | 微睾丸精子抽提术 [8](M-TESE,microdissection testicular sperm 92 | extraction),可使获得精子的成功率达到 69% ,通过人工授精方 93 | 法,可使部分克氏征患者获得后代。 94 | 总之,关于克氏征目前并无更多新的研究进展。 克氏征合 95 | 并甲亢这一少见表现也需要临床不断积累,丰富经验。 96 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/152_14.txt: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 病例报告 2 | 基金项目:国家自然科学基金项目(81170759),上海市科学技术委员会资助项目(15411960600) 3 | 心,上海市糖尿病重点实验室,上海市代谢性疾病临床医学中心;第一作者现在平湖市中医院内分泌科工作 4 | 一例长期低钠血症病例诊断的临床探讨 5 | 王波 邓艳琼 李连喜 包玉倩 吴松华 贾伟平 6 | One case of long term hyponatraemia: diagnosis and clinical evalutation Wang Bo, Deng Yanqiong, Li Lianxi, 7 | Bao Yuqian, Wu Songhua, Jia Weiping. Department of Endocrinology and Metabolism, Shanghai Jiaotong University 8 | Affiliated Shanghai Sixth Peoplel忆 s Hospital, Shanghai Clinical Center for Diabetes, Shanghai Diabetes Institute, 9 | Shanghai Key Laboratory of Diabetes Mellitus, Shanghai 200233, China 10 | 患者男性,61 岁。 半年前因不慎摔倒致头颅外伤,摔倒后 11 | 有头晕、乏力,非喷射性呕吐胃内容物数次,但神志清晰、搀扶 12 | 后可行走。 当时头颅 CT 显示:左枕骨骨折、双侧额部少许硬膜 13 | 下血肿、左额叶脑挫裂伤。 外伤后 24h 复查头颅 CT 提示合并 14 | 蛛网膜下腔出血。 在当地医院住院期间多次测血钠均明显降 15 | 低,波动于 120 ~ 123 mmol / L,自觉头昏、食欲减退、肢体乏力明 16 | 显。 当地医院对患者头颅外伤以保守治疗为主,未使用甘露 17 | 醇、速尿等药物。 患者经静脉补钠、补水约 28 d,每天补钠约 8 g 18 | 左右,补液 1 500 ~ 2 000 ml,24 h 尿量约 2 500 ml,但血钠仍无明 19 | 显上升,波动于 126 ~ 128 mmol / L。 后改为口服盐胶囊(每粒装 20 | 1. 3 g 食盐,约含 0. 51 g 钠)每天 3 粒,同时限制饮水量,4 ~ 5 d 21 | 后血钠恢复至 134 mmol / L。 22 | 出院后患者一直口服盐胶囊 2 粒 tid,同时患者限制水分摄 23 | 入,每天饮水 600 ~ 700 ml,尿量约 800 ml / 24 h,多次复查血钠 24 | 均正常。 病程中患者曾将盐胶囊减至 2 粒 bid,4 d 后出现明显 25 | 头昏、肢体乏力、睡眠差、食欲不佳,血钠降低,波动于 124 ~ 128 26 | mmol / L,经增加盐胶囊(8 ~ 10 粒 / d)后,症状缓解,复查血钠正 27 | 常。 患者目前一直服用盐胶囊 2 粒 tid,同时限制饮水量约每天 28 | 饮水 600 ~ 700 ml。 既往体健,无特殊病史提供。 29 | 入院体格检查:血压 110 / 70 mmHg(1 mmHg = 0. 133 kPa), 30 | 神志清,无皮肤色素沉着,皮肤弹性好,面部无痤疮。 双侧甲状 31 | 腺无肿大。 双肺呼吸音清,未闻及干湿啰音。 心率 70 次 / min, 32 | 心律齐。 腹平软,腹部无紫纹,无腹壁静脉曲张,无腹部压痛, 33 | 反跳痛,肝脾肋下未及。 双下肢无水肿,四肢肌力 V 级,四肢肌 34 | 张力正常。 生理反射存在,病理反射未引出。 35 | 患者入院后予以完善相关检查包括血尿同步电解质、血气 36 | 分析、血尿渗透压、肾素-血管紧张素-醛固酮立卧位试验、过夜 37 | 1 mg 地塞米松抑制试验、甲状腺功能、肾上腺 CT 增强、头颅 38 | MRI、垂体 MRI 等检查,以进一步明确低钠血症原因。 39 | 患者 3 次血尿同步电解质及血尿渗透压结果见表 1,发现 40 | 2 次尿钠和尿氯排出增多,2 次尿渗透压增高,1 次血渗透压降 41 | 低,另有 1 次血钠稍偏低(133 mmol / L,与减少口服盐胶囊有 42 | 关)。 其余检查包括红细胞压积、肝肾功能、血气分析、甲状腺 43 | 功能、肾上腺功能、立卧位试验、过夜 1 mg 地塞米松抑制试验、 44 | 性激素均正常。 脑钠肽(BNP)及脑钠肽原(proBNP)也正常。 45 | 患者入院后复查头颅 CT 提示:双侧额顶叶、脑室周边白质 46 | 缺血灶、左小脑软化灶(图 1)。 垂体 MRI 提示:部分空泡蝶鞍 47 | (图 2)。 48 | 患者入院后嘱其继续口服盐胶囊 2 粒 tid,并限制每天饮水 49 | 量,患者病情稳定,血钠正常。 住院期间曾尝试让患者将盐胶 50 | 囊减量为 2 粒 bid,患者出现头晕、乏力,复查血钠降低(133 51 | mmol / L),故恢复原剂量。 出院后患者仍服用盐胶囊 2 粒 tid, 52 | 并适当减少每天饮水量,随访至今,患者无不适发生,复查血电 53 | 解质均正常。 54 | 讨论 低钠血症指血清钠<135 mmol / L,临床十分常见,脑 55 | 耗盐综合征(Cerebral salt wasting syndrome,CSWS)和抗利尿激 56 | 素异常分泌综合征(Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone 57 | secretion, SIADH)是引起中枢性低钠血症最常见的 2 种临床类 58 | 表 1 血尿同步电解质及血尿渗透压 59 | 时间 尿量(ml / 24 h) 60 | 尿渗透压 61 | (mmol / L) 62 | 血渗透压 63 | (mmol / L) 64 | 钾 65 | (mmol / L) 66 | 钠 67 | (mmol / L) 68 | 氯 69 | (mmol / L) 70 | 钙 71 | (mmol / L) 72 | 磷 73 | (mmol / L) 74 | 镁 75 | (mmol / L) 76 | 2015-06-25(血) - - 289 3. 7 145 107 2. 35 1. 23 0. 87 77 | 2015-06-25(尿) 600 1 053尹 - 21. 0 340尹 348尹 5. 34 20. 78 - 78 | 2015-06-26(血) - - - 3. 8 136 98 2. 51 0. 82 1. 10 79 | 2015-06-26(尿) 1 000 - - 18. 0 281尹 277尹 5. 33 19. 54 - 80 | 2015-06-27(血) - - 276引 3. 7 133引 94引 2. 39 0. 99 0. 86 81 | 2015-06-27(尿) 800 843尹 - 11. 0 218 198 3. 83 19. 48 - 82 | 图 1 头颅 CT 提示脑缺血灶及软化灶 83 | 图 2 垂体 MRI 表现提示部分空泡蝶鞍 84 | 型[1] 。 前者是由于中枢神经系统病变或损伤所引起,主要表现 85 | 为低钠血症、尿钠增高和低血容量[2] 。 而后者是由于多种原因 86 | 引起的内源性抗利尿激素分泌异常增多或异源性抗利尿激素 87 | 分泌增多所致,主要表现为低钠血症、尿钠增高、正常或轻度增 88 | 加的血容量[2] 。 CSWS 和 SIADH 临床表现相似,但发病机制不 89 | 同,治疗方法也迥异,因此正确鉴别二者对治疗有重要意义。 90 | 但是临床上对两者的鉴别有时十分困难。 上述病例临床上既 91 | 存在 CSWS 的特征,同时也存在 SIADH 的临床表现,经过长时 92 | 间的仔细随访观察,并摸索调整治疗方案,最后获得正确诊断 93 | 并取得良好治疗效果。 94 | CSWS 是由于各种病因导致肾性失钠而致的缺钠性低钠血 95 | 症和细胞外液减少[3] 。 CSWS 由于伴利钠肽释放增多,因此在 96 | 肾脏排钠增多的同时也使水分排出增多,因此常伴有体液减少 97 | 的表现如血压偏低等[4] 。 而 SIADH 的发生一般认为是各种病 98 | 因导致垂体抗利尿激素分泌异常增多或异源性抗利尿激素分 99 | 泌所引起[5] 。 由于抗利尿激素不适当地分泌过多,致肾脏对水 100 | 重吸收增加,尿钠排出增多,从而导致尿量减少、尿渗透压升 101 | 高、血渗透压降低而引起的稀释性低钠血症。 临床上血容量一 102 | 般正常或稍高,皮肤弹性正常,无脱水表现。 103 | CSWS 和 SIADH 临床表现相似,临床鉴别有时十分困难, 104 | 尤其是由中枢神经系统疾病引起的低钠血症[6] ,两者之间最重 105 | 要的区别是细胞外液容量状态的不同[3] ,CSWS 细胞外液量减 106 | 少,最终会发展为低血容量状态。 而 SIADH 细胞外液量或血 107 | 容量为正常或轻度增加。 二者治疗原则也相反,CSWS 主要为 108 | 补钠、补液,而 SIADH 主要为限制饮水量[7] 。 109 | 本例患者存在以下临床特点:患者有明确的颅脑外伤病 110 | 史,低钠血症出现在颅脑外伤后,病程中患者有明确的低钠血 111 | 症、血浆低渗透压及尿钠排出增多。 上述临床特点既可出现于 112 | CSWS,但也可以出现于 SIADH。 由颅脑外伤引起的 CSWS,经 113 | 补钠治疗后一般短期内均可恢复正常。 但少数患者需要长期 114 | 高钠饮食以维持血钠正常[4] 。 本例患者从发病至今,已有近 2 115 | 年时间一直需要口服补钠才能维持血钠正常,提示 CSWS 的长 116 | 期存在。 但是 CSWS 限制进水后病情一般加重,但是该患者一 117 | 直又必须限制饮水,此点并非单纯能用 CSWS 来解释。 患者存 118 | 在颅脑外伤和空泡蝶鞍,有引起 SIADH 的病理基础,而这可以 119 | 解释患者需长期限制饮水。 反之,单用 SIADH 也不能解释患 120 | 者长期补充高钠,并未出现高钠血症。 虽然患者垂体 MRI 提示 121 | 空泡蝶鞍,但患者肾功能、甲状腺功能、肾上腺功能及垂体激素 122 | 正常,尿量也无明显增多,故可排除垂体前叶功能低下及中枢 123 | 性尿崩症等疾病引起的低钠血症。 故我们推测可能存在 CSWS 124 | 和 SIADH 共存的情况,事实上我们考虑两者共存的可能并给 125 | 予相应调整治疗方案后取得了良好的治疗效果也从临床上证 126 | 实了这一想法。 127 | CSWS 和 SIADH 共存国内尚未见报道,国外学者也注意到 128 | 了这一现象,Sherlock 等[8]回顾性分析了 316 例蛛网膜下腔出 129 | 血患者,发现 56. 6%的患者发生低钠血症,而有 19. 6% 的患者 130 | 发生了严重低钠血症即血钠<130 mmol / L,虽然 SIADH 是严重 131 | 低钠血症的主要原因(占 69. 2% ),但是有 4. 8% 的患者由于 132 | CSWS 和 SIADH 的共存导致了严重低钠血症。 133 | 总之,CSWS 和 SIADH 虽然在临床上常见,也是导致中枢 134 | 性低钠血症的 2 个主要原因,但是由于疾病的复杂性,有时临 135 | 床上鉴别二者存在一定的困难,其中血容量正常与否可能是临 136 | 床鉴别 CSWS 和 SIADH 的关键,当然,今后如能开展临床检测 137 | 抗利尿激素(ADH)水平的工作,就能进一步找到 ADH 是否不 138 | 适当分泌增加的确切证据。 有时患者在病程的不同阶段可能 139 | 先后出现 CSWS 和 SIADH,甚至可能出现二者共存的可能性。 140 | 在临床上,如果对 CSWS 引起的低钠血症仅用补钠及补液效果 141 | 欠佳时要考虑 CSWS 合并 SIADH 的可能,应及时调整治疗方 142 | 案,观察病情变化。 143 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/153_15.txt: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 病例报告 2 | Turner 综合征合并 Graves 病、Graves 眼病、甲状腺功能亢进性 3 | 心脏病一例 4 | 王吉英 徐勇 朱建华 蒋岚 徐玲 王小洁 陈果 5 | Turner syndrome with Graves忆 disease, Graves忆 ophthalmopathy, and hyperthyroid heart disease:One case 6 | report Wang Jiying, Xu Yong, Zhu Jianhua, Jiang Lan, Xu Ling, Wang Xiaojie, Chen Guo. Department of 7 | Endocrinology and Metabolism, the Affiliated Hospital of Southwest Medical University, Luzhou 646000, China 8 | Turner 综合征合并自身免疫性甲状腺疾病较多见,多为甲 9 | 状腺功能减退、桥本甲状腺炎,合并 Graves 病少见。 本文报道 10 | 1 例 45,X0 核型 Turner 综合征患者,不仅合并 Graves 病,且并 11 | 发 Graves 眼病及甲状腺功能亢进性心脏病(甲心病)。 该例患 12 | 者长期漏诊 Turner 综合征,现报道如下,并对 Turner 综合征与 13 | Graves 病的关系进行讨论。 14 | 患者,社会性别女性,15 岁。 因“多食易饥、体重下降、眼 15 | 突 9 年,第二性征发育迟缓 3 年冶于 2015 年 7 月入院。 患者 9 16 | 年前因多食易饥、心悸、怕热多汗等表现就诊,具体检查结果不 17 | 详,诊断为“甲亢冶,给予甲巯咪唑治疗,患者治疗不规律,病情 18 | 反复。 3 年前患者父母发现其乳房无发育,月经未来潮,身材较 19 | 同龄人矮小,为进一步诊治门诊以“甲状腺功能亢进症,女性性 20 | 腺功能低下冶收入院。 患者生育史、家族史无特殊。 体格检查: 21 | 身高 140. 0 cm,体重 37 kg,体重指数(BMI)18. 9 kg / m2,智力正 22 | 常,后发际低,眼球明显突出,甲亢眼征阳性,眼距不宽,颈粗 23 | 短,颈蹼,甲状腺3度肿大,质地中等,有血管杂音,盾牌胸,双 24 | 侧乳房无发育,乳头间距不宽,心浊音界无扩大,心率 105 25 | 次 / min,第一心音强弱不等,节律不齐,各瓣膜区未闻及病理性 26 | 杂音,肺、腹查体无明显异常。 腋毛、阴毛未生长,外生殖器呈 27 | 幼稚型。 无肘外翻,双下肢无水肿。 28 | 辅助检查:甲状腺功能:FT3 5. 20 pg / ml (正常参考范围 29 | 1. 80 ~ 3. 80,下同),FT4 1. 03 ng / dl(0. 78 ~ 1. 86),TSH 0. 01 30 | mIU / L(0. 38 ~ 5. 57),促甲状腺素受体抗体 43. 42 IU / ml(0 ~ 31 | 30),甲状腺过氧化物酶抗体 27. 29 IU / ml(0 ~ 2. 6),甲状腺球 32 | 蛋白抗体正常;垂体激素:FSH 75. 24 mIU / ml,LH 15. 09 mIU / ml, 33 | 催乳素 6. 03 ng / ml,ACTH 4. 88 pg / ml,生长激素 2. 00 ng / ml;雌 34 | 二醇 9. 47 pg / ml,孕酮 0. 42 ng / ml,睾酮 17. 66 ng / dl;皮质醇 35 | 6. 31 μg / dl。 低血糖激发试验提示生长激素分泌正常。 心电 36 | 图:窦性心律,频发房早,室性早搏。 动态心电图:频发房性早 37 | 搏,短阵房速,间歇性房扑。 心脏彩超示:左心比值增大,轻度 38 | 二、三尖瓣返流。 妇科彩超:幼稚型子宫。 手正斜位片:左手腕 39 | 骨已出齐,骨骺线未闭合,左手诸骨未见异常。 甲状腺摄131 I 试 40 | 验 4 h 为 86. 98% ,6 h 为 84. 23% ,24 h 为 82. 66% 。 甲状腺显 41 | 像:甲状腺双叶弥漫性长大伴摄锝功能增强。 眼眶 CT:双侧眼 42 | 球外凸,双眼内外直肌增粗,符合 Graves 眼病表现。 骨密度:骨 43 | 质疏松(Z 值最低为-4. 2)。 外周血染色体检查:45,X0。 44 | 出院诊断为:(1)Graves 病:淤Graves 眼病;于甲状腺功能 45 | 亢进性心脏病、心界不大、窦性心律(频发房早、短阵房速、间歇 46 | 性房扑)、心功能2级;(2)Turner 综合征并骨质疏松。 47 | 治疗方案:针对 Graves 病,由于患者使用 9 年抗甲亢药物 48 | 治疗控制不佳,故给予同位素131 I 10 mCi 治疗;同位素治疗后对 49 | Graves 眼病给予醋酸泼尼松片 10 mg qd 治疗,疗程 1 个月;针 50 | 对骨质疏松,补充钙尔奇 D、阿法骨化醇,因患者骨骺未闭合, 51 | 暂未补充雌激素,以免影响最终身高,先给予补充生长激素治 52 | 疗,待骨骺闭合之后再行雌、孕激素替代治疗。 53 | 随访:患者同位素治疗后 2 个月于我院门诊复查,患者无 54 | 明显甲状腺毒症表现,突眼无明显好转,身高无明显改变,行甲 55 | 状腺功能检查提示:FT3 9. 58 pg / ml,FT4 2. 75 ng / dl,TSH<0. 01 56 | mIU / L。 患者同位素治疗 5 个月后复查甲状腺功能提示:FT3 57 | 1. 30 pg / ml,FT4<0. 10 ng / dl,TSH 55. 167 mIU / L,故给予优甲乐 58 | 替代治疗,密切随访甲状腺功能。 59 | 讨论 Turner 综合征是一种较为常见的由于 X 染色体的 60 | 全部或部分缺失所致染色体疾病,主要特点为身材矮小及卵巢 61 | 发育不良所导致的雌激素缺乏[1] 。 根据其特有的外貌特点:面 62 | 部色素痣,后发际低,双侧乳头间距宽,颈短或颈蹼,肘外翻等 63 | 临床表现应该考虑到该病,通过染色体检查确诊。 Turner 综合 64 | 征合并 Graves 病临床较为少见且临床表现无特异性[2] ,在青春 65 | 期前身材矮小往往不被家长重视,亦无第二性征发育异常的临 66 | 床表现,因此 Turner 综合征在青春期前容易被漏诊。 本例患者 67 | 随着年龄增加,父母发现其身材较同龄人矮小、第二性征发育 68 | 异常,故于我院就诊,行外周血染色体检查示:45,X0,证实为 69 | Turner 综合征,提示对于甲状腺疾病的患儿要注意筛查 Turner 70 | 综合征,以免漏诊。 71 | 大量研究证实 Turner 综合征患者发生自身免疫性疾病的 72 | 风险增加[3-4] ,不仅仅包括 1 型糖尿病,还包括自身免疫性甲状 73 | 腺疾病[5] ,因此,在 2007 年 Turner 综合征学组提出的指南中建 74 | 议所有 Turner 综合征的患者需持续监测甲状腺功能[6] 。 目前 75 | 国内外研究对 Turner 综合征患者的随访均表明 Turner 综合征 76 | 患者发生桥本甲状腺炎、甲状腺功能减退(甲减)或一过性甲状 77 | 腺毒症较为多见,发生 Graves 病患者较为少见[7-9] 。 本例患者 78 | 根据其临床表现和辅助检查,诊断 Graves 病明确,由于抗甲状 79 | 腺药物不规律,所以发生 Graves 眼病和甲心病。 80 | 目前关于 Turner 综合征容易发生自身免疫性甲状腺疾病 81 | 的机制尚无定论,较为公认假说是 X 染色体异常在自身免疫性 82 | 疾病中起到了最主要作用[1,10] ,同时,雌激素有一定的免疫调 83 | 节作用,Turner 综合征患者雌激素水平缺乏将上调促炎性细胞 84 | 因子活性、促进免疫 T 细胞的凋亡,这可能也是 Turner 综合征 85 | 容易发生自身免疫性甲状腺疾病的重要原因[11-12] 。 总的来说, 86 | Turner 综合征发生自身免疫性甲状腺疾病的机制有待进一步 87 | 研究。 88 | 综上所述,对于青少年合并甲亢患者,出现月经异常不仅 89 | 要考虑到甲亢所致月经异常可能,还应该关注其他原因,并行 90 | 染色体检查筛查有无 Turner 综合征,以便在青春期前给予生长 91 | 激素补充治疗,在青春期给予雌、孕激素替代治疗,避免生长激 92 | 素缺乏所致的身材矮小以及性激素缺乏所致的骨质疏松,从而 93 | 提高患者生活质量。 同时,对于口服治疗依从性差,不能规律 94 | 随访且已有甲心病的患者,虽然为青少年患者,仍应积极给予 95 | 同位素131 I 治疗,以避免或减少 Graves 病严重并发症的发生。 96 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/153_17.txt: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 综述 2 | 基金项目:国家自然科学基金(81560672、81260671);云南省应用 3 | 基础研究计划项目(2013FZ090) 4 | 药物对脂联素作用的研究进展 5 | 李晓雪 杨瑞 包·照日格图 庄馨瑛 6 | [提要] 近年陆续发现具有不同功能的脂肪细胞因子,如脂联素具有改善胰岛素抵抗、糖尿病、冠心 7 | 病和肥胖等代谢疾病的功能,因此通过药物调节脂联素水平可能成为治疗代谢疾病的新方法,各种能够调 8 | 节脂联素水平并改善代谢疾病的化学合成药、激素、单味中药及其有效成分和中药复方已被不断发现和研 9 | 究。 10 | [关键词] 脂联素; 胰岛素抵抗; 药物 11 | Research progress of drugs忆 effect on adiponectin Li Xiaoxue, Yang Rui, Bao Zhaorigetu, Zhuang 12 | Xinying. School of Traditional Chinese Medicine, Yunnan University of Traditional Chinese Medicine, Kunming 13 | 650500, China 14 | [Summary ] Various bioactivities were discovered in adiponectin, including to ameliorate metabolic 15 | syndrome. Upregulation of adiponectin by drugs is a novel therapeutic method for the treatment of metabolic 16 | diseases. Recently, chemical drugs and traditional Chinese medicines which can increase adiponectin level were 17 | discovered and studied intensively. 18 | [Key words] Adiponectin; Insulin resistance; Drugs 19 | (Chin J Endocrinol Metab, 2016, 32: 969-971) 20 | 脂联素( adiponectin,APN)是由脂肪细胞分泌的一种 30 21 | kDa 的蛋白质,是减轻胰岛素抵抗( IR)、对抗炎症和改善肥胖 22 | 等病理过程的关键调节因子[1-4] ,通过与脂联素受体结合并激 23 | 活 AMP 激活的蛋白激酶(AMPK)、过氧化物酶增殖体激活受体 24 | α(PPAR-α)和过氧化物酶增殖体激活受体 γ(PPAR-γ)等信号 25 | 转导通路发挥胰岛素增敏作用[5] 。 动物实验证明,血清脂联素 26 | 水平与糖尿病大鼠的空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数呈负相 27 | 关[6-7] 。 也有临床研究表明,患有肥胖、糖尿病、高血压和冠状 28 | 动脉疾病的个体,血清脂联素水平显著减少[8] 。 因此,通过外 29 | 源性补充脂联素或者药物上调体内血浆脂联素均可以起到改 30 | 善糖尿病、冠心病和肥胖等代谢疾病的作用[9] 。 但是由于脂联 31 | 素主要成分是多聚体结构的蛋白质和其高循环水平,故外源性 32 | 脂联素的直接利用,无论是口服还是注射都存在困难。 因此, 33 | 最好的选择是通过使用药物增加内源性脂联素含量和活性[5] 。 34 | 本文整理了近年来通过调节脂联素水平改善代谢疾病的药物 35 | 并综述如下。 36 | 一、 化学合成药 37 | 罗格列酮是噻唑烷二酮类药物,是一种高选择性的 PPAR-γ 38 | 的激动剂。 研究表明罗格列酮能增加 2 型糖尿病患者脂联素 39 | 水平,改善脂肪组织胰岛素敏感性[10] 。 罗格列酮也能够增加 40 | IR 大鼠心肌脂联素及脂联素受体 R1 的表达,产生心肌保护作 41 | 用[11] 。 吡格列酮也属噻唑烷二酮类,在临床上广泛应用,早在 42 | 2006 年李春霖等[12]用高脂诱导 Wistar 大鼠建立胰岛素抵抗模 43 | 型发现,吡格列酮通过上调脂联素及脂联素受体 R2 的表达改 44 | 善高脂诱导的胰岛素抵抗。 闫冬雪等[13] 的临床研究也发现,2 45 | 型糖尿病患者经吡格列酮治疗 12 周后,血糖降低,胰岛素抵抗 46 | 状态改善,并且血清脂联素水平显著增高。 47 | 替米沙坦是选择性血管紧张素21 型受体阻断剂,是 48 | PPAR-γ 的部分激动剂,临床研究表明能升高 2 型糖尿病合并 49 | 高血压患者的血清脂联素浓度,并改善胰岛素抵抗[14] ;也有研 50 | 究表明替米沙坦通过上调内脏脂肪的脂联素表达,以提高 51 | OLETF 大鼠(肥胖胰岛素抵抗自发 2 型糖尿病的遗传型动物模 52 | 型)与人前脂肪细胞胰岛素敏感性,缓解大鼠的内脏性肥胖和 53 | 改善大鼠糖脂代谢功能紊乱[15] 。 Lee 等[16] 发现同为血管紧张 54 | 素受体拮抗剂的缬沙坦也能提高外周血中的脂联素水平,但是 55 | 对 2 型糖尿病伴轻度到中度高血压患者的胰岛素敏感性没有 56 | 改变。 57 | Saad 等[17]通过高脂饮食合并链脲佐菌素造成糖尿病大鼠 58 | 模型,研究 3 种抗糖尿病药物:格列美脲(磺脲类药物)、二甲双 59 | 胍(双胍类药物)和西格列汀(DDP-4 抑制剂)的作用机制,结 60 | 果表明二甲双胍和西格列汀能提高脂联素水平,并降低瘦素水 61 | 平,这可能是二甲双胍和西格列汀能治疗胰岛素抵抗和心血管 62 | 疾病的作用机制。 63 | 二、 激素 64 | 胰升糖素样肽 1(glucagon-like peptide,GLP-1)受体激动剂 65 | 目前在降糖治疗方面应用广泛,其提高脂联素水平的作用强于 66 | 格列美脲[18] 。 67 | 胰岛素作为血糖控制的最有力武器,其对脂联素的作用存 68 | 在争议,但更多的学者倾向于认为胰岛素能改善脂联素水 69 | 平[18] 。 70 | 三、 单味中药及其有效成分 71 | 最初有临床研究表明,黄芪水煎剂可升高糖尿病患者血清 72 | 脂联素水平,改善胰岛素抵抗[19] 。 接着有研究者用黄芪多糖 73 | 对 3T3-L1 细胞株进行离体实验研究,结果表明,黄芪多糖可促 74 | 进 3T3-LI 脂肪细胞脂联素分泌及其 mRNA 表达,活化 PPAR-γ 75 | mRNA 的表达,并推测这可能是体内黄芪多糖改善胰岛素抵抗 76 | 的途径之一[20] 。 同时也有在体实验研究表明,黄芪多糖可以 77 | 升高胰岛素抵抗大鼠的血浆脂联素水平,改善胰岛素抵抗[21] 。 78 | 人参(Panax Ginseng)是一味传统的中药,已经有 4 000 多 79 | 年的运用历史。 有报道称其主要成分人参皂苷 Re 有抗糖尿病 80 | 的作用。 通过体外实验对其机制进行研究发现,人参皂苷 Re 81 | 通过直接增加 PPAR-γ 及其应答基因脂联素的表达,并抑制肿 82 | 瘤坏死因子 α(TNF-α)的产生和促进葡萄糖转运体 4(GLUT4) 83 | 对葡萄糖的摄取,实现减轻胰岛素抵抗的作用[22] 。 84 | 龙牙草(Agrimonia pilosa Ledeb)的传统应用包括收敛止 85 | 血、消炎、止痢、解毒、杀虫、益气强心,现代研究已经证明龙牙 86 | 草可以治疗 2 型糖尿病。 Guo 等[23-24] 从中提取了一种三萜类 87 | 化合物(TC),并发现该化合物可以通过活化 PPAR-γ 促进小鼠 88 | 3T3-L1 前脂肪细胞的分化,同时 TC 还显著上调脂联素的 89 | mRNA 表达。 TC 与传统噻唑烷二酮类相比不良反应较小,其 90 | 并不增加脂蛋白脂酶(LPL)与脂肪酸结合蛋白(AP2)的基因表 91 | 达,因而不会促进脂肪的生成。 龙牙草也因此成为了一种很有 92 | 前景的治疗胰岛素抵抗和 2 型糖尿病的天然药物来源。 93 | 小檗碱是从黄连、黄柏和白毛茛等药用植物中提取的一种 94 | 异喹啉生物碱,具有降血糖、抗炎、抗肿瘤等作用[25] 。 体外研 95 | 究发现,小檗碱能显著提高胰岛素抵抗 3T3-L1 脂肪细胞中脂 96 | 联素的转录和表达水平[26-27] 。 临床研究和体内研究也证实,小 97 | 檗碱升高了 2 型糖尿病患者和胰岛素抵抗大鼠的脂联素水 98 | 平[28] 。 99 | 姜黄素是传统中药姜黄的主要成分,能够抑制炎症因子表 100 | 达,诱导 PPAR-γ 基因表达,激活抗氧化系统,因此能够改善糖 101 | 脂代谢紊乱。 在糖尿病前期患者中用姜黄素和安慰剂进行临 102 | 床对照研究,发现姜黄素提高了患者的脂联素水平,改善了胰 103 | 岛素抵抗指数,延缓了患者的病情发展[29] 。 在胰岛素抵抗小 104 | 鼠中也发现姜黄素通过升高血清脂联素水平和上调脂肪组织 105 | 中脂联素的转录,改善胰岛素抵抗[30] 。 106 | 四、 中药复方 107 | 丹蛭降糖胶囊是参照中医文献和中药药理的部分最新研 108 | 究成果,选择具有“益气、养阴、活血冶功效的中药组方,筛选出 109 | 太子参、丹皮、生地黄、泽泻、菟丝子、水蛭组成的复方制剂,能 110 | 提高胰岛素抵抗大鼠的血清脂联素水平和胰岛素敏感指 111 | 数[31] 。 后又有研究证明,丹蛭降糖胶囊也能上调肥胖大鼠骨 112 | 骼肌组织中的脂联素,改善其骨骼肌胰岛素抵抗[32] 。 113 | 也有研究者按清肝泻心、滋阴润燥法为依据组成中药清肝 114 | 泻心汤,全方以栀子、黄连为君药,用柴胡、黄芩共为臣药,生地 115 | 黄、百合、知母、天花粉共为佐使。 现代药理研究表明:栀子、黄 116 | 芩、生地黄、柴胡有降胆固醇、三酰甘油的作用;柴胡能降血糖; 117 | 而从黄连中提炼出来的黄连素则能改善高脂饮食大鼠的胰岛 118 | 素抵抗;知母能促进脂肪组织对葡萄糖的摄取;生地黄降血糖 119 | 作用显著而持久。 研究结果表明,清肝泻心汤能升高脂联素水 120 | 平,改善 2 型糖尿病患者胰岛素抵抗[33] 。 121 | 由丹参、三七和冰片组成的复方丹参滴丸也能上调胰岛素 122 | 抵抗大鼠血清脂联素,改善胰岛素抵抗[34] 。 123 | 还有研究通过观察比较黄连、生地及其配伍含药血清对胰 124 | 岛素抵抗的 3T3-L1 脂肪细胞脂联素分泌的影响,结果表明,黄 125 | 连、生地及其配伍能够提高 IR 脂肪细胞葡萄糖消耗能力,且配 126 | 伍具有协同作用,治疗效果更好,能促进 IR 脂肪细胞脂联素的 127 | 分泌,并认为这可能是上述药物改善 IR 的作用机制之一[35] 。 128 | 疏肝化浊降糖方的组成有:柴胡、人参、茯苓、白术、泽泻、 129 | 虎杖、川芎、地黄、玄参、银杏叶、山楂、菊花、肉桂,研究表明疏 130 | 肝化浊降糖方水煎剂能升高患者血清脂联素水平,降低 IL-6 水 131 | 平,提高机体胰岛素敏感性,其作用机制可能与其减轻炎症有 132 | 关[36] 。 133 | 此外,由西洋参、薏苡仁、泽泻等为主组成的花旗泽仁;由 134 | 黄连、大黄、姜黄、僵蚕、蝉蜕、枳实、清半夏、柴胡、白芍、黄芩、 135 | 干姜、佩兰组成的化浊解毒方;由白术、茯苓、桂枝、党参、法半 136 | 夏、生山楂、稀莶草、红花、川芎、甘草、制何首乌煎煮制成的加 137 | 味苓桂术甘汤均能提高 2 型糖尿病胰岛素抵抗大鼠的脂联素 138 | 浓度,改善胰岛素抵抗状态[37-39] 。 139 | 五、 小结 140 | 脂肪组织不仅是能量储存库,也是高活性的内分泌器官。 141 | 而脂联素就是由脂肪组织分泌的生物活性物质中,极少数具有 142 | 保护作用的脂肪因子,可调节改善胰岛素抵抗、糖脂代谢、抗 143 | 炎、抗动脉粥样硬化、保护血管内皮,对肥胖相关的疾病发挥保 144 | 护效应[40] 。 可见研究具有上调脂联素水平的药物更有利于糖 145 | 尿病、肥胖、心血管病变和动脉粥样硬化等疾病的治疗。 146 | 除了脂联素外,瘦素、TNF-α、抵抗素也与胰岛素抵抗密切 147 | 相关[41] ,仅上调脂联素水平,不能完全改善胰岛素抵抗,并且 148 | 单一的化学药物也不能同时对多个靶点起作用。 根据中药多 149 | 成分、多靶点的特点,未来可能是改善胰岛素抵抗的更好选择, 150 | 因此中药及中药复方在调节脂联素水平、改善胰岛素抵抗、治 151 | 疗代谢综合征方面具有广阔的前景。 152 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/154_11.txt: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 病例报告 2 | 俊),眼科(王镇),门诊部(李晓莹);266003 青岛大学附属医院内分泌 3 | 科(侯旭、王颜刚) 4 | 脐带间充质干细胞治疗 1 型糖尿病远期疗效观察三例报告 5 | 谭晓俊 王镇 李晓莹 侯旭 王颜刚 6 | Long term therapeutic effects of human umbilic mesenchymal stem cells transplantation: A study of 3 cases 7 | with type 1 diabetes in adults Tan Xiaojun*,Wang Zhen, Li Xiaoying, HouXu, Wang Yangang. *Department of 8 | Endocrinology, Affiliated Yidu Central Hospital of Weifang Medical College, Weifang 262500, China 9 | 现代医学认为,1 型糖尿病是一种 T 细胞介导的自身免 10 | 疫性疾病。 成人隐匿性自身免疫糖尿病 ( latent autoimmune 11 | diabetes in adults, LADA)作为一种缓慢起病的 1 型糖尿病,属 12 | 于免疫相关性糖尿病一种亚型的观点也被大多数研究者所接 13 | 受。 对上述疾病,目前最为有效的治疗方案为胰岛素强化治 14 | 疗,患者需终身使用胰岛素,且不能完全阻断糖尿病并发症的 15 | 发生。 因此,保护残存的胰岛功能,甚至部分恢复胰岛功能,延 16 | 缓并发症的发生、发展成为其治疗的重要研究方向。 而对间充 17 | 质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)治疗的研究无疑为 1 18 | 型糖尿病及 LADA 患者的治疗带来了新的希望。 青岛大学附 19 | 属医院内分泌科于 2010 年 10 月至 2011 年 10 月成功开展了 3 20 | 例异体人脐带 MSCs 静脉输注治疗 1 型糖尿病———其中包括 1 21 | 例 LADA,取得了较为满意的临床效果,现报告如下。 22 | 3 例病例中, 1 型糖尿病符合 1999 年世界卫生组织 23 | (WHO)关于 1 型糖尿病的诊断标准及分型体系[1] 。 LADA 诊 24 | 断标准参考 2005 年国际糖尿病免疫学会( IDS)提出的诊断标 25 | 准并结合中华医学会糖尿病学分会(CDS)2012 成人隐匿性自 26 | 身免疫糖尿病诊疗共识,即:(1)符合 1999 年WHO 糖尿病诊断 27 | 标准;(2)起病年龄≥18 岁;(3)胰岛相关抗体至少有 1 种阳 28 | 性,即胰岛细胞抗体(ICA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GAD)、胰岛素 29 | 自身抗体(IAA)3 种任意之一;(4)诊断糖尿病后至少 6 个月内 30 | 不需要胰岛素治疗。 31 | 患者 1,女性,23 岁,因发现血糖高 1 年余于 2010 年 10 月 32 | 22 日以 1 型糖尿病入本院。 患者既往健康,无糖尿病家族史。 33 | 0. 74。 HBA1C 9. 3% ,平均血糖波动幅度 (mean amplitude of 34 | glycemic excursions, MAGE)3. 9,空腹 C 肽 1. 78 ng / ml,0. 5 h 35 | C 肽 2. 53 ng / ml,1 h C 肽 3. 46 ng / ml,2 h C 肽 3. 58 ng / ml,C 肽 36 | ICA、尿微量白蛋白、尿酮体均为阴性。 眼底检查、血管超声、肌 37 | 电图均未见明显异常。 入院后给予胰岛素皮下注射降糖治疗 38 | 及 MSCs 静脉输注,细胞数 4×105 / kg,输注后无明显不适。 之 39 | 后皮下注射胰岛素用量逐渐减少,至干细胞治疗后 3 个月停用 40 | 胰岛素。 2012 年顺利妊娠、分娩 1 名健康女婴,妊娠期间及分 41 | 娩前后血糖平稳,未应用胰岛素治疗。 2014 年血糖再次升高, 42 | 开始小剂量胰岛素治疗。 干细胞治疗后 4. 5 年复查见,患者胰 43 | C 肽 1. 75 ng / ml,0. 5 h C 肽 2. 47 ng / ml,1 h C 肽 3. 39 ng / ml,2 h 44 | 前无明显变化。 无糖尿病并发症出现。 45 | 患者 2,男性,39 岁,因体重下降 3 个多月,口干、多饮半个 46 | 多月,于 2011 年 10 月 28 日以 LADA 入本院。 患者既往健康, 47 | 24. 22 kg / m2,腰臀比 0. 90。 HBA1C 6. 5% ,MAGE 3. 7,空腹 C 肽 48 | 1. 18 ng / ml,0. 5 h C 肽 1. 80 ng / ml,1 h C 肽 3. 42 ng / ml,2 h C 肽 49 | 抗体 GAD、IAA、ICA 均为阳性。 尿微量白蛋白、尿酮体均为阴 50 | 性。 患者无明显肢端麻木、疼痛、冷感等自觉症状,肌电图示神 51 | 经源性损害(轻度),考虑为早期糖尿病性周围神经病变。 眼底 52 | 检查、血管超声均未见明显异常。 入院后给予胰岛素皮下注射 53 | 降糖治疗及 MSCs 静脉输注,细胞数 4×105 / kg,输注后无明显 54 | 不适。 之后皮下注射胰岛素用量逐渐减少,干细胞治疗后 3 个 55 | 月停用胰岛素。 2013 年血糖再次升高,开始小剂量胰岛素治 56 | 疗。 干细胞 治 疗 后 3 年 复 查 见, 患 者 胰 岛 素 用 量 0. 06 57 | 0. 5 h C 肽 1. 94 ng / ml,1 h C 肽 4. 01 ng / ml,2 h C 肽 5. 42 ng / ml, 58 | IAA、ICA 均转为阴性。 患者仍无明显肢端麻木、疼痛、冷感等 59 | 自觉症状,复查肌电图恢复正常。 余指标较前无明显变化,无 60 | 其他糖尿病并发症出现。 61 | 患者 3,男性,55 岁,因发现血糖升高 20 余年,伴视物模糊 62 | 6 年于 2011 年 11 月 6 日以 1 型糖尿病、糖尿病性视网膜病变 63 | 入本院。 患者既往高血压病病史 19 年,冠心病病史 10 年,无 64 | 26. 22 kg / m2,腰臀比 0. 90。 HBA1C 8. 6% ,MAGE 10. 9,空腹 65 | C 肽<0. 01 ng / ml,0. 5 h C 肽<0. 01 ng / ml,1 h C 肽<0. 01 ng / ml, 66 | 相关自身抗体(GAD、IAA、ICA)、尿微量白蛋白、尿酮体均为阴 67 | 性。 眼底检查见视网膜明显渗出,血管超声、肌电图均未见明 68 | 显异常。 入院后给予胰岛素皮下注射降糖治疗及 MSCs 静脉输 69 | 注,细胞数 4×105 / kg,输注后无明显不适。 干细胞治疗后 4 年 70 | 复查见,患者血压平稳,无胸闷、 胸痛, 胰岛素用量 0. 31 71 | 0. 5 h C 肽<0. 01 ng / ml,1 h C 肽<0. 01 ng / ml,2 h C 肽<0. 01 72 | 膜渗出明显减轻。 余指标较前无明显变化,无其他糖尿病并发 73 | 症出现。 74 | 讨论 MSCs 具有自我更新和多向分化的潜能。 综合目前 75 | 的医学研究成果,MSCs 对 1 型糖尿病及其并发症的治疗作用 76 | 可能机制及优势主要包括以下方面:(1)体外及体内实验均证 77 | 实,MSCs 具有潜在的免疫调节能力,可以对包括 T 细胞、B 细 78 | 胞、树突状细胞、NK 细胞在内的多种免疫细胞的功能进行调 79 | 节[2-5] 。 近年来被应用于包括 1 型糖尿病在内的多种疾病的治 80 | 疗[6] 。 通过诱导 T 细胞介导的免疫耐受,MSCs 可使 NOD 小鼠 81 | 免于发生糖尿病[7-10] 。 MSCs 可分泌多种生物活性因子、抑制 T 82 | 细胞介导的针对新生细胞的免疫反应,为胰腺 β 细胞的激活、 83 | 生存提供适宜的微环境[11-12] 。 (2)越来越多的研究显示,炎症 84 | 及受损伤的组织部位血管细胞黏附分子 1、基质细胞来源的细 85 | 胞因子、单核细胞趋化蛋白 1、趋化因子 CX3CL1 及其同源受体 86 | CX3CR1、趋化因子 CXCL12 及其同源受体 CXCR4 等趋化因子 87 | 表达升高,促使静脉输注后的 MSCs 向其迁移、定植,发挥组织 88 | 修复的作用[13-16] 。 这不仅有助于原有胰腺功能的保存、新生胰 89 | 岛 β 细胞的存活,对糖尿病足、糖尿病周围神经病变、糖尿病视 90 | 网膜病变、糖尿病肾病等并发症中相应器官损伤的修复亦可发 91 | 挥重要作用[17-22] 。 (3)MSCs 分泌多种细胞因子,促进血管新 92 | 生,改善胰腺微环境,诱导内源性胰腺干细胞分化为胰岛 β 细 93 | 胞,促进残存胰岛 β 细胞增殖、再生[23-27] 。 (4)MSCs 具有自我 94 | 更新潜能,在实验室条件下可传代超过 60 代,且移植后没有出 95 | 现形成肿瘤组织的倾向[28-30] 。 多项体外实验表明,MSCs 在特 96 | 定条件下可诱导分化为胰岛素分泌细胞 ( insulin-producing 97 | cells) [31-33] 。 (5)通过胰岛功能的改善,减少血糖波动,进而减 98 | 少其带来的氧化应激对组织器官的损伤、保护内皮细胞,从而 99 | 进一步保护胰岛功能、减少并发症的发生,形成疾病控制的良 100 | 性循环[34] 。 这也可以解释本研究病例 3 中视网膜病变的改 101 | 善。 (6)MSCs 细胞表面不表达或极低表达主要组织相容性复 102 | 合体(major histocompatibility complex, MHC)I类分子,不表达 103 | MHC2类分子,因此几乎不会产生免疫排斥反应,移植时无需 104 | 联合免疫抑制剂治疗[35] 。 105 | 本研究中病例 1、病例 2 均在糖尿病发病 1 年左右行干细 106 | 胞治疗,达到明显的保护残存胰岛功能、减少胰岛素用量、预防 107 | 并发症的效果。 病例 3 接受干细胞治疗时病史已达 16 年,血 108 | 糖波动幅度大,胰岛功能已接近丧失,已出现明显的糖尿病性 109 | 视网膜病变,其进行干细胞治疗后胰岛功能无明显改善考虑与 110 | 给予干细胞治疗时的病史过长有关。 这也提示干细胞治疗应 111 | 及早进行,以期获得最大程度的对残存胰岛功能的保护。 112 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/38.txt: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 《中国高尿酸血症相关疾病诊疗 2 | 多学科专家共识》解读 3 | 口J11北医学院附属医院周京国 4 | 高尿酸.fit症(HUA)的流行总体呈现逐年升高的趋势,常 5 | ’与高血压、高脂血症、2型糖尿病、肥胖、胰岛素抵抗等传统 6 | 的代谢性心血管危险因素伴发,因此长期以来HUA仅仅被认为 7 | 是代谢异常的一种标志。但近年来多个前瞻性大规模临床研究 8 | 结果显示,HUA是心血管疾病、糖尿病的独立危险因素,也是 9 | 全因死亡、总心血管事件和缺血性卒中的独立危险因素。HUA 10 | 可增加糖尿病肾病的风险,是急慢性肾衰竭的强有力的预测因 11 | 素。在此背景下,风湿免疫、肾脏、内分泌代谢、心血管、神 12 | 经、泌尿和中医科等学科专家组成的HUA相关疾病诊疗多学科 13 | 共识专家组,经过充分讨论制定出《中国高尿酸血症相关疾病 14 | 第3期上,该专家共识旨在推动多学科协作,指导和规范HUA柱I 15 | 关疾病的临床实践。 16 | HUA的定义 17 | HUA具有两层含义,一种 18 | 是理化性质上的定义,另一种是 19 | 流行病学上的定义。既往HUA 20 | 定义的依据是流行病学数据,即 21 | 正常嘌呤饮食下,非同日两次空 22 | 腹血尿酸水平男性>420 u mol/ 23 | L,女性>360“mol/L。而理 24 | 化性质上的定义,也称为绝对 25 | HUA,正常人体血液pH值为 26 | 7.35~7.45。处于微碱性,而尿酸 27 | 在这样的酸碱环境下,浓度一旦 28 | 超过420¨mol/L(不分男女), 29 | 便会析出尿酸钠结晶而沉积在关 30 | 节腔和其他组织中,继而引起痛 31 | 风性关节炎和/或其他相关组织 32 | 损伤。因此,本共识将血尿酸水 33 | 平>420“mol/L定义为HUA. 34 | 更具有临床意义。 35 | HUA的流行病学特征 36 | 血尿酸水平受年龄、性别、种 目前我国HUA呈现高流行、年轻 37 | 族、遗传、饮食习惯、药物、环境等 化、男性高于女性、沿海高于内陆 38 | 多种因素影响,我国目前尚缺乏全 的流行趋势,原因可能与人群饮食 39 | 国范围的HUA流行病学调查资,40 结构、平均寿命的延长和医疗保健 40 | 来自不同时间、地区的资料显示,水平的不断提高有关。 41 | HUA及痛风的诊断 42 | 共识明确提出,正常饮食 43 | 下,非同日两次空腹血尿酸水平 44 | >420 p.,mol/L即可诊断为HUA。 45 | 同时指出,年龄<25岁、具雨痛风 46 | 家族史的HUA患者需排查遗传}生 47 | 嘌呤代谢异常疾病。关于痛风的诊 48 | 断既往多采用1977年美国风湿病 49 | 学会(ACIK)痛风分类标准。近年 50 | 来,关节B超检查和双能CT检查 51 | 逐渐普及,共识建议采用2015年 52 | ACR/欧汾I抗风湿病联盟(EULAlK) 53 | 提出的ACR/EULAR痛风分类标 54 | 准,新标准不仅可用于痛风急|生发 55 | 作期的诊断分类,同时也可应用于 56 | 间歇期痛风患者的分类,能够真正 57 | 有效地将痛风从其他疾病中区分出 58 | 来,从而更好地进行1笛床研究和药 59 | 物i觫试验。新的标准将影像学诊 60 | 断纳入评分体系中,体现了对新的 61 | 影像技术的肯定,但由于关节超声 62 | 检查易受操作者技术水平影响,超 63 | 声及双能CT的迅速推广也给痛风 64 | 的诊断带来新的挑战。因此,规范、 65 | 可靠的影像学诊断十分必要。 66 | IIUA的危害性 67 | 尿酸来源部分由人体饮食 下,体内尿酸产生和排泄保持动 68 | 摄入,部分由体内分解代谢的 态平衡,凡导致尿酸生成过多 69 | 嘌呤化合物在肝脏中产生,三分 和/或排泄减少的因素均可导致 70 | 之二通过肾脏排泄,其余由消化HUA。 71 | 道、皮肤汗腺等排泄。正常情况HUA的危害性越来越受到 72 | 重视。当血尿酸超过饱和浓度, 73 | 尿酸盐晶体析出可直接黏附、沉 74 | 积于关节及周围软组织、肾小管 75 | 和血管等部位,趋化中性粒细胞 76 | 和巨噬细胞;细胞与晶体相互作 77 | 用后释放致炎因子、金属蛋白酶9、 78 | 水解酶等,导致关节软骨、骨质、 79 | 肾脏以及血管内膜等急慢性炎症 80 | 损伤,故普遍认为HUA是多种 81 | 心血管危险因素及相关疾病(代 82 | 谢综合征、2型糖尿病、高血压、 83 | 心血管事件及死亡、慢『生肾病等) 84 | 的独立危险因素。共识明确指出, 85 | HUA是痛风发生的最重要生化基 86 | 础和最直接的病因,痛风性关节 87 | 炎患者首先遵循HUA管理原则。 88 | HUA和痛风的多学科联合诊治 89 | 本共识特别强调在HUA以 90 | 及痛风患者治疗过程中必须做到 91 | 多学科联合治疗。(1)应关注高 92 | 危人群:高龄男性、肥胖、一级 93 | 亲属中有痛风史者、患有心血管 94 | 疾病、肾脏疾病人群,应定期监 95 | 测血清血尿酸(SUA)浓度。同 96 | 时尽量避免各种危险因素:饮食 97 | 因素;其他疾病治疗过程中的药 98 | 物因素如小剂量阿司匹林、利尿 99 | 剂、环孢素A、麦考酚酯、吡嗪 100 | 酰胺、乙胺丁醇均可抑制尿酸在 101 | 肾小管的排泄导致HUA。同时在 102 | 高危人群中强调非药物治疗,包 103 | 括正确生活方式指导。共识指出, 104 | 健康饮食、戒烟限酒、坚持运动 105 | 和控制体质量、大量饮水、适当 106 | 碱化尿液等生活方式改变可预防 107 | HUA,这些需要专科医师、体检 108 | 中心、营养师、慢病管理团队等 109 | 多学科联合进行。(2)确诊的 110 | HUA或痛风患者应积极筛查并发 111 | 症或合并症,及时制定多学科联 112 | 合治疗方案:肾病患者须避免使用 113 | 损害肾脏药物并定期监测肾功能; 114 | 肾石症患者须碱化尿液,必要时给 115 | 降尿酸治疗的起点和目标值 116 | 共识在总结国内外痛风治疗 117 | 指南和大量痛风及HUA治疗临床 118 | 研究的基础上,对降尿酸药物治疗 119 | 的指征、SUA控制的目标以及药物 120 | 的选择给出了清晰的建议,并强调 121 | 了痛风治疗的长期性和SUA定期 122 | 复查的重要性。HUA的治疗应根 123 | 据不同的危险因素进行分层管理。 124 | 共识根据痛风是否发作、危险因素、 125 | SUA浓度等分为三种情况:第一种 126 | 情况是当有痛风发作且发作频繁时 127 | (≥2次)或者痛风眭关节炎只发 128 | 作1次,但合并有其他相关危险因 129 | 素(年龄<40岁、有痛风石或关节 130 | 腔尿酸盐沉积证据、尿酸性肾结石 131 | 或肾功能损害≥G2期、高血压、糖 132 | 尿病、血脂异常、肥胖、卒中、冠心 133 | 病、,已、力衰竭)中的—项,不论尿酸 134 | 水平如何,都需要进行降尿酸治疗' 135 | 尿酸控制目标值应<360 I.zmol/L, 136 | 如果出现痛风石、慢性痛风『生关节 137 | 炎、痛风性关节炎发作频繁,患者 138 | 尿酸控制目标值应<300 mol/14 139 | 第二种情况是痛风}生关节炎只发作 140 | 1次,或者没有急性发作但合并有 141 | 其他相关危险因素(尿酸}生肾结石 142 | 或肾功能损害≥G2期、高血压、 143 | 糖尿病、血脂异常、卒中、冠心病、 144 | 肥胖、心力衰竭),当尿酸浓度 145 | 超过480 t-,l,mol/L,应启动降尿酸 146 | 治疗’尿酸控制目标值同第一种情 147 | 况;第三种情况是如果没有危险因 148 | 素,也没有痛风发作,但尿酸>540 149 | It.mol/L,也建议启动降尿酸治疗' 150 | Emaih cma—cmn@sina.COWl 151 | 予溶石或手术治疗;合并高血糖、 152 | 血脂紊乱、高血压者须同时积极降 153 | 糖、调脂、降压治疗,尽量选择有 154 | 利于尿酸排泄的药物,如对于高 155 | 胆固醇血症或动脉粥样硬化合并 156 | HUA患者,优先考虑阿托伐他汀; 157 | 对于高甘油三酯血症合并HUA的 158 | 患者,f尤先选用非诺贝特;高血压 159 | 合并H¨A患半降F药物化:童氯沙 160 | 坦、二氢吡啶类钙通道阻滞剂等。 161 | 尿酸控制目标值应<420 I.zmol/L。 162 | 共识指出,这三种情况都不应将血 163 | 尿酸降至180 t.zmol/L以下。共识 164 | 指出对HUA和痛风患者,在尿酸 165 | 测定之后,必须要针对患者的具体 166 | 情况进行评估,不同的尿酸水平在 167 | 不同的人群对器官的损害水平是 168 | 不同的。在治疗上遵循个体化、分 169 | 层、达标、长程管理的原则,逐步 170 | 调整剂量以避免短期内血尿酸水 171 | 平波动过大诱发痛风急性发作。共 172 | 识指出应该根据患者SUA水平的 173 | 不同和是否合并心血管危险因素或 174 | 心血管及代谢性疾病的状态给予 175 | 积极的分层治疗:在今后的临床实 176 | 践中灵活应用,可有效预防和降低 177 | HUA对机体各脏器的危害。 178 | 降尿酸药物的选择 179 | 共识分别对目前临床上使用的 剂量以及在肾功能不全患者中的使 风险明显高于白种人。共识还对近 180 | 两类降尿酸药物:抑制尿酸合成的 用情况。特别提到使用过程中需注 年来国外上市的尿酸酶以及降尿酸 181 | 药物和促进尿酸排泄的药物进行了意药物不良反应,强调亚裔^群使药物的联合使用等做了简要述评, 182 | 详细的介绍,包括起始剂量、最大 用别嘌呤醇时发生严重超敏反应的 给出适用情况及可能的不良反应。 183 | HUA在中国呈现高流行、年轻化趋势,同时HUAG是多种心血管事件危险因素及相关疾病的独立危险因 184 | 素,本共识是我国首个HuA相关疾病的多学科专家共识,强调从系统医学角度全面认识该疾病,结合中国国情 185 | 和国内诊疗实践特点,多学科协作、内外兼治,连续、全程、系统地管控HUA,7c_其相关疾病,对HUA的诊断标 186 | 准、药物选择、控制目标及预防的核心策略均给予明确阐述,对中国HuA的规范化管理具有积极的推动意义。 187 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/42.ann: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | T4 Disease 1119 1124 2型糖尿病 2 | T6 Operation 109 114;115 119 腹腔镜垂直 胃绑带术 3 | T7 Operation 608 613 腹腔镜手术 4 | T8 Operation 622 626 开腹手术 5 | T10 Operation 783 793 肥胖与糖尿病外科手术 6 | T11 Operation 1034 1036;1037 1045 肥胖 与糖尿病外科手术 7 | T12 Operation 1062 1072 肥胖与糖尿病外科手术 8 | T13 Duration 1148 1155 病程小于15年 9 | T14 Test 1158 1164 空腹血清C肽 10 | T15 Test_Value 1174 1178 二分之一 11 | T16 Test 1182 1187 体质量指数 12 | T17 Test_Value 1211 1226 25.0~27.5 kg/m² 13 | T22 Operation 1565 1577;1578 1582 腹腔镜Roux-en-Y 胃旁路术 14 | T23 Operation 1632 1641 腹腔镜胃袖状切除术 15 | T24 Operation 1682 1690;1691 1695 胆胰分流并十二指 肠转位术 16 | T25 Operation 1753 1759 BPD-DS 17 | T26 Disease 1784 1791;1792 1796 维生素和微量元 素的缺乏 18 | T27 Operation 1847 1848;1849 1869 胃 旁路术基础上发展的mini-bypass 19 | T28 Operation 1870 1877;1878 1890 袖状胃切除术基 础上发展的“SG+X术” 20 | T29 Operation 1893 1897 胃折叠术 21 | T30 Operation 1898 1903;1904 1907 空回肠侧侧 吻合术 22 | T31 Test 2076 2078 血糖 23 | T32 Test 2079 2085 糖化血红蛋白 24 | T33 Test 2086 2089 胰岛素 25 | T34 Test 2090 2092 C肽 26 | T35 Test 2103 2106 血生化 27 | T36 Test 2107 2114 营养状况及心理 28 | T37 Test 2115 2119 精神评估 29 | T38 Test 2130 2133 骨密度 30 | T39 Test 2134 2142 维生素及微量元素 31 | T43 Disease 1144 1148 T2DM 32 | T44 Test 1204 1207 BMI 33 | T49 Disease 71 73 肥胖 34 | T50 Disease 74 77 糖尿病 35 | T9 Anatomy 639 645 胃旁路的胃囊 36 | T51 Disease 1115 1117 肥胖 37 | T18 Disease 1234 1238 T2DM 38 | T52 Disease 1241 1243 肥胖 39 | T19 Disease 1386 1388 肥胖 40 | T20 Disease 1490 1491;1492 1493 肥 胖 41 | T21 Drug 1802 1805 维生素 42 | T53 Drug 1805 1809 微量元素 43 | T1 Test_Value 1168 1178 正常值下限的二分之一 44 | T2 Disease 1391 1396 代谢综合征 45 | T3 Disease 1496 1501 代谢性疾病 46 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/42.txt: -------------------------------------------------------------------------------- 1 | 针对中国肥胖与糖尿病外科手术规范的 2 | 立场声明 3 | 中国医师协会外科医师分会肥胖与糖尿病外科医师委员会 4 | 中华医学会外科分会甲状腺与代谢外科学组 5 | 我国肥胖与糖尿病外科(减重代谢外科)事业 6 | 起源于2000年郑成竹教授开展的第一例腹腔镜垂直 7 | 胃绑带术,经过近20年的发展,国内开展手术的医院 8 | 已经超过200家,手术例数近年也呈现快速增长,这 9 | 是令人可喜也值得欣慰的事。为了指导及规范该学 10 | 科的健康发展,经过一定的临床实践,中华医学会外 11 | 科学分会内分泌外科学组联合腹腔镜与内镜外科学 12 | 组、胃肠外科学组及外科手术学学组分别于2007年 13 | 和2010年先后制订和颁布了《中国肥胖病外科治疗 14 | 指南(2007)》及《中国糖尿病外科治疗专家指导 15 | 意见(2010)》。2012年中国医师协会外科医师分会 16 | 肥胖和糖尿病外科医师委员会(Chinese Society for 17 | Metabolic and Bariatric Surgery, CSMBS)组建成立, 18 | 2014年11月CSMBS发表了《中国肥胖和2型糖尿病 19 | 外科治疗指南(2014)》,2014年12月人民卫生出版 20 | 社出版了《肥胖与代谢病外科学》,旨在规范该学科 21 | 的发展及应用。但是在学科蓬勃发展的同时,少部 22 | 分医生缺乏学科专业培训,特别是在少部分基层医 23 | 院,存在一些不规范的问题,如:不注意手术适用证 24 | 范围,超手术指征盲目追求手术量的增加;夸大手术 25 | 治疗效果,不应用创伤小并发症少的腹腔镜手术而 26 | 仍然采用传统的开腹手术方法;手术方式不规范如 27 | 将胃旁路的胃囊体积加大,将一些探索性的实验性 28 | 手术作为治疗性手术;围手术期管理及术后随访不 29 | 规范不重视,甚至缺失等情况,导致术后效果不佳或 30 | 者出现一些营养问题。本声明旨在从开展手术医院 31 | 及术者资质、手术指征、手术方式及术后随访管理等 32 | 方面对减重代谢手术的应用做出规范。 33 | 一、医院及术者资质 34 | 肥胖与糖尿病外科手术的开展必须得到多学 35 | 科协作的支持,可参考《上海市2型糖尿病外科手 36 | 术管理规范》,即“手术应在三级综合性医疗单位开 37 | 展,二级医院原则上不能开展,具备条件的二级医院 38 | 可向省级医师协会申请并接受审核。术者应具备中 39 | 级及中级以上技术职称,并具有普外科执业资质,须 40 | 了解各种术式的治疗原理和操作准则,并须登记成 41 | 为全国或者省级医师协会会员,经系统指导、培训获 42 | 得资质后方可施行手术。”我们认为该要求对肥胖 43 | 与糖尿病外科的安全和质量提供了保障,且切实可 44 | 行,故建议当地医师协会根据此要求审核开展肥胖 45 | 与糖尿病外科手术的医院及术者资质。 46 | 二、手术指征 47 | 肥胖与糖尿病外科手术开展的适应证及禁忌 48 | 证均应参照《中国肥胖和2型糖尿病外科治疗指南 49 | (2014)》。针对肥胖伴有2型糖尿病的治疗,该版指 50 | 南强调了胰岛功能储备,即T2DM病程小于15年, 51 | 且空腹血清C肽水平高于正常值下限的二分之一。 52 | 对于体质量指数(body mass index,BMI)介于 53 | 25.0~27.5 kg/m²的患者,即使合并T2DM及其他肥胖 54 | 相关疾病,也应慎重开展手术。建议此类病人应先 55 | 选择内科治疗,若内科治疗效果不佳或不能耐受,且 56 | 病人强烈要求手术治疗,可在充分告知后,依据临床 57 | 试验的路径行手术治疗。 58 | 《中国肥胖和2型糖尿病外科治疗指南(2014)》 59 | 中将建议手术年龄定为16~65 岁。然而根据循证医 60 | 学证据,手术对于肥胖及相关代谢综合征的治疗效 61 | 果,年龄并不是一个显著的影响因素,且对于青少 62 | 年而言,生理、心理发育程度与生物学年龄不一定 63 | 相符。故我们认为对于年龄的建议可根据临床评 64 | 估结果适当放宽,特别是对于青少年,在经过对肥 65 | 胖程度及代谢性疾病严重程度的评估、患者及家庭 66 | 成员心理评估、术后管理依从性评估之后可慎重考 67 | 虑手术。 68 | 三、手术方式 69 | 目前推荐的手术方式包括:(1)腹腔镜Roux-en-Y 70 | 胃旁路术(laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass, 71 | LRYGB);(2)腹腔镜胃袖状切除术(laparoscopic 72 | sleeve gastrectomy,LSG);(3)胆胰分流并十二指 73 | 肠转位术(biliopancreatic diversion with duodenal 74 | switch,BPD-DS),其中BPD-DS虽然效果最好,但其 75 | 并发症发生率有所增加,术后常见维生素和微量元 76 | 素的缺乏,术后随访和维生素微量元素补充要求严 77 | 格且长期,故需慎重选择。 78 | 另外,目前国内外报道多种新术式,包括在胃 79 | 旁路术基础上发展的mini-bypass、袖状胃切除术基 80 | 础上发展的“SG+X术”、以及胃折叠术、空回肠侧侧 81 | 吻合术等,这些指南推荐之外的术式均尚缺乏中长 82 | 期疗效数据,不建议临床推广,仅限于临床研究。 83 | 四、术后随访 84 | 接受肥胖与糖尿病外科手术患者均需终身随 85 | 访,临床实践中不少医疗机构对接受减重代谢手术 86 | 的病人缺少规律的随访,致使手术的安全性和有效 87 | 性缺乏保障。指南确定术后1年内应至少进行4次随 88 | 随访,术后1个月起应对糖尿病改善进行较为完善的 89 | 评估,包括血糖、糖化血红蛋白、胰岛素、C肽等,术 90 | 后6个月起应对血生化、营养状况及心理、精神评估 91 | 进行完善,内容应包括骨密度、维生素及微量元素水 92 | 平,同时监测是否有手术并发症,进行必要的干预。 93 | 五、总结 94 | 综上所述,肥胖与糖尿病外科手术的开展必须 95 | 遵循指南,以确保医疗质量和安全,各地医师协会对 96 | 肥胖与糖尿病外科的发展应起到监管作用,规范肥 97 | 胖与糖尿病外科手术的管理。 98 | 中国医师协会外科医师分会肥胖与糖尿病外科医师委员会 , 中华医学会外科分会甲状腺与代谢外科学组 . 针对中国肥胖 99 | -------------------------------------------------------------------------------- /data/round1/train/ruijin_round1_train2_20181022.lnk: -------------------------------------------------------------------------------- https://raw.githubusercontent.com/W-theta/insurance_ner_nre/f46d0da4a3f9013e53ccd5047467820365d88dcf/data/round1/train/ruijin_round1_train2_20181022.lnk --------------------------------------------------------------------------------